用于抑制术后粘连的组合物和方法与流程

技术特征：
1.一种处理手术部位的方法，其包含：使所述手术部位与包含靶向颗粒和支架颗粒的颗粒配制物接触；以及交联所述靶向颗粒和支架颗粒以在所述手术部位处提供复合膜，其中术后粘连的形成被所述复合膜抑制。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒包含靶向位于所述手术部位处的一种或多种生物分子物质的一个或多个化学部分。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述一种或多种生物分子物质选自由以下组成的组：iv型胶原蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白、整联蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、蛋白聚糖、bm
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40/骨粘连蛋白/sparc、bm
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90和bfgf。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述多种生物分子物质之一是iv型胶原蛋白。5.根据权利要求2所述的方法，其中靶向配体包含所述一个或多个化学部分。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒和/或支架颗粒是纳米颗粒、微粒或其混合物。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述靶向颗粒和支架颗粒是纳米颗粒。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒还包含一种或多种药物组合物。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种药物组合物选自由以下组成的组：地塞米松、地塞米松21
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棕榈酸酯和其组合。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种药物组合物抑制组织炎症。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述手术部位处的炎性细胞因子和/或趋化因子的存在减少。12.根据权利要求8所述的方法，其还包含从所述复合膜释放所述一种或多种药物组合物。13.根据权利要求12所述的方法，其中大于10％的所述一种或多种药物组合物在膜形成的24小时内释放。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种药物组合物在至少14天的时间段内释放。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述支架颗粒是非水凝胶颗粒。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述支架颗粒包含核
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壳架构。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述支架颗粒包含聚(乳酸
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共
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乙醇酸)核和聚乙烯亚胺壳。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒包含聚(乙二醇)
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聚(乳酸
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共
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乙醇酸)嵌段聚合物。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒和支架颗粒在交联之前经由离子或静电相互作用彼此相互作用。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述靶向颗粒和支架颗粒带相反电荷。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述交联是光引发的。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述光引发的交联包含紫外(uv)光的施加。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述uv光具有约365nm的波长。24.根据权利要求1所述的方法，其中所述支架颗粒包含一个或多个光不稳定基团。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述一个或多个光不稳定基团是二氮杂环丙烯官能团。26.根据权利要求1所述的方法，其中所述复合膜为生物可降解的。27.根据权利要求1所述的方法，其中所述手术部位包含腹膜表面。28.根据权利要求1所述的方法，其中在将所述支架颗粒施加到所述手术部位之前将所述靶向颗粒施加到所述手术部位。29.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒与所述手术部位的一个或多个表面结合。30.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向颗粒包含靶向一种或多种生物分子物质的一个或多个化学部分，其中所述一种或多种生物分子物质是iv型胶原蛋白，其中所述靶向颗粒包含聚(乙二醇)
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聚(乳酸
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共
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乙醇酸)嵌段聚合物，并且所述靶向颗粒还包含一种或多种药物组合物，其中所述药物组合物是地塞米松和地塞米松21
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棕榈酸酯；并且所述支架颗粒包含聚(乳酸
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共
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乙醇酸)核和聚乙烯亚胺壳，并且被一个或多个光不稳定基团进一步官能化，其中所述一个或多个光不稳定基团是二氮杂环丙烯官能团。31.一种处理手术部位的方法，其包含：使所述手术部位与颗粒配制物接触，所述颗粒配制物包含支架颗粒和传输一种或多种药物组合物的载体颗粒；以及交联所述载体颗粒和支架颗粒以在所述手术部位处提供复合膜，其中术后粘连的形成被所述复合膜抑制。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述一种或多种药物组合物抑制组织炎症。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述一种或多种药物组合物选自由以下组成的组：地塞米松、地塞米松21
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棕榈酸酯和其组合。34.根据权利要求32所述的方法，其中所述手术部位处的炎性细胞因子和/或趋化因子的存在减少。35.根据权利要求31所述的方法，其还包含从所述复合膜释放所述一种或多种药物组合物。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述一种或多种药物组合物在至少14天的时间段内释放。37.根据权利要求31所述的方法，其中所述支架颗粒是非水凝胶颗粒。38.根据权利要求31所述的方法，其中所述支架颗粒和/或载体颗粒是纳米颗粒、微粒或其混合物。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述载体颗粒和支架颗粒是纳米颗粒。40.根据权利要求31所述的方法，其中所述载体颗粒和支架颗粒在交联之前经由离子或静电相互作用彼此相互作用。41.根据权利要求40所述的方法，其中所述载体颗粒和支架颗粒带相反电荷。42.根据权利要求31所述的方法，其中所述交联是光引发的。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述光引发的交联包含uv光的施加。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述uv光具有约365nm的波长。45.根据权利要求31所述的方法，其中所述支架颗粒或载体颗粒包含一个或多个光不
稳定基团。46.根据权利要求45所述的方法，其中所述一个或多个光不稳定基团是二氮杂环丙烯官能团。47.根据权利要求31所述的方法，其中所述复合膜为生物可降解的。48.根据权利要求31所述的方法，其中所述载体颗粒包含靶向位于所述手术部位处的一种或多种生物分子物质的一个或多个化学部分。49.根据权利要求48所述的方法，其中所述一种或多种生物分子物质选自由以下组成的组：iv型胶原蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白、整联蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、蛋白聚糖、bm
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40/骨粘连蛋白/sparc、bm
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90和bfgf。50.根据权利要求49所述的方法，其中所述多种生物分子物质之一是iv型胶原蛋白。51.根据权利要求48所述的方法，其中所述载体颗粒与所述手术部位的一个或多个表面结合。52.根据权利要求31所述的方法，其中所述手术部位包含腹膜表面。53.一种试剂盒，其包含：(i)容纳包含靶向颗粒的第一颗粒配制物的小瓶；以及(ii)容纳包含支架颗粒的第二颗粒配制物的小瓶。54.一种试剂盒，其包含：(i)容纳包含载体颗粒的第一颗粒配制物的小瓶；以及(ii)容纳包含支架颗粒的第二颗粒配制物的小瓶。55.一种包含靶向颗粒和支架颗粒的组合物。56.一种包含载体颗粒和支架颗粒的组合物。57.一种复合膜，其通过使包含靶向颗粒的第一颗粒组合物与包含支架颗粒的第二颗粒组合物交联而形成。58.一种复合膜，其通过使包含载体颗粒的第一颗粒组合物与包含支架颗粒的第二颗粒组合物交联而形成。59.一种减少腹膜粘连的方法，其中所述腹膜粘连在腹部手术后形成，所述方法包含：使腹部手术部位与靶向颗粒接触；使所述靶向颗粒与支架颗粒接触；以及交联所述靶向颗粒和支架颗粒以在所述腹部手术部位处提供复合膜，其中所述复合膜减少所述腹膜粘连。60.一种减少腹膜粘连的方法，其中所述腹膜粘连在腹部手术后形成，所述方法包含：使腹部手术部位与载体颗粒接触；使所述载体颗粒与支架颗粒接触；以及交联所述载体颗粒和支架颗粒以在所述腹部手术部位处提供复合膜，其中所述复合膜减少所述腹膜粘连。

技术总结
在一个方面，本文描述了使用可操作以形成用于抑制术后粘连的复合膜的颗粒组合物的方法。简言之，处理手术部位的方法包括使所述手术部位与包含靶向颗粒和支架颗粒的颗粒配制物接触。交联所述靶向颗粒和支架颗粒以在手术部位处提供复合膜，其中所述复合膜抑制术后粘连的形成。连的形成。连的形成。


技术研发人员：安德鲁
受保护的技术使用者：北卡罗来纳大学教堂山分校
技术研发日：2020.02.06
技术公布日：2021/10/15