促进肿瘤血管正常化和放疗增敏的一氧化氮水凝胶及其制备方法

技术特征：
1.促进肿瘤血管正常化和放疗增敏的一氧化氮水凝胶，其特征在于：所述的水凝胶包括一段能形成水凝胶的成胶多肽、β-半乳糖保护的no供体分子，所述的成胶多肽和β-半乳糖保护的no供体分子共价连接而成。2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于：所述的成胶多肽为包括氨基酸序列gffy、ffg的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物；优选地，所述的成胶多肽通式为r-gffy、r-gffyg、r-gffygg、r-gffyggg、r-ff、r-ffg、r-ffgg、r-ffggg中的一种，其中，r代表h、乙酸(ac-)、萘乙酸(nap-)或9-芴甲氧羰基(fmoc-)；更优选地，所述的成胶多肽还包括炔基，所述炔基位于多肽的c端或其中一个氨基酸侧链上。3.根据权利要求2所述的水凝胶，其特征在于：所述的gffy中的ffy全部为l构型或全部为d构型，ffg中的ff全部为l构型或全部为d构型。4.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于：所述的β-半乳糖保护的no供体分子的结构式为：5.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于：所述的水凝胶在β-半乳糖苷酶(β-gal)的催化下释放no。6.根据权利要求5所述的水凝胶，其特征在于：在肿瘤内注射该水凝胶后，肿瘤环境中的β-半乳糖苷酶(β-gal)会持续触发no释放，提供局部低剂量的持续no释放；放疗后立即静脉注射β-半乳糖苷酶(β-gal)可释放大量no。7.权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：s1：多肽固相合成方法合成成胶多肽；s2：使用click chemistry方法将β-半乳糖保护的no供体分子连接到成胶多肽上。8.权利要求1-7任意一项所述的水凝胶在制备癌症放射治疗药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种促进肿瘤血管正常化和放疗增敏的一氧化氮水凝胶及其制备方法，所述的水凝胶包括一段能形成水凝胶的多肽、β-半乳糖保护的NO供体分子，所述的成胶多肽和β-半乳糖保护的NO供体分子共价连接而成。首先，本发明合成成本低，所用到的原料为人体每天所必需的氨基酸，生物相容性好；其次，该水凝胶作为NO储存库，用于按需连续输送NO，显著解决了NO分子半衰期短的问题；最重要的是，该水凝胶仅在β-半乳糖苷酶(β-Gal)催化下释放NO，释放量可通过酶浓度精确控制。放量可通过酶浓度精确控制。放量可通过酶浓度精确控制。


技术研发人员：高洁 张颖
受保护的技术使用者：南开大学
技术研发日：2021.12.24
技术公布日：2022/4/22