一种骨化二醇中间体A环的制备方法与流程

技术特征：
1.一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于，所述骨化二醇中间体a环的合成路线如下所示：所述合成路线具体包括如下步骤：s1：在惰性气体保护下，将化合物ⅱ溶于有机溶剂中，在低温条件下，加入正丁基锂，随后再加入化合物ⅰ和三氟化硼乙醚反应后得到化合物ⅲ；s2：将上述化合物ⅲ溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，化合物ⅲ在碱性条件下与氯硅烷反应后得到化合物ⅳ；s3：将上述化合物ⅳ脱除保护基得到化合物
ⅴ
；s4：将上述化合物
ⅴ
溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，化合物
ⅴ
先与红铝反应，随后在低温条件下与碘反应得到化合物
ⅵ
；s5：将上述化合物
ⅵ
溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，在钯催化体系和碱性条件下，化合物
ⅵ
分子内环化得到化合物
ⅶ
。2.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述r1为四氢吡喃基或对甲氧基苄基。3.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述r2为三乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基。4.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中所述的有机溶剂为乙醚、异丙醚、正己烷、正庚烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯中的一种或者几种；所述步骤s1中的低温条件为
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80～
‑
20℃。5.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中的所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2,6
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二甲基吡啶、4
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二甲氨基吡啶或咪唑。6.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中的反应溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、n,n
‑
二甲基甲酰胺、n,n
‑
二甲基乙酰胺、n
‑
甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、二氯甲烷中的一种或几种；所述步骤s2中的反应温度为
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10～80℃。7.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中所述反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、水中的一种或者
几种；所述步骤s3中的反应温度为0～80℃。8.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s4中的所述反应溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、甲苯中的一种或几种；所述步骤s4中的低温条件为
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80～
‑
20℃。9.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s5中的所述钯催化体系选自四三苯基膦钯、二氯双三苯基膦钯、二氯四三苯基膦钯或醋酸钯/三苯基膦。10.根据权利要求1所述的一种骨化二醇中间体a环的制备方法，其特征在于：所述步骤s5中的所述碱为三乙胺、吡啶、碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐；所述步骤s5中的反应溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、乙腈，甲苯、n,n
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二甲基甲酰胺中的一种或几种；所述步骤s5中的反应温度为0～100℃。

技术总结
本发明公开了一种骨化二醇中间体A环的制备方法，属于有机化学技术领域，按合成路线通过化合物Ⅰ为起始原料，经过反应式所示的过程分别得到化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和化合物


技术研发人员：魏鹏飞 王鹏博 李毅 薛吉军 朱军龙
受保护的技术使用者：甘肃皓天医药科技有限责任公司
技术研发日：2021.08.03
技术公布日：2021/11/16