一种低氯化物的美沙拉秦制备方法与流程

本发明属于化学医药，具体涉及一种低氯化物的美沙拉秦制备方法。

背景技术：

1、美沙拉秦主要用于治疗轻、中度溃疡性结肠炎的维持治疗，对肠壁的炎症有显著的抑制作用。另外由于美沙拉秦结构中含有氨基、羟基和羧基三个活泼的反应性基团，可以进行多种反应，因此在染料工业领域可以用来制造多种质量优异的活性染料。

2、目前关于美沙拉秦合成方法的报道较多，例如硝基还原法、苯胺合成法、kolbe-schmitt合成法等等，但是按照现有制备方法制备得到的美沙拉秦中会残留较多的氯化物，从而降低美沙拉秦的纯度影响其性能。现有的针对美沙拉秦粗品进行提纯方法的报道主要有如下专利：ep3044203公开了一种生产堆积密度大于或等于0.30g/ml、基本不含溶剂的美沙拉秦的方法：将美沙拉秦溶解在盐酸水溶液中，得到ph＜2.0的盐酸美沙拉秦酸性溶液，再将盐酸美沙拉秦酸溶液加入至乙酸和乙酸钠的缓冲体系的水溶液中，ph值为3.5～4.5，以提高溶液的ph值并促进堆积密度大于或等于0.30g/ml的美沙拉秦结晶。in376069公开了将无机酸加至美沙拉秦的碱性溶液中，温度范围为25-65℃，加入活性炭至美沙拉秦酸性溶液中，脱色，过滤得到滤液，再通过加入碱水溶液，调ph值至2.5～5.0之间。结晶分离得美沙拉秦。wo2015036920a1公开了一种利用乙酸和乙酸钠缓冲体系，制备高松紧密度的结晶方法。wo2023144678公开了一种纯化5-氨基水杨酸(美沙拉秦)的方法，制备5-氨基水杨酸的水溶液或悬浮液，任选地加入至少一种溶剂，加碱，调ph值为6～9，获得的溶液中加入酸，直到ph值为3.2～5.2最好在4.3～4.6之间，然后沉淀出美沙拉秦。

3、现有方法虽然在一定程度上能够提纯美沙拉秦，但是处理后产品中仍然含有较多(氯化物含量＞300ppm)的氯化物。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种低氯化物的美沙拉秦制备方法，按照本发明提供的方法对美沙拉秦粗品进行提纯能够高效除去美沙拉秦粗品中氯化物大幅提高美沙拉秦的纯度。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种低氯化物的美沙拉秦制备方法，包括以下步骤：

3、将美沙拉秦粗品、纯化水和浓盐酸溶液混合，得到美沙拉秦粗品溶液；所述浓盐酸溶液的质量浓度为28～36％，所述浓盐酸溶液中氯化氢和美沙拉秦粗品的摩尔比为1.05～1.2:1；

4、将所述美沙拉秦粗品溶液和活性炭混合，脱色后过滤，得到滤液；

5、将所述滤液和酸混合后滴加氢氧化钠溶液，控制ph值为2.5～3.0后进行冷却析晶，得到美沙拉秦精品。

6、优选的，所述酸包括甲酸、乙酸、磷酸或苯甲酸。

7、优选的，所述酸和纯化水的质量比为0.1～5:100。

8、优选的，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为5～30％。

9、优选的，所述滴加的速率为80～100ml/h。

10、优选的，所述滴加的温度为60～70℃。

11、优选的，将美沙拉秦粗品、纯化水和浓盐酸溶液的混合在搅拌条件下进行，所述搅拌的温度为60～70℃。

12、优选的，所述纯化水和美沙拉秦粗品的质量比为18～22:1。

13、优选的，所述冷却结晶的温度为5～15℃，时间为2～4h。

14、优选的，所述活性炭和美沙拉秦粗品的质量比为2.4～2.6:100。

15、本发明提供的低氯化物的美沙拉秦制备方法，包括以下步骤：将美沙拉秦粗品、纯化水和浓盐酸溶液混合，得到美沙拉秦粗品溶液；所述浓盐酸溶液的质量浓度为28～36％，所述浓盐酸溶液中氯化氢和美沙拉秦粗品的摩尔比为1.05～1.2:1；将所述美沙拉秦粗品溶液和活性炭混合，脱色后过滤，得到滤液；将所述滤液和酸混合后滴加氢氧化钠溶液，控制ph值为2.5～3.0后进行冷却析晶，得到美沙拉秦精品。本发明先将酸和脱色处理的美沙拉秦粗品溶液混合，然后利用氢氧化钠调节体系的ph值进行冷却；在调节体系ph值过程中氢氧化钠会先与酸中和反应生产盐，然后盐与美沙拉秦盐酸盐置换反应除去美沙拉秦粗品中的氯化物；本发明提供的制备方法避免了强酸和强碱的直接接触，从而减少析晶时产品大量包裹氯化物，提高产品纯度。同时本发明使用较少量的浓盐酸溶液溶解美沙拉秦粗品向体系中引入了较少的氯离子，利于提纯的进行。

技术特征：

1.一种低氯化物的美沙拉秦制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述酸包括甲酸、乙酸、磷酸或苯甲酸。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述酸和纯化水的质量比为0.1～5:100。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为5～30％。

5.根据权利要求1或4所述制备方法，其特征在于，所述滴加的速率为80～100ml/h。

6.根据权利要求1或5所述制备方法，其特征在于，所述滴加的温度为60～70℃。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，将美沙拉秦粗品、纯化水和浓盐酸溶液的混合在搅拌条件下进行，所述搅拌的温度为60～70℃。

8.根据权利要求1或7所述制备方法，其特征在于，所述纯化水和美沙拉秦粗品的质量比为18～22:1。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述冷却结晶的温度为5～15℃，时间为2～4h。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述活性炭和美沙拉秦粗品的质量比为2.4～2.6:100。

技术总结本发明属于化学医药技术领域，具体涉及一种低氯化物的美沙拉秦制备方法。本发明先将酸和脱色处理的美沙拉秦粗品溶液混合，然后利用氢氧化钠调节体系的pH值至2.5～3.0后进行冷却；在调节体系pH值过程中氢氧化钠会先与酸中和反应生产盐，然后盐与美沙拉秦盐酸盐置换反应除去美沙拉秦粗品中的氯化物；本发明提供的制备方法避免了强酸和强碱的直接接触，从而减少析晶时产品大量包裹氯化物，提高产品纯度。同时本发明使用较少量的浓盐酸溶解美沙拉秦粗品向体系中引入了较少的氯离子，利于提纯的进行。技术研发人员：陈文斌,俞尧磊,陈扬,叶家祥,陈程,夏国权受保护的技术使用者：浙江恒康药业股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/18