一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种瑞舒伐他汀钙片剂，其特征在于，由原料瑞舒伐他汀钙与内辅料混合，粉碎，制粒，再与外辅料混合，压片，包衣或不包衣制成；其中，所述内辅料为乳糖ⅰ和聚维酮；所述聚维酮为聚维酮k30；所述外辅料为交联聚维酮、乳糖ⅱ、微晶纤维素、磷酸钙和硬脂酸镁；所述乳糖ⅰ、乳糖ⅱ为一水乳糖；所述瑞舒伐他汀钙与内辅料混合后粉碎至粒径分布d90为23-96微米。2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙与内辅料混合后粉碎至粒径分布d90为23-36微米、23-43微米、23-47微米、23-53微米、23-56微米、23-65微米、23-91微米。3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙片的原辅料质量份如下：原料及内辅料：瑞舒伐他汀钙1.04份，乳糖ⅰ1份，聚维酮0.04-0.1份；外辅料：对于20mg规格或10mg规格的瑞舒伐他汀钙片：交联聚维酮0.5-1份、乳糖ⅱ6-12份、微晶纤维素2-4份、磷酸钙0.5-1.5份，硬脂酸镁0.1-0.3份；或，对于5mg规格的瑞舒伐他汀钙片：交联聚维酮1-2份、乳糖ⅱ12-24份、微晶纤维素4-8份、磷酸钙1-3份，硬脂酸镁0.2-0.6份。4.根据权利要求3所述的片剂，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙片的原辅料质量份如下：原料及内辅料：瑞舒伐他汀钙1.04份，乳糖ⅰ1份，聚维酮0.06份；外辅料：对于20mg规格或10mg规格的瑞舒伐他汀钙片：交联聚维酮0.75份、乳糖ⅱ9份、微晶纤维素3份、磷酸钙1份，硬脂酸镁0.2份；或，对于5mg规格的瑞舒伐他汀钙片：交联聚维酮1.5份、乳糖ⅱ18份、微晶纤维素6份、磷酸钙2份，硬脂酸镁0.4份。5.权利要求1-4任一项所述的片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按配比，将原料瑞舒伐他汀钙与乳糖ⅰ、聚维酮k30混合，在粉碎机中粉碎成粒径d90为23-96微米的粉末，然后将瑞舒伐他汀钙混合粉末制粒、干燥；所述粉碎机优选流能磨；所述制粒优选在流化床中制粒；(2)将步骤(1)干燥后的颗粒先与交联聚维酮混合均匀，再加入乳糖ⅱ、微晶纤维素、磷酸钙进行二次混料，混合均匀，最后加入硬脂酸镁进行总混合，混合均匀，压片；(3)压片后包衣或不包衣。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的制粒是将瑞舒伐他汀钙混合粉末加入粘合剂或润湿剂在流化床中制粒；所述粘合剂为质量浓度0.5％～10％的聚维酮溶液或质量浓度0.5％～10％的聚维酮乙醇溶液，所述润湿剂为水、乙醇或乙醇水溶液。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述制备选自以下条件中之一项或几项：a.步骤(1)中，所述流能磨通入压缩空气的压力为0.4mpa～0.6mpa；b.步骤(1)中，所述干燥是烘干至水分为1.5％～3.0％；c.步骤(2)中，所述步骤(1)干燥后的颗粒与交联聚维酮混合时设置混合机的转速为
20-25转/分钟，混合10-15分钟；所述二次混料设置混合机的转速为20-25转/分钟，混合25-35分钟；所述总混合设置混合机的转速为10-15转/分钟，混合4-5分钟；d.步骤(2)中，所述压片是：将总混合后的物料加入到旋转压片机的料斗中，调整片重和压片机主压力压片，片重差异控制在5％以内，硬度控制在60n～200n；e.步骤(3)中，所述包衣是：配制8～12％质量浓度的胃溶性包衣液，根据批量调整扇面压力和雾化压力，保持出风温度45℃
±
2℃，包衣增重至3％～5％。8.一种瑞舒伐他汀钙片剂，其特征在于，是按以下方法制备的：20mg或10mg规格：1.04份的原料瑞舒伐他汀钙先与1份的乳糖、0.04份-0.1份的聚维酮在流能磨中粉碎成粒度d90为23-96微米的粉末，粉碎后的瑞舒伐他汀钙混合粉末在流化床中制粒，制粒后的颗粒与0.5-1份的交联聚维酮混合均匀后，再与6-12份的乳糖、2-4份的微晶纤维素和0.5-1.5份的磷酸钙混合均匀，最后与0.1-0.3份的硬脂酸镁混合均匀后压片、包衣；或者，5mg规格：1.04份的原料瑞舒伐他汀钙先与1倍的乳糖、0.04份-0.1份的聚维酮在流能磨中粉碎成粒度d90为23-96微米的粉末，粉碎后的瑞舒伐他汀钙混合粉末在流化床中制粒，制粒后的颗粒与1-2份的交联聚维酮混合均匀后，再与12-24份的乳糖、4-8份的微晶纤维素和1-3份的磷酸钙混合均匀，最后与0.2-0.6份的硬脂酸镁混合均匀后压片、包衣。

技术总结
本发明涉及一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法。由原料瑞舒伐他汀钙与内辅料混合，粉碎，制粒，再与外辅料混合，压片，包衣或不包衣制成；其中，所述内辅料为乳糖Ⅰ和聚维酮；所述外辅料为交联聚维酮、乳糖Ⅱ、微晶纤维素、磷酸钙和硬脂酸镁；所述瑞舒伐他汀钙与内辅料混合后粉碎至粒径分布D90为23-96微米。本发明制得的瑞舒伐他汀钙片中间体物料流动性较好，在保证含量均匀性的同时药物在30分钟溶出度大于95％。本发明很好地克服了现有技术中粒径过小造成的混合料流动性差导致的产品含量均匀性差的问题，兼顾溶出度和含量均匀度。含量均匀度。


技术研发人员：李昕皓 刘婕 张建华 刘洪海 孙涛 王淑霞 王娜
受保护的技术使用者：新发药业有限公司
技术研发日：2022.08.17
技术公布日：2022/11/11