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双特异性抗体及其用途的制作方法

2022-06-01 11:42:18 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.多特异性抗体,其包含能够特异性结合tigit蛋白的第一靶向部分,其中所述第一靶向部分包含分离的抗原结合蛋白,所述分离的抗原结合蛋白包含重链可变区vh,所述vh包含hcdr1,hcdr2和hcdr3,其中所述hcdr1包含seq id no:3所示的氨基酸序列,所述hcdr2包含seq id no:4或42所示的氨基酸序列,且所述hcdr3包含seq id no:5或43所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的多特异性抗体,其包含轻链可变区vl,所述vl包含lcdr1,lcdr2和lcdr3,其中,所述lcdr1包含seq id no:6或52所示的氨基酸序列,所述lcdr2包含seq id no:7所示的氨基酸序列,且所述lcdr3包含seq id no:8或53所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1-2中任一项所述的多特异性抗体,其包含重链可变区vh,其中所述vh包含seq id no:110、1、9、12、14和32中任一项所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的多特异性抗体,其包含轻链可变区vl,其中所述vl包含seq id no:111、2、10、11、13、33和34中任一项所示的氨基酸序列。5.根据权利要求1-4中任一项所述的多特异性抗体,其还包括第二靶向部分。6.根据权利要求5所述的多特异性抗体,其中所述第二靶向部分能够特异性结合肿瘤相关抗原。7.根据权利要求5-6中任一项所述的多特异性抗体,其中所述第二靶向部分能够特异性结合pd-l1蛋白。8.根据权利要求5-7中任一项所述的多特异性抗体,其中所述第二靶向部分包括抗体或抗原结合片段,所述能够结合pd-l1蛋白的抗体包含hcdr1,hcdr2和hcdr3,其中所述hcdr1,hcdr2和hcdr3分别依次包含seq id no:100、101和102所示的氨基酸序列。9.根据权利要求8所述的多特异性抗体,其中所述能够结合pd-l1蛋白的抗体包含lcdr1,lcdr2和lcdr3,其中所述lcdr1,lcdr2和lcdr3分别依次包含seq id no:103、104和105所示的氨基酸序列。10.根据权利要求8-9中任一项所述的多特异性抗体,其包含第一多肽链和第二多肽链,其中,所述第一多肽链包含所述能够结合pd-l1蛋白的抗体的重链可变区vh,所述能够结合tigit蛋白的重链可变区vh和所述能够结合tigit蛋白的轻链可变区vl;且所述第二多肽链包含能够结合所述pd-l1蛋白的抗体的轻链可变区vl,或者,所述第一多肽链包含所述能够结合tigit蛋白的抗体的重链可变区vh,所述能够结合pd-l1蛋白的重链可变区vh和所述能够结合pd-l1蛋白的轻链可变区vl;且所述第二多肽链包含能够结合所述tigit蛋白的抗体的轻链可变区vl。11.根据权利要求10所述的多特异性抗体,所述第一多肽链中所述能够结合tigit蛋白的抗体的vh与所述能够结合tigit蛋白的抗体的vl构成scfv,或者,所述第一多肽链中所述能够结合pd-l1蛋白的抗体的vh与所述能够结合pd-l1蛋白的抗体的vl构成scfv。12.根据权利要求10-11中任一项所述的多特异性抗体,其中所述第一多肽链包含选自下组中任意一项所示的氨基酸序列:seq id no:78-83和85-87。13.根据权利要求10-12中任一项所述的多特异性抗体,其中所述第二多肽链包含seq id no:84或88所示的氨基酸序列。14.分离的一种或多种核酸分子,其编码权利要求1-13中任一项所述的多特异性抗体。15.载体,其包含根据权利要求14所述的核酸分子。
16.细胞,其包含根据权利要求14所述的核酸分子或根据权利要求15所述的载体。17.制备权利要求1-13中任一项所述的多特异性抗体的方法,所述方法包括在使得权利要求1-13中任一项所述的多特异性抗体表达的条件下,培养根据权利要求16所述的细胞。18.药物组合物,其包含权利要求1-13中任一项所述的多特异性抗体、权利要求14所述的核酸分子、权利要求15所述的载体和/或权利要求16所述的细胞,以及任选地药学上可接受的佐剂。19.权利要求1-13中任一项所述的多特异性抗体、权利要求14所述的核酸分子、权利要求15所述的载体、权利要求16所述的细胞和/或权利要求18所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于预防、缓解和/或治疗疾病或病症。

技术总结
本申请涉及一种多特异性抗体,其包含能够特异性结合TIGIT蛋白的第一靶向部分和能够结合肿瘤相关抗原的第二靶向部分,所述多特异性抗体能够治疗肿瘤。本申请还涉及所述多特异性抗体作为药物的用途。抗体作为药物的用途。


技术研发人员:朱向阳 崔小培 徐锦根 于海佳
受保护的技术使用者:华博生物医药技术(上海)有限公司
技术研发日:2020.11.26
技术公布日:2022/5/31
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