咪唑并[1,2-a]吡啶基衍生物及其在疾病治疗中的用途的制作方法

技术特征：
1.一种式(i’)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：r1选自由以下组成的组：卤基；c
1-5
烷基；c
3-6
环烷基；-c
1-2
烷基-c
3-6
环烷基；含有1至2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的完全饱和的4至7元杂环；-c
1-2
烷基-c
4-7
杂环，其中所述c
4-7
杂环可以是完全或部分饱和的并含有1至2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；-c
1-4
烷基-o-c
1-2
烷基；完全饱和的5至8元桥联-碳环；具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的5至8元桥联-杂环系；具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元稠合杂双环系；和具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元螺杂双环系，其中r1可任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基r
1a
取代：卤基、腈、氧代、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷基、含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的c
4-7
杂环、c
1-4
烷基-o-c
1-2
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基；r2是氢、c
1-4
烷基或卤素；r3选自由以下组成的组：i.具有1至3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂芳基任选地被1至3个r4取代；ii.任选地被1至3个r4取代的苯基；iii.具有1至2个独立地选自氧和氮的杂原子的5-6元部分或完全饱和的杂环，所述杂环可任选地被1至3个r4取代；iv.可任选地被1至3个r4取代的部分或完全饱和的c
3-6
环烷基；v.具有1、2或3个独立地选自氮和氧的杂原子的7至10元稠合杂双环系，所述环系任选地被1至3个r4取代；和vi.7至10元稠合双环系，所述环系任选地被1至3个r4取代；x1和x2独立地选自n、ch和cr5，其中x1或x2中只有一个可以是n；r5选自卤素、c
1-4
烷基、腈和-or6，其中所述c
1-4
烷基任选地被c
1-4
烷氧基取代；r6是氢、c
1-5
烷基、c
3-6
环烷基、含有1或2个选自氮和氧的杂原子的4至7元部分或完全饱和的杂环、5至10元螺碳环和具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元螺杂双环系，其中由r6表示的所述c
1-5
烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基r
6a
取代：卤素、羟基、c
1-4
烷氧基、卤基取代的c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、苯基、含有1或2个选自氮和氧的杂原子的4至7元部分或完全饱和的杂环和具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的5至8元桥联-杂环系；由r6表示的所述c
3-6
环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基r
6b
取代：卤基、c
1-4
烷基、卤基取代的c
1-4
烷基和c
1-4
烷氧基；由r6表示的所述4至7元部分或完全饱和的杂环、所述5至10元螺碳环和5至10元螺杂双环系任选地被1至3个独立地选自
c
1-4
烷基和氧代的取代基r
6c
取代；并且其中由r
6a
表示的所述c
3-6
环烷基、苯基、4至7元部分或完全饱和的杂环任选地被1至3个r7取代；每个r7独立地选自氧代、卤基、卤基取代的c
1-4
烷基和c
1-4
烷基；r4在每次出现时独立地选自cn、羟基、c
1-4
烷基、cn取代的c
1-4
烷基、氧代、卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基-c
1-4
烷基、-nr8r9、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷氧基-c
1-4
烷氧基、羟基取代的c
1-4
烷基、卤基取代的c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、-c
1-4
烷基-c
3-6
环烷基、c(o)nr
10
r
11
、c
4-7
杂环以及具有1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂芳基，所述c
3-6
环烷基和杂芳基可任选地被1至2个独立地选自由c
1-4
烷基、羟基和卤素组成的组的取代基取代；或同一原子上的两个r4基团可形成c
3-6
环烷基，或相邻环原子上的两个r4基团可形成苯基、c
4-6
碳环、c
4-6
杂环或任选地具有1个选自氮和氧的杂原子的7元桥联环系，其中所述苯基、c
3-6
环烷基、c
4-6
碳环和c
4-6
杂环可任选地被1至2个c
1-4
烷基、卤基或卤基取代的c
1-4
烷基取代；r8和r9各自独立地选自氢、-c(o)c
1-4
烷基和c
1-4
烷基；或r8和r9可组合以形成任选地含有一个选自氮或氧的另外杂原子的4至6元饱和的环，其中所述另外的氮可任选地被c
1-4
烷基取代；并且r
10
和r
11
各自独立地选自氢和c
1-4
烷基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由式(i)表示：其中：r1选自由以下组成的组：c
1-5
烷基；c
3-6
环烷基；-c
1-2
烷基-c
3-6
环烷基；含有1至2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的完全饱和的4至7元杂环；-c
1-2
烷基-c
4-7
杂环，其中所述c
4-7
杂环可以是完全或部分饱和的并含有1至2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；-c
1-4
烷基-o-c
1-2
烷基；完全饱和的5至8元桥联-碳环；具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的5至8元桥联-杂环系；具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元稠合杂双环系；和具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元螺杂双环系，其中r1可任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、腈、氧代、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷基、含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的c
4-7
杂环、c
1-4
烷基-o-c
1-2
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基；r2是氢、c
1-4
烷基或卤素；r3选自由以下组成的组：i.具有1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂芳基任选地被1至3个r4取代；ii.任选地被1至3个r4取代的苯基；iii.具有1至2个独立地选自氧和氮的杂原子的5-6元部分或完全饱和的杂环，所述杂环可任选地被1至3个r4取代；
iv.可任选地被1至3个r4取代的部分或完全饱和的c
3-6
环烷基；v.具有1、2或3个独立地选自氮和氧的杂原子的7至10元稠合杂双环系，所述环系任选地被1至3个r4取代；和vi.7至10元稠合双环系，所述环系任选地被1至3个r4取代；x1和x2独立地选自n、ch和cr5，其中x1或x2中只有一个可以是n；r5选自卤素、c
1-4
烷基、腈和-or6；r6是氢或具有1至3个独立地选自以下的取代基的任选地被取代的c
1-5
烷基：卤素、羟基、c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、苯基和含有1或2个选自氮和氧的杂原子的4至7元部分或完全饱和的杂环，其中所述c
3-6
环烷基和苯基可任选地被1至3个r7取代；每个r7独立地选自氧代、卤基、卤基取代的c
1-4
烷基和c
1-4
烷基；r4在每次出现时独立地选自cn、羟基、c
1-4
烷基、cn取代的c
1-4
烷基、氧代、卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷氧基-c
1-4
烷氧基、羟基取代的c
1-4
烷基、卤基取代的c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、c(o)nr
10
r
11
以及具有1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂芳基，所述c
3-6
环烷基和杂芳基可任选地被1至2个独立地选自由c
1-4
烷基、羟基和卤素组成的组的取代基取代；或同一原子上的两个r4基团可形成c
3-6
环烷基，或相邻环原子上的两个r4基团可形成苯基、c
4-6
碳环、c
4-6
杂环或任选地具有1个选自氮和氧的杂原子的7元桥联环系，其中所述苯基、c
3-6
环烷基、c
4-6
碳环和c
4-6
杂环可任选地被1至2个c
1-4
烷基、卤基或卤基取代的c
1-4
烷基取代；r8和r9各自独立地选自氢、-c(o)c
1-4
烷基和c
1-4
烷基；或r8和r9可组合以形成任选地含有一个选自氮或氧的另外杂原子的4至6元饱和的环，其中所述另外的氮可任选地被c
1-4
烷基取代；并且r
10
和r
11
各自独立地选自氢和c
1-4
烷基。3.如权利要求1或2所述的式(i)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：r2是h；并且x1是n或ch；并且x2是cr5。4.如权利要求1或2的式(i)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：r2是h；并且x1是cr5并且x2是n或ch。5.如权利要求1或2所述的式(ia)化合物：或其药学上可接受的盐。6.如权利要求1或2所述的式(ib)化合物：或其药学上可接受的盐。7.如权利要求1或2所述的式(ic)化合物：或其药学上可接受的盐。8.如权利要求1或2所述的式(id)化合物：
或其药学上可接受的盐。9.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3选自由以下组成的组：i.具有1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂芳基任选地被1至3个r4取代；ii.任选地被1至3个r4取代的苯基；iii.具有1至2个独立地选自氧和氮的杂原子的5-6元部分或完全饱和的杂环，所述杂环可任选地被1至3个r4取代；iv.可任选地被1至3个r4取代的部分或完全饱和的c
3-6
环烷基；v.具有1、2或3个独立地选自氮和氧的杂原子的7至10元稠合杂双环系，所述环系任选地被1至3个r4取代；和vi.7至10元稠合双环系，所述环系任选地被1至3个r4取代。10.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3是具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5或6元单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或具有1至3个独立地选自氮和氧的杂原子的9至10元双环杂芳基，其中所述单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或所述双环杂芳基各自任选地被1或2个r4取代。11.如权利要求10的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3是具有1至2个氮原子的5或6元单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或具有2至3个氮原子的9至10元双环杂芳基，其中所述单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或所述双环杂芳基各自任选地被1或2个r4取代。12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4在每次出现时独立地选自羟基、卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9和c
1-4
烷基。13.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3选自吡啶基、噁唑基、吡嗪基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基，所述r3任选地被1至2个独立地选自由卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9和c
1-4
烷基组成的组的取代基取代。14.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3是任选地被1至2个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的吡啶基-2(1h)-酮：卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9和c
1-4
烷基。15.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3是苯基，所述苯基任选地被1至2个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9和c
1-4
烷基。
16.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r3选自由以下组成的组：1,3-二氢异苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、4-氧杂螺[双环[3.2.0]庚烷-6,1
’‑
环丁烷]、氧杂螺[双环[3.2.0]庚烷-6,1
’‑
环丁烷]、双环[3.1.0]己烷、环己基、螺[2.5]辛烷、(1s,5r)-1-甲基双环[3.1.0]己烷、螺[2.5]辛烷、1,2,3,4-四氢萘、四氢呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、2,3-二氢-1h-茚、4-甲基-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]噁嗪、吡啶并[3,2-d]嘧啶基、1,2,3,4-四氢-1,4-环氧基萘、5,6-二氢-4h-吡咯并[1,2-b]吡唑、6,7-二氢-5h-环戊[b]吡啶、1,2,3,4-四氢萘、吲哚啉-2-酮、2,3-二氢苯并呋喃、吡唑并[1,5-a]嘧啶、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉、3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮、色原烷和异色原烷，其中所述r3任选地被1至2个独立地选自卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9和c
1-4
烷基组成的组的取代基取代。17.如权利要求1至4中任一项所述的式(ii)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：r6是具有1至3个独立地选自以下的取代基的任选地被取代的c
1-5
烷基：卤素、羟基、c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、苯基和含有1或2个选自氮和氧的杂原子的4至7元部分或完全饱和的杂环，其中所述c
3-6
环烷基和苯基可任选地被1至3个r7取代。18.如权利要求1至4中任一项所述的式(iii)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：r6是具有1至3个独立地选自以下的取代基的任选地被取代的c
1-5
烷基：卤素、羟基、c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、苯基和含有1或2个选自氮和氧的杂原子的4至7元部分或完全饱和的杂
环，其中所述c
3-6
环烷基和苯基可任选地被1至3个r7取代。19.如权利要求1至4中任一项所述的式(iv)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：r6是具有1至3个独立地选自以下的取代基的任选地被取代的c
1-5
烷基：卤素、羟基、c
1-4
烷氧基、c
3-6
环烷基、苯基和含有1或2个选自氮和氧的杂原子的4至7元部分或完全饱和的杂环，其中所述c
3-6
环烷基和苯基可任选地被1至3个r7取代。20.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1是含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的c
4-7
杂环或5至8元桥联-杂环系，所述c
4-7
杂环或5至8元桥联-杂环系可任选地被1或2个独立地选自由c
1-4
烷基、卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基组成的组的取代基取代；或r1是任选地被1或3个独立地选自由卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、羟基、c
1-4
烷氧基和c
3-6
环烷基组成的组的取代基取代的c
1-5
烷基，其中所述c
3-6
环烷基任选地被1或2个独立地选自由卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基组成的组的取代基取代。21.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1是含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的c
4-7
杂环或5至8元桥联-杂环系，所述c
4-7
杂环或5至8元桥联-杂环系可任选地被1或2个独立地选自由c
1-4
烷基、卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基组成的组的取代基取代。22.如权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1是任选地被1或3个独立地选自由卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基、c
1-4
烷氧基和c
3-6
环烷基组成的组的取代基取代的c
1-5
烷基，其中所述c
3-6
环烷基任选地被1或2个独立地选自由卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基组成的组的取代基取代。23.如权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1是被1或3个独立地选自由卤基取代的c
1-4
烷基、羟基、c
1-4
烷氧基和c
3-6
环烷基组成的组的取代基取代的c
1-5
烷基，其中所述c
3-6
环烷基任选地被1或2个独立地选自由卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基组成的组的取代基取代。24.如权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1选自由以下组成的组：c
3-6
环烷基；-c
1-2
烷基-c
3-6
环烷基；含有1至2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的完全饱和的4至7元杂环；-c
1-2
烷基-c
4-7
杂环，其中所述c
4-7
杂环可以是完全或部分饱和的并含有1至2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；完全饱和的5至8元桥联-碳
环；具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的5至8元桥联-杂环系；具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元稠合杂双环系；和具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至10元螺杂双环系，其中r1可任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基r
1a
取代：卤基、腈、氧代、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷基、含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的c
4-7
杂环、c
1-4
烷基-o-c
1-2
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基。25.如权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至8元桥联-杂环系，其中所述5至8元桥联-杂环系任选地被一个或两个独立地选自c
1-4
烷基、卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基的取代基r
1a
取代。26.如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是含有一个氧原子的5至8元桥联-杂环系，并且其中所述5至8元桥联-杂环系任选地被一个或两个独立地选自c
1-4
烷基、卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基的取代基r
1a
取代。27.如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是由下式表示的5至8元桥联-杂环系：其中r
1a
是c
1-4
烷基或卤基取代的c
1-4
烷基；并且n是0或1。28.如权利要求27所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r
1a
是ch3或ch2f。29.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1是含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的完全饱和的c
4-7
杂环或5至8元桥联-杂环系，所述c
4-7
杂环或5至8元桥联-杂环系可任选地被1或2个独立地选自由c
1-4
烷基、卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基组成的组的取代基取代；并且r3是被1或2个独立地选自c
1-4
烷基和卤基取代的c
1-4
烷基的取代基取代的吡啶基。30.如权利要求1-16和20-29中任一项所述的化合物，其中r6是任选取代的c
1-5
烷基或任选取代的c
3-6
环烷基，其中所述c
1-5
烷基任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基和c
1-4
烷氧基的取代基取代并且所述c
3-6
环烷基任选地被1至3个独立地选自卤基、c
1-4
烷基、卤基取代的c
1-4
烷基和c
1-4
烷氧基的取代基取代。31.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由下式表示：其中：r1是含有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5至8元桥联-杂环系，其中所述5至8元桥联-杂环系任选地被一个或两个取代基r
1a
取代；r
1a
在每次出现时独立地选自c
1-4
烷基、卤素、卤基取代的c
1-4
烷基、羟基和c
1-4
烷氧基；r3是具有1至2个独立地选自氮和氧的杂原子的5或6元单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或
具有1至3个独立地选自氮和氧的杂原子的9至10元双环杂芳基，其中所述单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或所述双环杂芳基各自任选地被1或2个r4取代；r4在每次出现时独立地选自羟基、卤基、卤基取代的c
1-4
烷基、-nr8r9和c
1-4
烷基；r5是or6；并且r6是任选取代的c
1-5
烷基或任选取代的c
3-6
环烷基，其中所述c
1-5
烷基任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基和c
1-4
烷氧基的取代基取代并且所述c
3-6
环烷基任选地被1至3个独立地选自卤基、c
1-4
烷基、卤基取代的c
1-4
烷基和c
1-4
烷氧基的取代基取代。32.如权利要求31所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是含有一个氧原子的5至8元桥联-杂环系，其中所述5至8元桥联-杂环系任选地被一个取代基r
1a
取代；r
1a
是c
1-4
烷基或卤基取代的c
1-4
烷基；r3是具有1至2个氮原子的5或6元单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或具有2至3个氮原子的9至10元双环杂芳基，其中所述单环杂芳基、吡啶基-2(1h)-酮或所述双环杂芳基各自任选地被1或2个r4取代；r4在每次出现时独立地选自羟基、卤基取代的c
1-4
烷基和c
1-4
烷基；r5是or6；并且r6是任选取代的c
1-5
烷基或任选取代的c
3-6
环烷基，其中所述c
1-5
烷基任选地被1至3个独立地选自卤素的取代基取代并且所述c
3-6
环烷基任选地被1至3个独立地选自c
1-4
烷基、卤基取代的c
1-4
烷基和卤素的取代基取代。33.如权利要求32所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1是r
1a
是c
1-4
烷基或卤基取代的c
1-4
烷基；n是0或1；r3是r4是羟基、c
1-4
烷基或卤基取代的c
1-4
烷基；m是0、1或2；r5是or6；并且r6是c
1-4
烷基或c
4-6
环烷基。34.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r
1a
是ch3或ch2f；并且r4是ch3、chf2或oh，并且r6是
–
ch(ch3)2、环丁基或环戊基。35.如权利要求1所述的式i化合物，其选自实施例1-658中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。36.一种药物组合物，其包含如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
37.如权利要求36所述的药物组合物，其进一步包含一种或多种另外药剂。38.一种治疗受试者中的irak4介导的疾病的方法，其包括向所述受试者施用如权利要求1至35中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求36至37中任一项所述的药物组合物。39.如权利要求38所述的方法，其中所述irak4介导的疾病选自由以下组成的组：类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、骨关节炎、全身性红斑狼疮、狼疮性肾炎、强直性脊柱炎、骨质疏松症、全身性硬化症、多发性硬化症、牛皮癣、i型糖尿病、ii型糖尿病、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、高免疫球蛋白血症d、周期性发热综合征、隐热蛋白相关周期性综合征、施尼茨勒氏综合征、全身性幼年特发性关节炎、成人发作型斯蒂尔病、痛风、假性痛风、sapho综合征、卡斯特曼氏病、败血症、中风、动脉粥样硬化、乳糜泻、il-1受体拮抗剂缺乏症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、多发性硬化症和癌症。40.如权利要求38所述的方法，其中所述irak4介导的疾病选自由以下组成的组：自身免疫疾病、炎性疾病、骨疾病、代谢疾病、神经和神经退行性疾病和/或病症、心血管疾病、过敏、哮喘、激素相关疾病、缺血性中风、大脑缺血、缺氧、创伤性脑损伤、慢性创伤性脑病变、癫痫、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症。

技术总结
本发明涉及式(I’)的咪唑并[1,2-a]吡啶基衍生物或其药学上可接受的盐，其能够调节IRAK4的活性，其中所有变量都如说明书中所定义。本发明进一步提供了一种制造本发明的化合物的方法以及用于其治疗用途的方法。本发明进一步提供了其制备、其医学用途、特别是其在疾病或病症的治疗和管理中的用途的方法，所述疾病或病症包括炎性疾病、自身免疫疾病、癌症、心血管疾病、中枢神经系统疾病、皮肤疾病、眼科疾病和疾患以及骨疾病。病和疾患以及骨疾病。病和疾患以及骨疾病。


技术研发人员：E.A.彼得森 R.埃文斯 F.高 P.博尔杜克 M.普法芬巴赫 Z.辛 T.梅-德拉卡
受保护的技术使用者：比奥根MA公司
技术研发日：2020.06.24
技术公布日：2022/3/25