一种肝癌靶向三氧化二砷脂质体及其应用

本发明属于医药科技领域，涉及一种肝癌靶向三氧化二砷脂质体及其应用

背景技术：

1、全球生态环境的日益恶化，人们生活节奏和工作压力的日益增加，使得癌症成为严重威胁人类健康乃至生命的重大疾病，且发病率和死亡率逐年增加。世界卫生组织(who)数据显示，预计至2030年，每年癌症死亡人数将上升至1320万。其中，原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,hcc)是临床最常见的恶性肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤的第五位，在癌症相关死亡原因中排名第三位。但目前临床上使用的抗癌药物，多以注射剂型为主，注射后可全身分布，由于选择性差，造成病人顺应性差，肝、肾及神经损伤极为严重。因此开发新型靶向抗癌药物递送系统，降低药物毒副作用，提高药物的疗效，已成为肝癌临床治疗的迫切需求。

2、本发明公开一种肝癌靶向三氧化二砷脂质体，可使包载有三氧化二砷的脂质体通过cpp44对肝肿瘤细胞细胞膜的特异穿透作用，靶向的穿透肝肿瘤细胞，确保将三氧化二砷成功递送于肝癌细胞内部，杀死肝癌细胞，对于开发治疗肝癌的靶向制剂具有重要意义。

技术实现思路

1、为解决肝癌治疗药物缺少靶向性的问题，本发明公开了一种肝癌靶向三氧化二砷脂质体及其应用。

2、本发明提供细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体，处方中各组分如下：三氧化二砷，磷脂，胆固醇，细胞穿透肽磷脂结合物，缓冲盐或生理盐水适量。

3、本发明所述的细胞穿透肽磷脂结合物为可选择性穿透肿瘤细胞细胞膜的细胞穿透肽与含马来酰亚胺双键的功能化磷脂如磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺(dspe-peg2000-mal)发生michael加成得到的一端为细胞穿透肽一端为磷脂的偶联物。

4、本发明所述的细胞穿透肽为cpp44(序列为krptmrfrytwnpmk)。

5、本发明所述穿透肽修饰三氧化二砷脂质体，处方中各组分摩尔百分比如下：1％-40％三氧化二砷，1％-95％磷脂，0％-45％胆固醇，0.001％-15％细胞穿透肽磷脂结合物，缓冲盐或生理盐水适量。优化比例为：10％-20％三氧化二砷，50％-60％磷脂，10％-20％胆固醇，0.5％-2％细胞穿透肽磷脂结合物，缓冲盐或生理盐水适量。

6、本发明所述细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体制备方法，采用薄膜分散、注入法、醋酸钙梯度法、逆相蒸发法、冻融法、挤出法、后插入法以及以上任意两种方法结合使用的方法。

7、本发明所涉及的细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体可用于肝癌的治疗。

技术特征：

1.一种肝癌靶向三氧化二砷脂质体，它是由选择性穿透性细胞穿透肽cpp44磷脂结合物、活性成分三氧化二砷、磷脂、胆固醇制备而成。

2.根据权利要求1所述的细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体，处方中各组分摩尔百分比如下：1％-40％三氧化二砷，1％-95％磷脂，0％-45％胆固醇，0.001％-15％细胞穿透肽磷脂结合物，缓冲盐或生理盐水适量。优化比例为：10％-20％三氧化二砷，50％-60％磷脂，10％-20％胆固醇，0.5％-2％细胞穿透肽磷脂结合物，缓冲盐或生理盐水适量。

3.根据权利要求1所述的细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体制备方法，采用薄膜分散、注入法、醋酸钙梯度法、逆相蒸发法、冻融法、挤出法、后插入法以及以上任意两种方法结合使用的方法。

4.根据权利要求1所述的细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体的用途为肝癌的治疗。

技术总结本发明属于医药科技领域，公开了一种肝癌靶向三氧化二砷脂质体及其应用，它是由选择性穿透性细胞穿透肽CPP44磷脂结合物、活性成分三氧化二砷、磷脂、胆固醇制备而成。这是一种新型三氧化二砷靶向制剂，解决了三氧化二砷系统性毒性大的缺点，细胞穿透肽修饰三氧化二砷脂质体可降低三氧化二砷对正常组织及细胞的毒性、提高靶向治疗效果及患者依从性，本发明公开的三氧化二砷肝癌靶向脂质体具有良好的生物靶向性，可用于抗肝癌的靶向治疗。技术研发人员：杨宝峰,蔺聪聪,王金辉,黄健,王雁丽受保护的技术使用者：哈尔滨医科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11