富含植物多酚和甾醇的健康食品组合物的制作方法

1.本发明属于健康食品领域，具体涉及一种富含植物多酚和甾醇的健康食品组合物。


背景技术：

2.据国际糖尿病协会统计，2015年全球糖尿病人数已经超过4.15亿人，预测到2040年糖尿病患病人数将达到6.42亿人，因此糖尿病的防治迫在眉睫。西医治疗副作用大而且疗效欠佳。中医治疗糖尿病有其独特的优势，将中医“治未病”思想以及“药食同源”理论运用到糖尿病的防治上，是延缓糖尿病发生发展的重要途径。在糖尿病临床防治中，关键是饮食疗法，贯穿疾病始终。中国传统医学，自古以来就从“治未病”而著有“膳食”，从“治已病”而著有“药膳”。如何将兼具营养和药效的食物应用到糖尿病防治上，是当前社会最重要的研究课题之一。
3.谷物和中药中所含植物多酚已知有益于改善糖尿病。这样的植物多酚的典型代表是黄酮类物质，例如槲皮素(quercetin，3,3',4',5,7-五羟基黄酮)。槲皮素可显著改善链脲佐菌素所诱导的糖尿病小鼠的高血糖、高甘油三酯以及高胆固醇血症，其机制可能与有效地清除体内的自由基，减轻氧化应激所造成的损伤有关。槲皮素还可降低高血糖状态下肝脏的炎症反应和脂质堆积，刺激骨骼肌中葡萄糖转运蛋白4(glut4)发生易位反应，抑制肝细胞中葡萄糖-6-磷酸酶的活性来维持体内的葡萄糖稳态。可有效减轻大鼠胰岛素抵抗，抑制胰腺组织和胰岛细胞病理损伤，其作用机制可能与激活了胰腺组织中fgf21/ampk信号通路有关。
4.植物甾醇同样对于改善糖尿病是有益的。在体外试验中，用不同浓度的豆甾醇处理l6细胞(胰岛素抵抗的骨骼肌细胞模型)，对促进葡萄糖的摄取有显著作用。豆甾醇可以防止在ins-1细胞(大鼠胰岛细胞瘤细胞)中由葡萄糖毒性引起的游离胆固醇和活性氧水平的升高，还可抑制早期细胞凋亡，增加总胰岛素，促进肌动蛋白重组，改善糖毒性细胞的胰岛素分泌。在体内试验中，口服豆甾醇后，kk-ay小鼠的空腹血糖水平明显降低，显著减轻了kk-ay小鼠的胰岛素抵抗和口服葡萄糖耐量。其机制可能与增加glut4的移位和表达有关，表明豆甾醇对治疗2型糖尿病具有潜在益处。研究表明，豆甾醇可通过阻止游离胆固醇和活性氧的积累，保护胰腺β细胞通过阻止游离胆固醇和活性氧的积累，改善胰岛素分泌，增加胰岛素含量。此外，谷甾醇的降糖作用也有相关报道。在口服葡萄糖耐量实验中，β-谷甾醇与其葡萄糖苷均能提高空腹血浆胰岛素水平，降低空腹血糖，且β-谷甾醇葡萄糖苷效果优于β-谷甾醇。在链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型，各组口服β-谷甾醇后发现，通过抗氧化活性或β-细胞的再生来增加胰岛素的释放，增强了谷甾醇的促胰岛素作用，可降低血糖和糖化血红蛋白水平。
5.尽管存在上述报道，但仍缺少对植物有效成分的多层次、多靶点、多角度系统研究，也缺少对复合组分的整体性研究，对于不同类型组分间的关系例如谷物与中药材的协同效果更是缺少相应研究。


技术实现要素：

6.本发明的目的是提供一种富含植物多酚和甾醇的健康食品组合物。
7.本发明的进一步目的是提供一种富含植物多酚、甾醇、膳食纤维、β-葡聚糖等多种有效成分群的健康食品组合物。
8.本发明的进一步目的是提供一种健康食品组合物，其对于糖尿病的改善具有有益效果。
9.本发明的进一步目的是提供一种健康食品组合物，其能够辅助降低血糖。
10.本发明的目的是通过以下技术方案实现的，一种健康食品组合物，由富含植物多酚和甾醇的谷物、中药，以及可选地包括酵母组成。
11.作为优选的一种实施方案，所述谷物为藜麦、燕麦、荞麦、青稞、荞麦麸皮、荞麦胚芽、中的一种或几种。
12.作为优选的一种实施方案，所述中药为黄精、葛根中的一种或两种。
13.作为优选的一种实施方案，所述谷物包括藜麦30-60重量份，燕麦10-20重量份，荞麦麸皮10-20重量份，荞麦胚芽5-10重量份。
14.作为优选的一种实施方案，所述中药为黄精2-5重量份，葛根2-5重量份，以及可选地包括酵母1-2重量份。
15.作为优选的一种实施方案，所述健康食品组合物包括藜麦30-60重量份，燕麦10-20重量份，黄精2-5重量份，葛根2-5重量份，以及可选地包括酵母1-2重量份。
16.作为优选的一种实施方案，所述健康食品组合物包括藜麦30-50重量份，青稞10-20重量份，燕麦10-20重量份，荞麦10-20重量份，荞麦麸皮5-10重量份，荞麦胚芽5-10重量份，黄精2-5重量份，葛根2-5重量份，以及可选地包括酵母1-2重量份。
17.作为优选的一种实施方案，上述健康食品组合物用于改善糖尿病，或者用于辅助降低血糖。
18.作为优选的一种实施方案，上述健康食品组合物用于降低血糖、提高空腹血胰岛素水平。
19.作为优选的一种实施方案，上述健康食品组合物用于制备改善糖尿病或者辅助降低血糖的健康食品。
20.作为优选的一种实施方案，上述健康食品可以是粉剂、饼干、糕点、面条、馒头等不同形式。
21.所述藜麦是一种低果糖低葡萄糖的食物，能在糖脂代谢过程中发挥有益作用。藜麦中富含多酚类物质：在乙醇浓度49％、料液比1∶26(g/ml)、提取温度73℃、提取时间62min的条件下进行3次平行实验，藜麦多酚的平均得率为(226.77
±
1.94)mg/100g。在乙醇体积分数56％、浸提温度84℃、料液比1∶40的提取条件下实测多酚提取量为2.273mg/g。采用70％乙醇做溶剂、料液比1∶25(g/ml)、以320w功率超声波提取20min、藜麦多酚的得率为0.215％。采用超声震荡，提取时间23min，乙醇体积分数71％，料液比1∶23(g/ml)，提取温度52℃，多酚提取量为3.33mg/g。藜麦芽用53％浓度的乙醇振荡提取、料液比1∶28.5(g/ml)、提取温度69℃、提取时间115min，在该工艺条件下多酚得率为224mg/100g。此外，膳食纤维作为一类非淀粉多糖在藜麦中含量丰富，藜麦膳食纤维主要由富含阿拉伯糖的果胶多糖和木聚糖组成，不溶性纤维由半乳糖醛酸、半乳糖、木糖和葡萄糖组成,并含有半乳糖醛酸聚
糖、含有阿拉伯聚糖侧链的鼠李半乳糖醛酸聚糖(55％～60％)、高度支链木聚糖(30％)和纤维素；可溶性纤维由葡萄糖、半乳糖醛酸和阿拉伯糖组成，由于藜麦是一种低果糖葡萄糖指数食物，能够调节糖脂代谢，藜麦中非淀粉类多糖为降血脂的主要活性成分。蜕皮激素是在藜麦籽粒中发现的一种甾体形式的次级代谢产物，其中20-羟基蜕皮激素(20e)是一种植物中最主要的植物蜕皮甾醇物质,在藜麦籽中发现，麸皮中含量最高，有较好的降低血糖和抑制肥胖等作用。藜麦中富含mn、fe、mg、ca、k、se、cu、p、zn等多种矿物质，其矿质元素含量高于一般的谷物。β-葡萄糖苷酶促进纤维素降解及葡萄糖的利用，mn2 、co2 是β-葡萄糖苷酶激活剂，摄食藜麦可提高β-葡萄糖苷酶活性，降低血糖水平。通过体外酶抑制实验发现藜麦中的酚类和黄酮类物质能够抑制消化系统中的α-葡萄糖苷酶，因此，该类化合物具有潜在降低血糖的作用，尤其适用于2型糖尿病患者,藜麦将有潜力发展成为糖尿病人群的主食。
22.燕麦的麸皮中富含多酚，燕麦麸皮多酚可降低四氧嘧啶所致2型糖尿病小鼠空腹血糖值，促进胰岛素分泌，保护机体免疫器官，增强机体抗氧化能力，促进糖脂代谢。燕麦β-葡聚糖也可以抑制2型糖尿病小鼠肠道内蔗糖酶、乳糖酶和麦芽糖酶的作用，延长碳水化合物的消化过程，有效降低肝糖原的分解，降低餐后血糖。摄入一定量的含有燕麦β-葡聚糖食品后，血糖明显下降，而且血糖和胰岛素水平与β-葡聚糖相对分子质量大小及服用剂量显著相关。燕麦中的可溶性膳食纤维通过降低胃排空速率延迟胃排空，引起小肠吸收葡萄糖速率的下降，使葡萄糖耐量曲线变得平缓；同时，膳食纤维还可以抑制β-淀粉酶对淀粉的作用，延长酶作用于淀粉的时间，减缓葡萄糖的释放。在消化过程中，膳食纤维的加入也增加了肠液黏度，减缓了葡萄糖的扩散；更重要的是它还能可逆地吸附葡萄糖，使肠液中的葡萄糖有效浓度降低，从而显著提高糖耐量。长期服用燕麦低聚肽可有效降低糖尿病大鼠的血糖水平，降低血糖曲线下面积，具有辅助降血糖功能。燕麦低聚肽可通过改善机体氧化应激水平来调节血糖并防治并发症。
23.荞麦中的多酚类物质以芦丁为代表，能够清除人体的活性氧，而活性氧可能会引起糖尿病以及诱发对胰岛细胞的损伤。荞麦蛋白可提高超氧化物歧化酶活性，并可通过清除自由基保护胰岛β细胞功能。采用碱性蛋白酶提取到相对分子质量在100-1000u的低分子量活性肽，动物试验表明其能够有效抑制体外脂质过氧化反应的发生，对四氧嘧啶所致糖尿病起到降低血糖的作用。荞麦d-手性肌醇对糖尿病icr小鼠具有显著降低空腹血糖作用，对糖尿病患者具有显著降低空腹血糖和餐后血糖作用。
24.青稞中含有多种酚类化合物，如阿魏酸、丁香酸、花青素等，这些化合物以游离态和结合态的形式存在，大部分富集在麸皮、胚芽部位，具有降血脂、降血糖等功效。青稞β-葡聚糖具有降低餐后血糖、胰岛素及c肽浓度和减轻胰岛β-细胞功能负担的功效，可增强餐后饱腹感，能改善第二餐的糖耐量及血脂代谢，其原理主要是β-葡聚糖延缓了食物的吸收，有利于结肠发酵。长期食用青稞，在一定程度上能够改善胰岛素敏感性，防治胰岛素抵抗。
25.黄精属于药食同源的中药材，具有补脾、润肺生津、降血糖的作用。黄精提取物中含有多种醇类、醛类、酮类、酚类等物质，在乙醇溶液体积分数70％、提取时间2.5h、提取温度70℃、料液比1∶25的条件下多酚提取量高达(19.8
±
0.1)mg/g。在浸提温度为50℃、液料比为52︰1、浸提时间为2h条件下进行3次验证试验并取平均值，每100g黄精的多酚提取率为1.07g，闪式提取法采用乙醇浓度50％、料液比为1:20、提取时间35s、提取2次、条件下黄精
多酚的提取率为(0.4788
±
0.0023)％。
26.葛根同样属于药食同源的中药材，具有降血糖的作用。采用大孔树脂吸附法，吸附温度59℃、吸附时间180min、ph值6.0，平行实验5次的总多酚提取率平均值为0.2623％。多酚类成分中的葛根素可以降低体内葡萄糖的浓度，改善高血糖和胰岛素抵抗状态，保护胰岛β细胞。
27.酵母成分中微量元素铬的含量较高，具有辅助降血糖作用。
28.由此，本发明通过多种生物活性物质群的综合作用发挥协同降血糖效果。藜麦中富含蛋白质，燕麦中燕麦多肽、燕麦低聚肽、荞麦蛋白等都具有降低血糖的作用，几种作物中蛋白含量和利用率高，具有较低的gi值，十分适合糖尿病患者食用，可降低血糖升高指数。膳食纤维可通过增加饱腹感、延缓食物吸收达到机体减少葡萄糖吸收的效果，从而实现降血糖的目的。燕麦和青稞都富含β-葡聚糖，可协同作用，增加饱腹感，延缓食物吸收，改善糖耐量和血糖水平。荞麦黄酮、d-手性肌醇，青稞中的酚类化合物、燕麦多酚、藜麦蜕皮激素等均具有降糖效果，在多种生物活性物质的协同作用下，可对降血糖效果具有协同增效作用，对糖尿病具有良好的效果。与现有健康食品相比，本发明安全、高效、口感好、无毒副作用。
具体实施方式
29.实施例一本发明组合物对小鼠降血糖的动物实验
30.1动物及饲料
31.spf级成年雄性c57bl/6j小鼠，体质量为22
±
2g，许可证号scxk(京)2008-0002。饲养于屏障环境动物实验室，合格证号scxk(京)2011-0024，室温20℃，相对湿度45％左右，光暗周期(12h/12h)。普通饲料及高脂饲料(20％蔗糖、2.5％胆固醇、10％猪油、1％胆酸钠、66.5％基础饲料)
32.2仪器和试剂
33.全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，拜安康快速血糖仪、一次性血糖试纸，imark酶标仪(美国bio-rad公司)，高速离心机(5424型，德国eppendorf)；电子分析天平(ax120，日本岛津)等。
34.链脲佐菌素(美国sigma公司)，胰岛素试剂盒(天津盛达生物科技有限公司)。
35.3方法
36.3.1动物模型的制备:c57bl/6j雄性小鼠38只，适应性饲养1周，随机抽取6只作为正常对照组，普通饲料喂养；其余32只小鼠采用高脂饲料喂养4周后，高脂饲料喂养组禁食12h，链脲佐菌素(stz)按30mg/kg腹腔注射小鼠。普通饲料喂养组同期注射同体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。3d后检测禁食12h后血糖，以空腹血糖＞11.1mmol/l为糖尿病造模成功标准。
37.3.2分组与给药方法：前述正常对照组6只；从糖尿病造模成功小鼠中随机选择部分小鼠并分组：模型组6只，二甲双胍组6只，复方谷物组6只。复方谷物组给予制备的复方饲料：藜麦、青稞、荞麦、燕麦洗净并控干水分，按照藜麦45重量份，燕麦20重量份，青稞10重量份，荞麦10重量份，荞麦麸皮5重量份，荞麦胚芽5重量份，黄精3重量份，葛根2重量份，放入粉碎机，以30000-39000转/min粉碎30-40秒，得到混合粉。将其与去离子水混合，制作为长
约6厘米、直径约1.5厘米的条状。放入微波炉，使用80火力烘烤3分钟，加热过程中每1分钟翻面一次。烘烤结束后冷却至室温，得到制作好的食物，放入-20℃冰箱中保存。正常对照组小鼠每天喂食普通饲料6克/只，模型组和二甲双胍组每天喂食高脂饲料6克/只，复方谷物组每天喂食高脂饲料和复方饲料各3克/只。二甲双胍组给药量为0.15g/kg，模型组及正常组给予等量纯净水，共给药8周。
38.3.3标本采集与指标检测:小鼠眼球取血，留取血清检测空腹血糖(fbg)、空腹胰岛素(fins)。
39.4统计学处理
40.采用spss 22.0对实验数据进行统计分析，计量资料用x
±
s表示，前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用lsd法，p＜0.05认为差异有统计学意义。
41.5结果
42.5.1各组小鼠fbg水平比较
43.表1各组小鼠干预前fbg、干预后fbg水平比较(x
±
s表)
[0044][0045]
*p＜0.05，与正常组比较；
△
p＜0.05，与模型组比较。
[0046]
表1结果显示：干预前后，与正常组比较，模型组小鼠血清fbg水平均明显升高，差异均有统计学意义(p＜0.05)，说明造模成功；与模型组比较，复方谷物组、二甲双胍组小鼠血清fbg水平明显降低，差异均有统计学意义(p＜0.05)。提示复方谷物粉可降低2型糖尿病小鼠空腹血糖。
[0047]
5.2各组小鼠fins(空腹血胰岛素)水平比较
[0048]
表2各组小鼠fins水平比较(x
±
s表)
[0049]
[0050]
*p＜0.05，与正常组比较；
△
p＜0.05，与模型组比较。
[0051]
表2结果显示，与正常组比较，模型组血清fins明显下降，差异有统计学意义，符合2型糖尿病胰岛素分泌减少的病理特征；与模型组比较，复方谷物组、二甲双胍组fins均升高，差异有统计学意义。提示复方谷物粉可促进2型糖尿病小鼠胰岛素分泌，从而调节糖代谢。
[0052]
实施例二本发明组合物对人体降血糖的临床研究
[0053]
1、研究对象：本研究共招募2型糖尿病患者10人，分为复方谷物组(具体组成及用量配比与实施例一相同，直接服用混合粉)和荞麦组，纳入标准：符合中国t2dm防治指南(2017年版)的t2dm诊断标准空腹血糖≥7.0mmol/l，糖化血红蛋白≥6.3％。排除标准：
①
妊娠糖尿病或者1型糖尿病患者；
②
合并有心、肝、肾、肺、脑等其他器官严重原发疾病患者；
③
伴有糖尿病酮症、感染等急性并发症的患者。
[0054]
2、实验分组：2型糖尿病患者签署知情同意书后，在常规治疗的基础上，分别食用熟化的复方谷物粉和荞麦粉，持续12周，分别观察治疗前后血糖和糖化血红蛋白的变化。
[0055]
3、食用方法：2组患者分别于每日三餐前各服用一袋(每袋约35g)复方谷物粉和荞麦粉，使用温水冲调为糊状后服用，并可视情况减少主食的摄入量。
[0056]
4、结果：12周前后血糖及糖化血红蛋白变化
[0057]
经过12周治疗后，荞麦组患者空腹血糖及糖化血红蛋白与治疗前无统计学意义；复方谷物组患者空腹血糖平均值降低1.71mmol/l，糖化血红蛋白平均降低1.14％，且与治疗前相比均有统计学意义(p＜0.05)。
[0058]
表3治疗前后各组空腹血糖情况统计
[0059][0060]
注：*，治疗第12周与治疗前相比，p＜0.05。
[0061]
表4治疗前后各组糖化血红蛋白情况统计
[0062][0063]
注：*，治疗第12周与治疗前相比，p＜0.05。
[0064]
5、结论：
[0065]
与单纯荞麦组相比，使用复方谷物对2型糖尿病患者进行辅助治疗，能够有效降低患者空腹血糖和糖化血红蛋白值，改善其血糖控制情况。
[0066]
实施例三本发明组合物的制备方法
[0067]
藜麦、青稞、荞麦、燕麦洗净并控干水分，按照藜麦45重量份，燕麦20重量份，青稞10重量份，荞麦10重量份，荞麦麸皮5重量份，荞麦胚芽5重量份，黄精3重量份，葛根2重量份，放入粉碎机，以30000-39000转/min粉碎30-40秒，得到混合粉。将其与去离子水混合，制作为长约6厘米、直径约1.5厘米的条状。
[0068]
上述实施例仅作为说明的目的，本发明的范围并不受此限制。对本领域的技术人员来说进行修改是显而易见的，本发明仅受所附权利要求范围的限制。