一种制备水飞蓟素的方法与流程

1.本发明涉及一种水飞蓟素的制备方法，尤其是涉及一种低溶剂残留的水飞蓟素的制备方法。


背景技术：

2.水飞蓟素是一类由二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分的混合物，难溶于水，易溶于丙酮、乙酸乙脂、甲醇、乙醇，微溶于氯仿。主要来源是菊科植物水飞蓟的种子(又称水飞蓟籽)，主要成分是水飞蓟宾，异水飞蓟宾，水飞蓟亭，水飞蓟宁四种同分异构体，呈黄色粉末或结晶状粉末。研究发现，水飞蓟素主要具有保肝利胆的作用，可保护肝脏细胞免受毒性物质侵害，尤其是酒精及环境污染物(农药、重金属等)入侵损害肝脏，临床用于治疗肝炎、胆囊炎等；还具有强力的抗氧化、消除自由基以及抗辐射作用。
3.中国专利（申请号：cn201210261514.3）公开了一种制备水飞蓟素的方法，将原料除油，使用乙酸乙酯进行提取，浓缩处理后进行吸附与解析，二次浓缩并干燥后得到水飞蓟素成品。此方法虽然操作简单，但是最终产品中的有机溶剂残留没有得到很好的解决。中国专利（申请号：cn201610158485.6）公开了一种制备水飞蓟素的方法，将水飞蓟壳使用乙酸乙酯和无水乙醇混合提取，再用水及低浓度的乙醇分离纯化，获得的高纯度水飞蓟素。此方法虽然用低浓度的乙醇分离纯化，但是在提取过程中仍然然使用大量的有机溶剂进行提取，并且使得操作过程过于繁琐。


技术实现要素：

4.本发明目的在于提供一种制备水飞蓟素的方法，减少提取溶剂的使用量,改善现有的水飞蓟素溶剂残留的问题，使制备方法简单，生产成本低，易于量化生产的方法。
5.本发明解决上述问题所采取的方案是：一种制备水飞蓟素的方法，其特征在于所述的制备方法包括下列步骤：去油：将原料投放至榨油设备中进行去油处理，得到水飞蓟饼；提取：用增强型有机溶剂多级提取水飞蓟饼，其中：所述多级提取梯度为4级提取，每一级提取温度45℃
±
2℃，每次提取时间为4
‑
6小时；提取过程进行中超声波辅助提取，所述超声波功率800w
‑
1000w；一次浓缩：将一定量的提取液由提取液储罐计量后打入浓缩器进行浓缩，浓缩器夹套蒸汽压≤0.2mpa，浓缩温度达到80℃
‑
90℃时停止浓缩，得浓缩液。
6.脱脂预处理：使用正己烷、环戊烷、辛烷中的一种对一次浓缩液进行预处理，得到初级脱脂液；树脂吸附：将初级脱脂液溶解，在25℃
‑
35℃，常压条件下，6
‑
8bv/h流速进行吸附处理并离心、过滤；解析：使用解析溶剂在22℃
‑
28℃，常压条件下，10
‑
14bv/h流速进行解析处理，得到解析液；
二次浓缩：将解析液二次浓缩，浓缩器夹套蒸汽压≤0.2mpa，浓缩温度达到88℃
±
2℃，浓缩至原液的1/4
‑
1/3；将二次浓缩液微波真空干燥2h，粉碎得到水飞蓟素成品。
7.进一步的，提取过程中所述增强型有机溶剂由：羟丙基甲基纤维素乙酸乙酯，甲基丙烯酸酯的一种或两种混合组成。
8.进一步的，提取过程中所述增强型有机溶剂由：聚乙烯醇，聚乙二醇组成。
9.更进一步的，所述增强型有机溶剂与水飞蓟饼比例1:1
‑
1:3。
10.进一步的，所述树脂吸附条件为：将初级脱脂液溶解于二异丙基醚和丙二醇混合液；其中二异丙基醚和丙二醇混合液比例3
‑
1:1
‑
5。
11.进一步的，解析条件为：使用甲醇和乙醇混合液，混合比1.5
‑
3:2
‑
5。
12.更进一步的，提取过程中所述增强型有机溶剂由16.8
‑
22.5份羟丙基甲基纤维素乙酸乙酯，12.2
‑
14.7份甲基丙烯酸酯混合组成。
13.更进一步的，提取过程中所述增强型有机溶剂由7.8
‑
9.3份聚乙烯醇，14.2
‑
15.6份聚乙二醇组成。
14.本方案的有益效果：（1）采用独特的混合提取液和多级提取的方式，提升了提取效率，减少有机溶剂的使用量，进一步降低了生产成本；（2）通过树脂吸附与解析，是提升产品纯度，经检测hplc≥90%；（3）制备方法操作简单。
具体实施方式
15.实施例1去油：将原料投放至榨油设备中进行去油处理，得到水飞蓟饼；提取：使用羟丙基甲基纤维素乙酸乙酯19.2份，甲基丙烯酸酯12.6份的混合液提取水飞蓟饼，混合提取溶剂10l，水飞蓟饼15kg，其中：第一级提取温度43℃，提取时间4h；第二级提取温度43℃，提取时间4h；第三级提取温度43℃，提取时间4h；第四级提取温度43℃，提取时间4h；每一级均采用800w超声波辅助提取。
16.一次浓缩：将一定量的提取液由提取液储罐计量后打入浓缩器进行浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.2mpa，浓缩温度达到80℃时停止浓缩，得浓缩液。
17.脱脂预处理：加入正己烷1.50l对一次浓缩液进行预处理，得到初级脱脂液。
18.树脂吸附：将初级脱脂液溶解于二异丙基醚和丙二醇混合液，二异丙基醚和丙二醇混合液比例3:1，在35℃，常压条件下使用d
‑
107树脂，8bv/h流速进行吸附处理，转速3000r/min离心并过滤。
19.解析：使用甲醇乙醇1.5:2混合液解析溶剂在22℃，常压条件下， 12bv/h流速进行解析处理，得到解析液；二次浓缩：将解析液二次浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.18mpa，浓缩温度达到90℃，浓缩至原液的1/3。
20.将二次浓缩液微波真空干燥2h，粉碎得到水飞蓟素成品0.714kg。经过hplc检测含量90.7％。
21.实施例2去油：将原料投放至榨油设备中进行去油处理，得到水飞蓟饼；
提取：使用羟丙基甲基纤维素乙酸乙酯20.8份，甲基丙烯酸酯14.1份的混合液提取水飞蓟饼，混合提取溶剂15l，水飞蓟饼24kg，其中：第一级提取温度47℃，提取时间6h；第二级提取温度47℃，提取时间6h；第三级提取温度47℃，提取时间6h；第四级提取温度47℃，提取时间6h；每一级均采用850w超声波辅助提取。
22.一次浓缩：将一定量的提取液由提取液储罐计量后打入浓缩器进行浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.2mpa，浓缩温度达到80℃时停止浓缩，得浓缩液。
23.脱脂预处理：加入环戊烷2.16l对一次浓缩液进行预处理，得到初级脱脂液。
24.树脂吸附：将初级脱脂液溶解于二异丙基醚和丙二醇混合液，二异丙基醚和丙二醇混合液比例1:5，在25℃，常压条件下使用d
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107树脂，6bv/h流速进行吸附处理，转速2800r/min离心并过滤。
25.解析：使用甲醇乙醇3:5混合液解析溶剂在28℃，常压条件下， 14bv/h流速进行解析处理，得到解析液；二次浓缩：将解析液二次浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.19mpa，浓缩温度达到86℃，浓缩至原液的1/3。
26.将二次浓缩液微波真空干燥2h，粉碎得到水飞蓟素成品1.225kg。经过hplc检测含量90.2％。
27.实施例3去油：将原料投放至榨油设备中进行去油处理，得到水飞蓟饼；提取：使用聚乙烯醇8.2份，聚乙二醇14.9份的混合液提取水飞蓟饼，混合提取溶剂13l，水飞蓟饼22kg，其中：第一级提取温度45℃，提取时间6h；第二级提取温度45℃，提取时间6h；第三级提取温度47℃，提取时间4h；第四级提取温度47℃，提取时间4h；每一级均采用900w超声波辅助提取。
28.一次浓缩：将一定量的提取液由提取液储罐计量后打入浓缩器进行浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.2mpa，浓缩温度达到88℃时停止浓缩，得浓缩液。
29.脱脂预处理：加入辛烷2.03l对一次浓缩液进行预处理，得到初级脱脂液。
30.树脂吸附：将初级脱脂液溶解于二异丙基醚和丙二醇混合液，二异丙基醚和丙二醇混合液比例2:3.5，在25℃，常压条件下使用d
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107树脂，8bv/h流速进行吸附处理，转速3000r/min离心并过滤。
31.解析：使用甲醇乙醇1.5:2混合液解析溶剂在26℃，常压条件下， 10bv/h流速进行解析处理，得到解析液；二次浓缩：将解析液二次浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.19mpa，浓缩温度达到86℃，浓缩至原液的1/3。
32.将二次浓缩液微波真空干燥2h，粉碎得到水飞蓟素成品1.387kg。经过hplc检测含量91.0％。
33.实施例4去油：将原料投放至榨油设备中进行去油处理，得到水飞蓟饼；提取：使用聚乙烯醇8.8份，聚乙二醇15.3份的混合液提取水飞蓟饼，混合提取溶剂10l，水飞蓟饼30kg，其中：第一级提取温度45℃，提取时间6h；第二级提取温度45℃，提取时间6h；第三级提取温度47℃，提取时间6h；第四级提取温度47℃，提取时间6h；每一级均采
用1000w超声波辅助提取。
34.一次浓缩：将一定量的提取液由提取液储罐计量后打入浓缩器进行浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.2mpa，浓缩温度达到90℃时停止浓缩，得浓缩液。
35.脱脂预处理：加入正己烷2.8l对一次浓缩液进行预处理，得到初级脱脂液。
36.树脂吸附：将初级脱脂液溶解于二异丙基醚和丙二醇混合液，二异丙基醚和丙二醇混合液比例3:5，在30℃，常压条件下使用d
‑
107树脂，6bv/h流速进行吸附处理，转速2800r/min离心并过滤。
37.解析：使用甲醇乙醇1.5:4混合液解析溶剂在28℃，常压条件下， 12bv/h流速进行解析处理，得到解析液；二次浓缩：将解析液二次浓缩，浓缩器夹套蒸汽压0.2mpa，浓缩温度达到88℃，浓缩至原液的1/4。
38.将二次浓缩液微波真空干燥2h，粉碎得到水飞蓟素成品1.558kg。经过hplc检测含量90.3％。