一种光化学Fries重排合成β受体阻断剂Acebutolol中间体的制作方法

技术特征：
1.一种光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于，包括以下步骤：(1)在反应器内投入正丁酸，对氨基苯酚，其中对氨基苯酚与正丁酸酐的摩尔比为1:3～1:6；用带水剂回流水反应，常压蒸馏回收带水剂甲苯；蒸馏除去带水剂；将反应物冷却，加入水作为分散剂，搅拌滴加液碱反应生成酚盐(液碱质量百分比浓度10
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30％)，然后滴加醋酸酐，其中醋酸酐与对氨基苯酚的摩尔比为1:2～1:6；搅拌反应生成酯，冷却，过滤，重结晶；活性炭脱色，热过滤，烘干至无甲苯味；得到n
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(4
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乙酰氧基苯基)丁酰胺；(2)采用光化学fries液相重排反应，向一定量的步骤(1)的产物n
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(4
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乙酰氧基苯基)丁酰胺投入光反应容器中并加入一定量的有机溶剂，其中有机溶剂与步骤(1)产物n
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(4
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乙酰氧基苯基)丁酰胺的重量比为3：1～10：1；采用一定波长的紫外
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可见光(200nm～350nm)照射光反应容器搅拌一定时间，加热蒸发溶剂然后进行重结晶，过滤，烘干，得到β受体阻断剂acebutolol中间体2
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乙酰基
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正丁酰氨基苯酚。2.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的对氨基苯酚与正丁酸酐的摩尔比为1:3～1:6，具体的摩尔比为1:3.5。3.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的醋酸酐与对氨基苯酚的摩尔比1:2～1:6，具体的摩尔比为1:2.5。4.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的重结晶是用丙酮重结晶。5.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的光化学fries液相重排反应温度为25℃，采用的激光波长范围200nm～350nm，具体的240nm。6.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的加入有机溶剂为四氢呋喃或1，4
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二氧六环。7.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的带水剂为甲苯。8.根据权利要求1所述的光化学fries重排合成β受体阻断剂acebutolol中间体，其特征在于：所述的碱是氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化钠。

技术总结
本发明属于有机光化学和药物化学领域，特别涉及到一种光化学Fries重排合成β受体阻断剂Acebutolol中间体。采取了高效的连续乙酰化合成法，将原料对氨基苯酚和正丁酸酐混合，用带水剂分水反应，然后蒸馏除去带水剂，将反应物冷却，加入水作为分散剂，然后加入液碱反应生成酚盐，滴加醋酸酐，搅拌反应生成酯，重结晶生成第一步产物N


技术研发人员：姜珍华 赵嘉 邵昌尧 高然 许延想 周法政 闫浩磊 王魁
受保护的技术使用者：山东盛安贝新能源有限公司
技术研发日：2021.06.21
技术公布日：2021/10/23