一种布洛芬的合成方法与流程

本发明涉及医药中间体技术领域，尤其涉及一种布洛芬的合成方法。

背景技术：

布洛芬是一种非甾体解热镇痛药，是近年来比较热销的消炎镇痛药。与传统的药物相比较，其药效作用更强，副作用更小，被称为“超级阿司匹林”。布洛芬的合成方法文献报道较多，但目前已实现工业化的只有bhc法和boots法两种。国外大多采用bhc法:以异丁基苯为原料，制备异丁基苯乙酮，经氢化还原成醇，然后在pd催化下与co反应生成布洛芬。该法具有步骤短、污染低、原料利用率高等特点，但存在贵金属催化剂pd分离和回收困难等问题，而且需要上百mpa的压强，对工艺设备和技术要求很高，国内难以进行工业化生产。国内普遍采用传统的boots法:从异丁基苯出发，通过1，2-芳基转位重排法进行生产，但其中darzens缩合收率较低，能耗较大，生产中产生大量无机盐，另外还存在精制繁琐、成本较高、污染较重等问题。

技术实现要素：

本发明所要解决的提供一种操作简单，后处理简便，成本低，适合大规模工业化生产的布洛芬的制备方法。

为了解决所述的技术问题，一种布洛芬的合成方法，其特征在于：包含如下步骤：在单向电解池反应器中加入有机溶剂，再加入烷基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入1-对异丁基苯基-1-氯乙烷，在搅拌下通入二氧化碳至二氧化碳饱和；以镁或铝电极为阳极，以碳或铁电极为阴极，在连续通入通co2的情况下，通电进行电解。镁铝均为常见金属，尤其是铝，价格便宜，镁铝的电极电位分别为-1.663和-2.363，卤代烃也存在电极电位，只有阳极金属材料的电极电位和卤代烃的电极电位有一定差值时，反应才能发生。

进一步的，烷基咪唑二氰胺盐用量为有机溶剂体积的0.2-1倍。

进一步的，维持反应压力在常压下进行，反应电流为0.1-1a。

进一步的，反应温度维持在不超过50摄氏度，以避免溶剂及原料的挥发。

进一步的，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺或乙腈。

进一步的，反应结束以后，减压回收溶剂，加入水并以无机酸调节ph为1，以乙醚为溶剂进行分次萃取，合并乙醚层，减压回收乙醚，所得固体以乙醇和水为溶剂进行重结晶，得到白固体布洛芬。

本发明的合成路线为：

具体实施方式

下面结合实施例对本发明技术方案作进一步阐述。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

向单室电解池中加入50ml二甲基甲酰胺，再加入10ml1-乙基-3-甲基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入0.1mol的1-对异丁基苯基-1-氯乙烷，在搅拌下通co2半小时至co2饱和。

以镁电极为阳极，以铁电极为阴极，在连续通入通co2的情况下，在常压下通电进行电解，维持电流在0.5a，反应温度维持在50℃以下，直到电量达到参与反应的理论值。

反应结束以后，减压回收大部分溶剂二甲基甲酰胺。加入100ml水，以无机酸调节ph为1，以乙醚为溶剂进行分次萃取，合并乙醚层，减压回收大部分乙醚，所得固体以乙醇和水为溶剂进行重结晶，得到白固体布洛芬，收率75％。

实施例2

向单室电解池中加入50ml乙腈，再加入10ml1-丁基-3-甲基咪唑二氰胺盐，再加入0.1mol的1-对异丁基苯基-1-氯乙烷，在搅拌下通co2半小时至co2饱和。

以铝电极为阳极，以碳电极为阴极，在连续通入通co2的情况下，在常压下通电进行电解。维持电流在1a，反应温度维持在50℃以下，直到电量达到参与反应的理论值。依据反应原理，0.1mol原料完全发生反应需转移0.2mol电子。1个电子所带电量约为96500c，则反应所需电子电量为19300c，需要反应5小时达到理论值。

反应结束以后，减压回收大部分溶剂。加入100ml水，以无机酸调节ph为1，以乙醚为溶剂进行分次萃取，合并乙醚层，减压回收大部分乙醚，所得固体以乙醇和水为溶剂进行重结晶，得到白固体布洛芬，收率70％。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

技术特征：

1.一种布洛芬的合成方法，其特征在于：包含如下步骤：

在单向电解池反应器中加入有机溶剂，加入烷基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入1-对异丁基苯基-1-氯乙烷，在搅拌下通入二氧化碳至二氧化碳饱和；以镁或铝电极为阳极，以碳或铁电极为阴极，在连续通入通co2的情况下，通电进行电解。

2.根据权利要求1所述的布洛芬的合成方法，其特征在于：烷基咪唑二氰胺盐用量为有机溶剂体积的0.2-1倍。

3.根据权利要求1所述的布洛芬的合成方法，其特征在于：维持反应压力在常压下进行，电流在0.1-1a。

4.根据权利要求1所述的布洛芬的合成方法，其特征在于：反应温度维持在不超过50摄氏度。

5.根据权利要求1所述的布洛芬的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基甲酰胺或乙腈。

6.根据权利要求1所述的布洛芬的合成方法，其特征在于：反应结束以后，减压回收溶剂，加入水并以无机酸调节ph为1，以乙醚为溶剂进行分次萃取，合并乙醚层，减压回收乙醚，所得固体以乙醇和水为溶剂进行重结晶，得到白固体布洛芬。

技术总结
本发明涉及一种布洛芬的合成方法，在单向电解池反应器中加入有机溶剂，加入烷基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入1‑对异丁基苯基‑1‑氯乙烷，在搅拌下通入二氧化碳至二氧化碳饱和，以镁或铝电极为阳极，以碳或铁电极为阴极，在连续通入通二氧化碳的情况下，通电进行电解。该方法合成路线短，收率高，原料价格低廉，不使用金属盐，条件温和，反应中使用的溶剂、支持电解质与萃取剂均可以回收再利用。该发明操作简单、成本低、对环境污染小，适合工业化生产。

技术研发人员：林雪松;桑雅丽
受保护的技术使用者：赤峰学院
技术研发日：2021.04.14
技术公布日：2021.07.20