一种可见光介导脱氢制备N-杂环的方法与流程

一种可见光介导脱氢制备n
‑
杂环的方法
技术领域
1.本发明属于精细化工领域，具体涉及一种可见光介导脱氢制备n
‑
杂环的方法。


背景技术：

2.构建含氮杂环是一种很重要的合成方法，特别一些带有特定官能团的n
‑
杂环芳烃，它通常出现在许多天然产物、有机材料和生物活性分子中，如喹啉、吲哚、苯并[d]咪唑、苯并噻唑。利用易得的邻苯二胺、邻氨基苯甲酰胺、邻氨基苯硫醇等双亲核试剂与和醛发生串联的脱水/关环/氧化芳构化反应可以制备相应的含氮杂环化合物，但是该类反应一般需要外加氧化剂完成最后的脱氢芳构化过程，如高锰酸钾、ddq等，这样的强氧化剂的使用，导致反应的官能团兼容性差，且会生成大量的副产物。因此，开发一种更加绿色、环保的新方法完成该类反应是非常必要的。


技术实现要素：

[0003]
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供一种可见光介导脱氢制备n
‑
杂环的方法，以解决现有技术中该类化合物的制备通常需要外加强氧化剂的问题。
[0004]
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
[0005]
一种可见光介导脱氢制备n
‑
杂环的方法，所述方法的反应式为：
[0006][0007]
其中，r1为芳香基、烷基或者杂环化合物；
[0008]
r2为氢、氯、烷基或者烷氧基；
[0009]
r4为烷基或者氢；
[0010]
r5为氢或者氧；
[0011]
x为氮或者硫；
[0012]
n为碳原子的个数，为0或者1；
[0013]
pc为光催化剂，所述光催化剂为四配位n,n
‑
二芳基螯合硼酸酯化合物或其衍生物。
[0014]
本发明的进一步改进在于：
[0015]
优选的，将苯胺衍生物i、苯甲醛衍生物ⅱ、光催化剂和溶剂混合并搅拌均匀；搅拌均匀后在进行芳构化反应，反应时在有氧环境下进行，且有可见光照射反应溶液，反应结束后分离纯化，得到n
‑
杂环化合物ⅲ。
[0016]
优选的，所述有氧环境为空气或者氧气。
[0017]
优选的，可见光为450
‑
460nm波长范围的蓝光。
[0018]
优选的，反应溶剂为n
‑
甲基吡咯烷酮、乙腈、n,n
‑
二甲基乙酰胺中的一种或多种。
[0019]
优选的，所述苯胺衍生物i、苯甲醛衍生物ⅱ和溶剂的混合比例为0.3mmol:0.45mmol:2ml。
[0020]
优选的，光催化剂的加入量为苯胺衍生物i、苯甲醛衍生物ⅱ总摩尔数的1％。
[0021]
优选的，反应温度为25
‑
30℃。
[0022]
优选的，反应时间为10h。
[0023]
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0024]
本发明公开了一种可见光介导的脱氢构建n
‑
杂环的方法，反应可在室温条件下，可见光诱导下发生，不需要进行加热；以新型的四配位n,n
‑
二芳基螯合硼酸酯化合物作为光催化剂，避免了贵金属光催化剂的使用，可以尽量减少反应产物中的贵金属残留，使该方法更加适用于合成生物活性分子。
[0025]
进一步的，使用氧气或者空气作为氧化剂，避免了外加金属氧化剂的使用，提高了反应条件的官能团兼容性，减少了副产物的产生和排放。
附图说明
[0026]
图1为本发明实施例1利用光化学合成获得的产物的核磁共振氢谱图。
[0027]
图2为本发明实施例1利用光化学合成获得的产物的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
[0028]
本发明中的一种可见光介导脱氢制备n
‑
杂环的方法：
[0029]
该合成方法的反应式为：
[0030][0031]
其中i为苯胺衍生物，ⅱ为苯甲醛衍生物，pc为新型的四配位n,n
‑
二芳基螯合硼酸酯化合物，ⅲ为n
‑
杂环化合物。
[0032]
其中，r1为芳香基、烷基或者杂环化合物；
[0033]
r2为氢、氯、烷基或者烷氧基；
[0034]
r4为烷基或者氢；
[0035]
r5为氢或者氧；
[0036]
x为氮或者硫；
[0037]
n为碳原子的个数，为0或者1；
[0038]
具体的，将苯胺衍生物i、苯甲醛衍生物ⅱ、光催化剂pc和溶剂搅拌均匀后，在氧气或空气的环境下，在可见光照射的条件下，在25
‑
30℃反应10h，反应结束后，分离纯化，得到脱氢芳构化的n
‑
杂环化合物ⅲ；所述苯胺苯胺衍生物i、苯甲醛衍生物ⅱ和溶剂的混合比例为0.3mmol:0.45mmol:2ml，光催化剂的加入量为苯胺苯胺衍生物i、苯甲醛衍生物ⅱ总摩尔数的1％。
[0039]
光催化剂pc为四配位n,n
‑
二芳基螯合硼酸酯化合物或其衍生物，具体的结构式
为：
[0040][0041]
可见光为455nm的蓝光、450nm蓝光、460nm蓝光或者白色led灯光反应溶剂为n
‑
甲基吡咯烷酮、乙腈、n,n
‑
二甲基乙酰胺、n,n
‑
二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一种或多种。
[0042]
具体的，式(1)中，苯胺衍生物i的结构式如下：
[0043][0044]
r2为氢、氯、烷基或者烷氧基；
[0045]
r4为烷基或者氢；
[0046]
r5为氢或者氧；
[0047]
x为氮或者硫；
[0048]
n为碳原子的个数，为0或者1；
[0049]
苯甲醛衍生物ⅱ的结构式如下：
[0050]
r
]
‑
cho
[0051]
||
[0052]
r1为芳香基、烷基或者杂环化合物。
[0053]
最后合成的芳构化的n
‑
杂环化合物ⅲ的结构为：
[0054][0055]
下面为具体实施例。
[0056]
实施例1
[0057][0058]2‑
(萘
‑2‑
基)喹唑啉的制备
[0059]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(萘
‑2‑
基)喹唑啉，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
(氨基甲基)苯胺(36.66mg，0.3mmol，1.0equiv),2
‑
萘甲醛(70.28mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n
‑
甲基吡咯烷酮(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，
乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(萘
‑2‑
基)喹唑啉，产率67％(52.52mg)。
[0060]
如图1和图2所示，表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.48(s,1h),9.17(s,1h),8.74(dd,j＝8.6,1.8hz,1h),8.17
–
8.10(m,1h),8.09
–
8.03(m,1h),8.00(d,j＝8.4hz,1h),7.94
‑
7.86(m,3h),7.62
–
7.52(m,3h).
[0061]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.0,160.5,150.8,135.4,134.7,134.2,133.5,129.3,129.0,128.7,128.3,127.8,127.3,127.2,127.1,126.3,125.5,123.6.
[0062]
实施例2
[0063][0064]2‑
(噻吩
‑2‑
基)喹唑啉的制备
[0065]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(噻吩
‑2‑
基)喹唑啉，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
(氨基甲基)苯胺(36.66mg，0.3mmol，1.0equiv),噻吩
‑2‑
甲醛(50.47mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n
‑
甲基吡咯烷酮(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在28℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(噻吩
‑2‑
基)喹唑啉，产率66％(42.03mg)。
[0066]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.34(d,j＝0.8hz,1h),8.15(dd,j＝3.6,1.2hz,1h),7.99(d,j＝8.8hz,1h),7.89
‑
7.83(m,2h),7.58
–
7.49(m,2h),7.19(dd,j＝5.2,3.6hz,1h).
[0067]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.6,157.9,150.6,143.9,134.4,130.0,129.3,128.4,128.2,127.3,127.0,123.4.
[0068]
实施例3
[0069][0070]2‑
苯基喹唑啉的制备
[0071]
本实施例为毫克级别制备2
‑
苯基喹唑啉，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
(氨基甲基)苯胺(36.66mg，0.3mmol，1.0equiv),苯甲醛(47.76mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n
‑
甲基吡咯烷酮(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在26℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
苯基喹唑啉，产率80％(49.50mg)。
[0072]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.47(s,1h),8.66
–
8.59(m,2h),8.09(d,
j＝8.8hz,1h),7.96
–
7.87(m,2h),7.65
‑
7.58(m,1h),7.58
–
7.50(m,3h).
[0073]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.1,160.5,150.8,138.1,134.1,130.6,128.7,128.6,127.33,127.1,123.6.
[0074]
实施例4
[0075][0076]2‑
(对甲苯基)喹唑啉制备
[0077]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(对甲苯基)喹唑啉，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
(氨基甲基)苯胺(36.66mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
甲基苯甲醛(54.07mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n
‑
甲基吡咯烷酮(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在27℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(对甲苯基)喹唑啉，产率72％(47.58mg)。
[0078]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.43(d,j＝0.8hz,1h),8.56
–
8.47(m,2h),8.06(dd,j＝8.4,0.8hz,1h),7.93
–
7.82(m,2h),7.57(td,j＝7.4,1.1hz,1h),7.35(d,j＝8.0hz,2h),2.45(s,3h).
[0079]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.2,160.5,150.8,140.9,135.3,134.1,129.5,128.6,128.6,127.2,127.1,123.5,21.6.
[0080]
实施例5
[0081][0082]2‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹唑啉制备
[0083]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹唑啉，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
(氨基甲基)苯胺(36.66mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
甲氧基苯甲醛(61.27mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n
‑
甲基吡咯烷酮(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在29℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹唑啉，产率56％(39.70mg)。
[0084]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.38(d,j＝0.8hz,1h),8.58(d,j＝9.2hz,2h),8.02(d,j＝8.8hz,1h),7.87
–
7.81(m,2h),7.56
‑
7.48(m,1h),7.04(d,j＝9.0hz,2h),3.87(s,3h).
[0085]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.8,160.8,160.4,150.8,134.0,130.7,130.2,128.4,127.1,126.8,123.3,114.0,77.5,77.1,76.8,55.4.
[0086]
实施例6
[0087][0088]7‑
氯
‑2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮的制备
[0089]
本实施例为毫克级别制备7
‑
氯
‑2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基
‑4‑
氯苯甲酰胺(51.18mg，0.3mmol，1.0equiv),苯甲醛(47.76mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n,n
‑
二甲基乙酰胺(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在30℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物7
‑
氯
‑2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，产率96％(73.93mg)。
[0090]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ12.72(s,1h),8.26
–
8.17(m,3h),7.84(d,j＝2.0hz,1h),7.69
–
7.57(m,4h).
[0091]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ162.2,154.3,150.3,139.7,132.8,132.2,129.1,128.4,128.4,127.3,127.1,120.3.
[0092]
实施例7
[0093][0094]2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮的制备
[0095]
本实施例为毫克级别制备2
‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯甲酰胺(40.85mg，0.3mmol，1.0equiv),苯甲醛(47.76mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n,n
‑
二甲基乙酰胺(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)，产率93％(62.01mg)。
[0096]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ11.82(s,1h),8.33(dd,j＝8.0,0.8hz,1h),8.30
–
8.24(m,2h),7.87
‑
7.77(m,2h),7.62
–
7.56(m,3h),7.54
‑
7.47(m,1h).
[0097]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ164.1,151.9,149.5,134.9,132.8,131.6,129.0,128.0,127.5,126.8,126.3,120.8.
[0098]
实施例8
[0099]
[0100]3‑
甲基
‑2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮的制备
[0101]
本实施例为毫克级别制备3
‑
甲基
‑2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基
‑
n
‑
甲基苯甲酰胺(45.06mg，0.3mmol，1.0equiv),苯甲醛(47.76mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n,n
‑
二甲基乙酰胺(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物3
‑
甲基
‑2‑
苯基喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，产率66％(46.78mg)。
[0102]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.37
–
8.31(m,1h),7.80
–
7.71(m,2h),7.59
–
7.49(m,6h),3.50(s,3h).
[0103]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.7,156.2,147.4,135.4,134.3,130.1,128.9,128.0,127.5,127.0,126.7,120.6,34.3.
[0104]
实施例9
[0105][0106]2‑
(4
‑
氟苯基)喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮的制备
[0107]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(4
‑
氟苯基)喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯甲酰胺(40.85mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
氟苯甲醛(55.85mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n,n
‑
二甲基乙酰胺(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(4
‑
氟苯基)喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，产率79％(56.94mg)。
[0108]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ12.59(s,1h),8.32
–
8.22(m,2h),8.17(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.89
‑
7.81(m,1h),7.74(d,j＝7.6hz,1h),7.56
–
7.49(m,1h),7.40(t,j＝8.8hz,2h).
[0109]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ165.8,163.3,162.7,150.5(d,j＝284.1hz),135.1,130.8(d,j＝4.6hz),129.7(d,j＝2.8hz),127.9,127.1,126.3,121.3,116.1(d,j＝22.0hz).
[0110]
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ
‑
109.05.
[0111]
实施例10
[0112][0113]2‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮的制备
[0114]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯甲酰胺(40.85mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
甲氧基苯甲醛(61.27mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，n,n
‑
二甲基乙酰胺(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹唑啉
‑
4(3h)
‑
酮，产率62％(46.92mg)。
[0115]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ12.42(s,1h),8.20(d,j＝9.2hz,2h),8.14(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.85
‑
7.79(m,1h),7.71(dd,j＝8.0,0.4hz,1h),7.53
–
7.45(m,1h),7.10(d,j＝8.8hz,2h),3.86(s,3h).
[0116]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ162.8,162.4,152.3,149.4,135.0,129.9,127.8,126.6,126.3,125.3,121.2,114.5,55.9.
[0117]
实施例11
[0118][0119]2‑
苯基苯并[d]噻唑的制备
[0120]
本实施例为毫克级别制备2
‑
苯基苯并[d]噻唑，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯硫醇(37.56mg，0.3mmol，1.0equiv),苯甲醛(47.76mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，二甲基亚砜(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
苯基苯并[d]噻唑，产率99％(62.75mg)。
[0121]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.14
–
8.07(m,3h),7.92
‑
7.87(m,1h),7.54
–
7.46(m,4h),7.42
‑
7.35(m,1h).
[0122]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.1,154.2,135.1,133.7,131.0,129.1,127.6,126.4,125.2,123.3,121.7.
[0123]
实施例12
[0124][0125]2‑
环己基苯并[d]噻唑的制备
[0126]
本实施例为毫克级别制备2
‑
环己基苯并[d]噻唑，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯硫醇(37.56mg，0.3mmol，1.0equiv),环己烷甲醛(54.98mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，二甲基亚砜(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下28℃反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯
化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
环己基苯并[d]噻唑，产率77％(50.21mg)。
[0127]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.01
‑
7.94(m,1h),7.86
‑
7.81(m,1h),7.47
‑
7.40(m,1h),7.36
‑
7.29(m,1h),3.16
‑
3.04(m,1h),2.26
–
2.14(m,2h),1.95
‑
1.84(m,2h),1.80
‑
1.72(m,1h),1.71
‑
1.58(m,2h),1.51
–
1.38(m,2h),1.38
–
1.29(m,1h).
[0128]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ177.6,153.1,134.6,125.8,124.5,122.6,121.6,43.5,33.5,26.1,25.8.
[0129]
实施例13
[0130][0131]2‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)苯并[d]噻唑的制备
[0132]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)苯并[d]噻唑，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯硫醇(37.56mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
(三氟甲基)苯甲醛(78.36mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，二甲基亚砜(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时，反应温度为25℃。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)苯并[d]噻唑，产率98％(82.11mg)。
[0133]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(d,j＝8.0hz,2h),8.10(d,j＝8.0hz,1h),7.94
–
7.87(m,1h),7.73(d,j＝8.0hz,2h),7.56
–
7.48(m,1h),7.46
–
7.38(m,1h).
[0134]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ166.0,154.1,136.8,135.2,132.5(q,j＝32.3hz),127.8,126.7,126.0(q,j＝4.0hz),125.8,123.7,121.7.
[0135]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
62.84.
[0136]
实施例14
[0137][0138]2‑
(对甲苯基)苯并[d]噻唑的制备
[0139]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(对甲苯基)苯并[d]噻唑噻唑，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯硫醇(37.56mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
甲基苯甲醛(54.07mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，二甲基亚砜(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(对甲苯基)苯并[d]噻唑，产率79％(53.40mg)。
[0140]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.11
–
8.05(m,1h),8.04
–
7.96(m,2h),
7.88(dd,j＝8.0,0.4hz,1h),7.52
‑
7.45(m,1h),7.41
–
7.34(m,1h),7.29(d,j＝8.0hz,2h),2.42(s,3h).
[0141]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.3,154.2,141.5,135.0,131.0,129.7,127.5,126.3,125.0,123.1,121.6,21.6.
[0142]
实施例15
[0143][0144]2‑
丙基苯并[d]噻唑的制备
[0145]
本实施例为毫克级别制备2
‑
丙基苯并[d]噻唑，首先在石英反应管中充满氧气，然后将2
‑
氨基苯硫醇(37.56mg，0.3mmol，1.0equiv)，丁醛(32.45mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，二甲基亚砜(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
丙基苯并[d]噻唑，产率67％(35.64mg)。
[0146]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.00
–
7.94(m,1h),7.85
‑
7.81(m,1h),7.47
‑
7.41(m,1h),7.37
–
7.30(m,1h),3.16
–
3.02(m,2h),1.97
–
1.86(m,2h),1.06(t,j＝7.4hz,3h).
[0147]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ172.2,153.3,135.2,125.9,124.6,122.5,121.5,36.3,23.1,13.7.
[0148]
实施例16
[0149][0150]2‑
苯基
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑制备
[0151]
本实施例为毫克级别制备2
‑
苯基
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，在空气条件下将苯1,2
‑
二胺(32.45mg，0.3mmol，1.0equiv),苯甲醛(47.76mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，乙腈(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
苯基
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，产率99％(57.69mg)。
[0152]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ12.97(s,1h),8.35
–
8.16(m,2h),7.61
‑
7.55(m,2h),7.61
‑
7.55(m,2h),7.54
–
7.48(m,1h),7.28
–
7.21(m,2h).
[0153]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ151.7,130.7,130.3,129.4,126.9,122.6.
[0154]
实施例17
[0155][0156]2‑
环己基
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑的制备
[0157]
本实施例为毫克级别制备2
‑
环己基
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，在空气条件下将苯1,2
‑
二胺(32.45mg，0.3mmol，1.0equiv),环己烷甲醛(54.98mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，乙腈(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下常温反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
环己基
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，产率91％(54.68mg)。
[0158]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ12.10(s,1h),7.51
–
7.40(m,2h),7.14
–
7.05(m,2h),2.89
‑
2.78(m,1h),2.08
–
1.96(m,2h),1.84
–
1.75(m,2h),1.74
–
1.66(m,1h),1.66
‑
1.54(m,2h),1.45
–
1.32(m,2h),1.32
‑
1.22(m,1h).
[0159]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ159.3,121.5,38.2,31.7,26.1,26.0.
[0160]
实施例18
[0161][0162]2‑
(间甲苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑的制备
[0163]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(间甲苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，在空气条件下将苯1,2
‑
二胺(32.45mg，0.3mmol，1.0equiv),3
‑
甲基苯甲醛(54.07mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，乙腈(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(间甲苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，产率88％(54.98mg)。
[0164]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ12.90(s,1h),8.06(s,1h),8.01(d,j＝8.0hz,1h),7.66
‑
7.57(m,2h),7.44(t,j＝7.6hz,1h),7.30(d,j＝7.6hz,1h),7.25
–
7.18(m,2h),2.42(s,3h).
[0165]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ151.8,138.6,130.9,130.6,129.3,127.5,124.1,122.5,21.5.
[0166]
实施例19
[0167][0168]2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑的制备
[0169]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(间甲苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，在空气条件下将苯1,2
‑
二胺(32.45mg，0.3mmol，1.0equiv),吡啶甲醛(48.20mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，乙腈(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，产率90％(52.71mg)。
[0170]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ13.17(s,1h),8.80
‑
8.72(m,1h),8.39(dt,j＝7.6,1.0hz,1h),8.02(td,j＝7.6,1.6hz,1h),7.89
‑
7.57(m,2h),7.56
‑
7.50(m,1h),7.27(dd,j＝6.0,2.8hz,2h).
[0171]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ151.2,149.8,149.0,138.0,125.1,121.9.
[0172]
实施例20
[0173][0174]2‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑的制备
[0175]
本实施例为毫克级别制备2
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，在空气条件下将苯1,2
‑
二胺(32.45mg，0.3mmol，1.0equiv),4
‑
氯苯甲醛(63.26mg,0.45mmol,1.5equiv)，pc(1.3mg，0.003mmol,1.0mol％)，乙腈(2.0ml)加入石英反应管中，在10w光强455nm波长的蓝光lde灯的照射下在25℃下反应10小时。反应结束过滤反应混合物，乙酸乙酯洗涤，旋蒸除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱纯化(硅胶规格为200～300目，硅胶与待纯化物的质量比为200:1，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液)，得到目标产物2
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑，产率92％(63.12mg)。
[0176]
表征鉴定数据为：1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ13.01(s,1h),8.25
–
8.19(m,2h),7.73
–
7.51(m,4h),7.24(dd,j＝6.0,2.8hz,2h).
[0177]
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ150.6,135.0,129.5,128.6
[0178]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。