一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法与流程

技术特征：
1.一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于：所述非奈利酮中间体羧酸为式（ⅰ）所示结构，所述拆分剂为式（ⅱ）所示结构，拆分产物为外消旋非奈利酮中间体羧酸，，。2.根据权利要求1所述的一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于：所述非奈利酮中间体羧酸与拆分剂在溶剂中加热回流溶解成盐，再降温形成s构型非奈利酮中间体羧酸盐，最后滴加盐酸解离后，得到s构型非奈利酮中间体羧酸。3.根据权利要求2所述的一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于：所述的溶剂为甲醇-水溶剂体系。4.根据权利要求2所述的一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于：所述的盐酸为1m 稀盐酸。5.根据权利要求1所述的一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将4-（4-氰基-2-甲氧基苯基）-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘基吡啶-3-甲酸、（1r）-（6-甲氧基奎宁-4-基）-（（2s,4s,5r）-5-乙烯奎宁丁-2-基）甲醇以及溶剂混合搅拌，加热至回流，固体逐渐溶解至澄清，搅拌反应后，缓慢滴加纯化水，加完后继续搅拌，自然冷却至室温，析出固体，然后冷浴降温，过滤，滤饼用冷溶剂洗涤，烘干；（2）向步骤（1）所得烘干产物加入纯化水混合搅拌，室温下缓慢滴加1m稀盐酸，加完后室温搅拌后过滤，滤饼用纯化水洗涤，烘干，即为s构型非奈利酮中间体羧酸。6.根据权利要求1所述的一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于：所述拆分产物经cdi活化后与六甲基硅氮烷反应，水解后得到非奈利酮。7.根据权利要求6所述的一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，其特征在于：拆分产物中加入dmap、thf室温搅拌，并缓慢分批次cdi，继续室温搅拌4 h，再加入六甲基二硅氮烷，搅拌下升温至微沸回流，于浴温80℃保持20小时，然后冷却至0℃，将thf:水=6:4的混合溶剂缓慢滴加到上述反应液中，保温3 h后，再升温至80℃回流1 h，然后再冷却至0℃，保温1 h，析出，抽滤，并用thf和纯化水洗涤，50 ℃真空干燥。

技术总结
本申请提供一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法，属于杂环化合物技术领域。利用生物碱奎宁与奈非利酮中间体羧酸反应成盐后，经解离得到光学活性S构型的奈非利酮中间体羧酸的制备方法，拆分后S构型的奈非利酮中间体羧酸经CDI活化后与六甲基硅氮烷反应，水解后得到非奈利酮。本申请所提供的拆分方法，拆分剂来源广泛，产品可用于非奈利酮的合成，适合工业化生产。适合工业化生产。适合工业化生产。


技术研发人员：白雪婷 李东旭 刘梓航 何凤杰 唐涎 胡德行 秦欣荣 姚礼高 邱家军
受保护的技术使用者：浙江国邦药业有限公司
技术研发日：2022.08.23
技术公布日：2022/11/11