可用作激酶抑制剂的化合物的制作方法

技术特征：
1.根据式(i)的化合物或其药学上可接受的盐：其中，r1可以选自：
r2代表选自下列的基团：卤素、c
1-8
烷基、c
1-8
卤代烷基或-nr
c
r
d
，其中r
c
和r
d
在每次出现时独立地选自：h或c
1-4
烷基；r3代表-c(o)nh2、-c(o)nhme、-ch2oh、ch(oh)ch3、-cf3或-chf2；r
4a
和r
4b
是h；r5是h；r6是甲氧基苯基或甲氧基氟苯基；a是未取代的苯基或被一个或两个r7取代的苯基，任选地，其中r7选自：氟、甲基、甲氧基和-ch2oh；且m是1。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式ixa、ixb、ixc或ixd:3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式ixd：
4.药物组合物，其中所述药物组合物包括根据权利要求1至3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。5.权利要求1至3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗由btk调节的病症的药物中的用途，其中所述由btk调节的病症选自：癌症、淋巴瘤、白血病、自身免疫性疾病、炎性病症、异种免疫性疾病或纤维化。6.权利要求5所述的用途，其中所述由btk调节的病症选自b细胞恶性肿瘤、b细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、abc-dlbcl、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、b细胞非霍奇金淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、骨癌、骨转移、关节炎、多发性硬化症、骨质疏松症、肠易激综合征、炎性肠病、克罗恩氏病、舍格伦综合征和狼疮。7.权利要求5或6所述的用途，其中所述由btk调节的病症是瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。8.根据权利要求7所述的用途，其中所述化合物是或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求8所述的用途，其中所述化合物是或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求8所述的用途，其中所述化合物是或其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明涉及可用作激酶抑制剂的新型化合物。本发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。特别地，本发明的化合物可用作布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂。本发明还考虑了这些化合物在治疗可通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶而治疗的病症例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫疾病中的用途。途。


技术研发人员：N
受保护的技术使用者：洛克索肿瘤学股份有限公司
技术研发日：2016.12.16
技术公布日：2022/6/10