泪小管栓塞的制作方法

本发明涉及医疗器械，具体涉及一种泪小管栓塞。

背景技术：

1、干眼症，又被称为角膜结膜干燥症，是一种十分常见的眼表疾病，其常引起明显的眼部不适症状，严重的干眼症患者会出现明显的视力下降，影响患者的工作和生活质量。

2、干眼症的治疗方法主要有：

3、1)人工泪液：传统的人工泪液滴注方法，效果不明显，周期长，需要经常对眼睛补充人工泪液；

4、2)泪小管栓塞：采用泪小管栓塞的方法比较简单有效，临床使用的泪小管栓塞通常分为降解型和永久型(非降解型)，而针对中、重度干眼症患者主要采用永久型的泪小管栓塞。由于现有的泪小管栓塞都是完全阻塞泪小管，代谢后的泪水在栓塞上部泪小管的长期停留，会导致其中的微生物的大量繁殖，从而引发泪溢和炎症。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有的泪小管栓塞都是完全阻塞泪小管，代谢后的泪水在栓塞上部泪小管的长期停留的缺陷，从而提供一种泪小管栓塞。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

3、泪小管栓塞，包括栓塞本体；所述栓塞本体的内部贯通开设有通孔，所述通孔具有进泪口和出泪口，所述通孔适于对泪液进行引流，减少泪液聚集滞留时间；所述通孔为变径通孔，所述变径通孔的孔径自进泪口向出泪口方向逐渐减小，以使泪液在栓塞本体输送过程中产生堆积过程，进而防止泪液流失过快。

4、进一步优化技术方案，所述变径通孔的孔径自进泪口向出泪口方向间断地逐渐减小；

5、或

6、所述变径通孔的孔径自进泪口向出泪口方向连续地逐渐减小。

7、进一步优化技术方案，所述栓塞本体的外表面设置有至少两条螺旋泪槽，所述螺旋泪槽适于增加栓塞本体与泪小管间的摩擦力。

8、进一步优化技术方案，所述螺旋泪槽包括槽道、泪槽进口和泪槽出口，泪槽进口和泪槽出口均与槽道连通；所述泪槽进口与进泪口位于同一平面内，所述泪槽出口与出泪口位于同一平面内，以使螺旋泪槽能够对泪液进行引流。

9、进一步优化技术方案，所述栓塞本体的外表面和/或所述螺旋泪槽上开设有若干药物负载槽，所述药物负载槽内充装有聚合物和药物。

10、进一步优化技术方案，所述药物负载槽通过微观刻槽技术进行雕刻。

11、进一步优化技术方案，所述栓塞本体的外表面和所述螺旋泪槽表面设置有载药涂层，所述载药涂层覆盖于药物负载槽内充装的聚合物和药物的外表面。

12、进一步优化技术方案，所述载药涂层的厚度基于病变组织治疗周期长短进行控制；在所述载药涂层的厚度增加的状态下，药物释放速率减慢；在所述载药涂层的厚度减小的状态下，药物释放速率加快。

13、进一步优化技术方案，所述载药涂层是消炎药和可共混聚合物混合而成；

14、所述可共混聚合物包括可降解聚合物，所述可共混聚合物还包括合成水解可生物降解的聚合物和/或天然可生物降解的聚合物；

15、所述消炎药包括以下药物的一种或多种组合：环孢素、他克莫司、奥洛他定、氟前列腺素、阿氯芬酸、阿氯米松双丙酸酯、二羟孕酮曲安奈德、α－淀粉酶、安西法尔、安西非特、氨芬酸钠、盐酸氨普立糖、阿那白滞素、阿尼罗酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、巴柳氮钠、苄达赖、盐酸苄达明、菠萝蛋白酶、溴四唑哌啶、布地奈德、卡洛芬、芴丙酸、噌戊唑酮、克利洛芬、丙酸、丙酸氯倍他索、氯吡酸、氯硫卡松丙酸、醋酸可米松、可的松、地夫可特、地奈德、去羟米松、丙酸地塞米松、双氯芬酸钾，钠、醋酸双，二氟米酮钠、二氟尼柳、二氟泼尼酯、双酞嗪酮、二甲基亚砜、羟西奈德、甲地松、恩莫单抗、依诺利康钠、依匹唑、依托度酸、依托芬那酯、联苯乙酸、苯四唑胺、芬布芬、氯酸、氯环苯乙酸、芬度柳、苯吡哌二酮、芬替酸、氟苯哌酮、氟扎可特、氟芬那酸、氟咪唑、醋酸氟尼缩松、氟尼辛、氟尼辛葡甲胺、醋酸氟米龙、氟喹酮、氟、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、制吐剂、氯乙酸、丙酸卤倍他索、卤泼尼松、风湿定、布洛芬、布洛芬铝、布洛芬吡啶甲醇、伊洛普、吲哚美辛，钠、吲哚洛芬、吲哚克索、醋酸酯、伊索克酸、异恶噻酰胺、酮洛芬、盐酸洛非咪唑、氯诺昔康、氯替泼诺、甲氯芬那酸钠、氯灭酸、二丁酸甲氯松、甲芬那酸、美沙拉嗪、美西拉宗、甲泼尼龙、萘丁美酮、萘普生、萘、萘普索、腈胺唑酮、奥沙拉秦钠、有机磷、奥帕诺辛、奥沙普秦、羟基保泰松、瑞尼托林盐酸盐、保泰松甘油酸钠、吡非尼酮、吡罗昔康、吡罗昔康肉桂酸、吡罗昔康乙醇胺、吡咯洛、强的松龙－奋乃静、普立非酮、普罗度酸、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、利美索龙、氯苯扎利、水杨酸胆碱硫酸镁、沙那西定、双水杨酸、血根叶绿素代理佣金、司克拉宗、丝美辛、湿痛喜康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、醋柳酞酯、替布费龙、替尼达普、替尼达普钠、替诺昔康、替昔康、苄叉异喹酮、四氢甲吲胺、硫平酸、托美丁、托美汀钠、三氯奈德、三氟氨酯、齐多美辛、蠕孢菌素、阿司匹林(乙酰水杨酸)、水杨酸、糖皮质激素。

16、进一步优化技术方案，所述栓塞本体由生物可降解高分子材料制备而成。

17、进一步优化技术方案，所述生物可降解高分子材料选自以下材料的一种或多种组合：

18、可降解聚氨酯、可降解聚酯、自聚(l－丙交酯－共－d－丙交酯)、聚(l－丙交酯－共－d，l－丙交酯)、聚(d－丙交酯－共－d，l－丙交酯)、聚(丙交酯－共－乙交酯)、聚(丙交酯－共－e－己内酯)、聚(乙交酯－共－e－己内酯)、聚(丙交酯－共－二噁烷酮)、聚(乙交酯－共－二噁烷酮)、聚对二氧环己酮、聚(丙交酯－共－三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯－共－三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯－共－碳酸亚乙酯)、聚(乙交酯－共－碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯－共－碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯－共－碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯－共－2－甲基－2－羧基－碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯－共－2－甲基－2－羧基－碳酸丙烯酯)、聚(3－羟基丁酸酯－共－4－羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯－共－羟基戊酸酯)、聚(3－羟基丁酸酯－共－3－羟基戊酸酯)、聚(4－羟基丁酸酯－共－3－羟基戊酸酯)、聚(e－己内酯－共－富马酸酯)、聚(e－己内酯－共－富马酸丙二醇酯)、聚(丙交酯－共－乙二醇)、聚(乙交酯－共－乙二醇)、聚(e－己内酯－共－乙二醇)、聚(detosu－1，6－hd－共－detosu－t－cdm)、聚(丙交酯－共－乙交酯－共－e－己内酯)、聚(丙交酯－共－乙交酯－共－三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯－共－e－己内酯－共－三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯－共－e－己内酯－共－三亚甲基碳酸酯)和聚(3－羟基丁酸酯－共－3－羟基戊酸酯－共－4－羟基丁酸酯)、pvp、pva、淀粉、生物分子、聚氨酯、人造丝、人造丝三醋酸纤维素、纤维素、乙酸、丁酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、玻璃纸、硝酸纤维素、丙酸纤维素、纤维素和羧甲基纤维素。

19、本发明技术方案，具有如下优点：

20、1.本发明提供的泪小管栓塞，在栓塞本体上开设有螺旋泪槽，进而在栓塞本体定位在泪小管上时，代谢后的泪液可通过栓塞本体上的螺旋泪槽进行适当排出，避免栓塞完全阻塞泪小管而导致代谢后的泪水长期停留在栓塞上部的泪小管内，减少了泪液聚集滞留的时间，避免滋生细菌。变径通孔的设计在减少泪液聚集滞留的同时发挥了储液功能，有效防止泪液流失过快。

21、2.本发明提供的泪小管栓塞，栓塞本体的圆周表面设置有至少两条螺旋泪槽，螺旋泪槽能够增加栓塞本体与泪小管间的摩擦力，防止栓塞本体植入后移位，使栓塞本体能够更加持久地保持其功能。

22、3.本发明提供的泪小管栓塞，泪槽进口与进泪口位于同一平面内，泪槽出口与出泪口位于同一平面内，即当栓塞本体安装至泪小管内后，泪液可由泪槽进口和进泪口同时输送，进而使螺旋泪槽起到一定的泪液引流作用。

23、4.本发明提供的泪小管栓塞，通过设置的药物负载槽能够装载一定的药物，进行第一次药物负载。药物负载槽的设计使得药物负载量明显增加，可以长期持续对病变组织进行治疗。

24、5.本发明提供的泪小管栓塞，栓塞本体的外表面和/或螺旋泪槽的药物负载槽充装聚合物和药物后，可在此基础上在进行载药涂层的喷涂，即在第一次药物负载后，再通过超声喷涂或溶液静涂等方式进行二次药物负载，使得栓塞内部搭载的药物能持续对病变组织进行长期地治疗，能够获得比较好的远期疗效。

25、6.本发明提供的泪小管栓塞，载药涂层的厚度基于病变组织治疗周期长短进行控制。载药涂层的设计通过改变载药涂层的厚度来控制药物的释放速率，载药涂层厚度的增加，涂层溶胀需要的时间变长，药物释放需要的路径也变长，药物释放的速率随之减慢，使得栓塞内部搭载的药物能持续对病变组织进行长期地治疗，能够获得比较好的远期疗效。反之，在载药涂层的厚度减小的状态下，药物释放速率会加快，此时可适用于药物对病变组织的短期治疗。