三环三唑并衍生物、其制造方法及用途的制作方法

专利名称：三环三唑并衍生物、其制造方法及用途的制作方法专利说明 本发明是关于对血小板活性因子(Platelet Activating Factor-以下简称PAF)的作用具有强拮抗性并具有抗组胺作用的、适用于作为抗炎症剂、抗变应性剂的有用的新三环三唑并衍生物、其制造方法及用途。 近年来，PAF引起了人们的关注，最近，PAF与各种疾病间的关联性正在变得越来越清楚。即，已经证实，PAF与炎症、变应性疾病、过敏性休克、肺血症性休克、DIC、内毒素休克、心肌系统疾病、气喘、肺浮肿、消化道溃疡、肾炎、肝炎以及脏器移植时的排斥反应等有关系。〔参见现代化学增刊17、血小板活性因子-生化·生理·病理-，和久敬藏、井上圭三编，东京化学同人1989〕。因此，人们期待，对PAF的作用有拮抗性的化合物对上述疾病或能对PAF拮抗的其它疾病也具有治疗效果。 实际上，从将PAF拮抗剂给药抑制典型炎症反应，即大鼠的局部过敏反应，可以揭示在炎症反应中与PAF的关系(Jpn.J.Pharmacol.，46，55P(1988))。 另一方面，在与PAF有关的疾病中，已经知道，在变应性疾病中除了PAF以外由于抗原抗体反应的结果从各个细胞中还释放出组胺、白细胞凝血酶(ロィコトリエン)等化学传递质。因此，可以期待同时具有PAF拮抗作用和抗组胺作用的化合物比单独的PAF拮抗剂或单独的抗组胺剂具有更有效的抗变应作用。 目前，作为已知的抗PAF剂可以举出噻吩并三唑并-1、4-二氮杂 系化合物(特开昭61-176591、特开平2-256681、特开平2-256682)。此外，作为同时具有抗组胺作用和PAF拮抗作用的化合物，目前已知的只有苯并环庚吡啶系化合物(EP270818号)。 另外，作为三唑并喹喔啉衍生物已有公知的例子，但只报导说具有抗不安作用〔J.Heterocyclic Chem.，27，691(1990)〕。 另一方面，报导说三唑并苯并咪唑化合物具有抗菌作用，具体的有以下化合物(Pestic.Sci.，29，143(1990))。 此外，具有合成报告的有以下化合物(J.Heterocycl.Chem.，15，1027(1978))。 但是，关于上述化合物尚未有抗PAF作用、抗变应性作用的报导。 因此，人们期待着一种新的、有用的抗PAF剂，它对于范围很宽的疾病具有预防和治疗效果。此外，人们还期待着不但具有抗PAF作用而且同时具有抗组胺作用的抗变应性药，用以预防和治疗变应性、炎症性疾病。 本发明的目的是，提供一种同时具有PAF拮抗作用和抗组胺作用的、可以用作消炎药、抗变应性药、抗PAF药的新的三环三唑并衍生物及其药理学上容许的盐。此外，本发明的目的还在于提供用于制造上述化合物的中间体。本发明还有一个目的是提供本发明的三唑并衍生物的制造方法。 本发明提供了由(I)式表示的新的三环三唑并衍生物、其药理学上容许的盐以及以其作为有效成分的消炎剂、抗变应性剂和抗PAF剂。 〔式中，R1表示氢、低级烷基、或碳原子数3-5的环烷基，R2、R3分别表示氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素，W表示C＝O、CR4R5(R4、R5分别表示氢、低级烷基)，A表示碳原子数1-5的直链或支链的、饱和或不饱和的亚烷基，也可以含有杂原子，l表示0-2，n表示1-3， 表示单键或双键，Y表示N或C，Z表示C(B)Ar1Ar2(B代表氢、羟基或甲氧基，Ar1、Ar2分别代表氢、取代或非取代的芳基)、CAr1Ar2(Ar1、Ar2同上)、O-CHAr1Ar2(Ar1、Ar2同上)、或稠合芳香环。此外，本发明还提供了作为上述本发明的三唑并衍生物的中间体的、由(II)式表示的二氢三唑并喹喔啉衍生物。 〔式中，R1、R2、R3、R4和R5的含义同上，J表示氢或-A-B(A的含义同上，B表示卤素、-OR10(此处的R10表示醇保护基)、或者-CO2L(此处的L表示氢或低级烷基)〕。 根据本发明，提供了同时具有抗组织胺作用和PAF拮抗作用的、可用作抗变应性剂、消炎剂或抗PAF剂的新的三唑并衍生物。本发明的衍生物及其药理学上容许的盐予期除了以上所述之外，对于与组胺和PAF有关的各种疾病都具有予防和治疗效果。特别是还可以用来作为抗气喘剂、休克症状缓和剂、血栓症治疗剂等。 上述各符号的定义中，卤素指的是氟、氯、溴和碘;低级烷基和低级烷氧基中的烷基部分指的是碳原子数1-6的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正已基等。其中，作为最理想的基团可以举出甲基、乙基。在A的定义中，所谓碳原子数1-5的直链或支链的、饱和或不饱和的亚烷基表示的是例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、四亚甲基、1，5-亚戊基、甲基亚乙基、乙基亚乙基、甲基亚丙基、乙基亚丙基、甲基四亚甲基、或者下面所示的结构。 -CH2-CH＝CH- -CH2-CH＝CH-CH2- -CH2-C≡C- -CH2-C≡C-CH2- -CH2OCH2CH2- -CH2CH2OCH2CH2- -CH2CH(OH)CH2- Z的定义中的Ar1、Ar2，作为芳烃，例如表示苯基、萘基等碳原子数6-10的芳基，作为杂环还包含呋喃基、噻吩基、吡啶、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑、吡唑基、或者苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基等稠合杂环。上述定义中各基团中的取代基指的是相同或不同、取代数为1-3的在芳环上的取代基、它们选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、酰基、磺酰基、卤素、卤代烷基、烷基氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、硫代烷基。因此，所谓取代芳基指的是4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-氟苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2，3-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，3-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、5-甲基-2-噻吩基、5-甲基-3-噻吩基、5-甲基-4-噻吩基、5-甲基-2-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-甲基-4-吡啶基等。所述的取代或非取代的芳烷基指的是例如苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、2-噻吩基甲基、2-呋喃基甲基等，最好是4-氟苄基。所述的稠合芳环指的是例如萘、喹啉、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并异噁唑、苯并噻唑、咪唑并吡啶等，最好是下面所示的取代基。 所述的烷氧基烷基例如指的是乙氧基乙基、甲氧基乙基、甲氧基丙基等，最好是乙氧基乙基。所述的由R10表示的醇保护基例如可以举出甲基、乙基、异丙基这样的低级烷基、苄基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲基硫代甲基等。 作为(I)式化合物的药理学上可以容许的盐，可以举出盐酸盐、溴化氢酸盐、硫酸盐、硼酸盐、磷酸盐等无机酸盐、乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐等有机酸盐、以及赖氨酸、甘氨酸、苯基丙氨酸、谷氨酸等氨基酸加成盐。 下面说明由(I)式表示的化合物的制造方法。不过各化合物的制造方法不局限于这些，此外，在各种制造方法中反应条件可以从下面记载的内容中适当地选择。 本发明的(I)式表示的化合物可按如下所述制造 使卤化氢溶液作用于(III)式所表示的化合物 (式中，R1、R2、R3、R10、A、W、l的含义同上)，得到(XVII)式表示的化合物 (式中X表示卤原子，R1、R2、R3、A、W、l的含义同上)，再使(IV)式的化合物或其酸加成盐(盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐、乙酸盐等有机酸盐)作用于(XVII)式的化合物或其酸加成盐。 (式中Y、Z、n、 含义同上) 上述方法中，作为卤化氢溶液可以举出溴化氢水溶液、溴化氢-乙酸溶液、浓盐酸等。使卤化氢溶液作用于(III)式化合物时，反应温度通常为30℃至所用溶剂沸点，反应时间一般是10分钟至1星期。所生成的由(XVII)式表示的化合物，通过加入氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等的水溶液，用有机溶剂萃取，即可以得到，也可以在反应后馏干溶剂、以酸加成盐形式进行下面的反应。 (XVII)式所示的化合物或其酸加成盐与(IV)式所示的化合物或其酸加成盐的反应，通常在对反应不活性的溶剂(N，N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-丁酮、乙醇、正丁醇、四氢呋喃、二氯甲烷等或它们的混合溶剂)中进行10分钟至一星期。反应温度最好在0℃-150℃，为了提高反应速度，可以以三乙胺、吡啶等有机碱、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢化钙、碘化钾、醋酸钾等无机碱作为触媒进行反应。 此外，(I)式的化合物可以采用(V)式的化合物作为原料按下述方法合成。 即，使(V)式的化合物与(VI)式的化合物反应，即可得到(I)式的化合物。 (式中R1、R2、R3、W、l的含义与上文相同) (式中X表示卤原子，A、Y、Z、n、 含义与上文相同) 反应在对反应不活性的溶剂(二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷等)中及有无机碱(氢化钠、氢化钾、氨基钠、氢氧化钾、叔丁氧基钾等)或有机碱(吡啶、三乙胺等)存在的条件下、在0℃至所用溶剂的回流温度下进行5分钟至5小时。 另外，(I)式的化合物还可以采用(XVIII)式的化合物作为原料按下述方法制造。 即，使(XVIII)式的化合物 (式中R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、 的含义同上)与五硫化磷、Lawesson试剂(注册商标)等硫化试剂反应，得到(XIXa)式的化合物 (式中R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、 的含义同上文)反应通常在对反应不活性的溶剂(吡啶、乙腈、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、氯仿、二噁烷、二乙醚、二甘醇二甲醚等)中在30-100℃下进行1分钟至5小时。 或者，使(XVIII)式的化合物与卤化剂反应，得到(XIXb)式的化合物 (式中X表示卤原子，R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、 含义同上文)作为卤化剂可以举出氯氧化磷、亚硫酰氯、三氯化磷等以及氯化亚硫酰二甲基甲酰胺、氯氧化磷-N-甲基甲酰苯胺等。反应在对反应不活性的溶剂(苯、甲苯、二甲苯、氯仿等)中，于0℃至所用溶剂回流温度下进行5分钟至6小时。 或者，使(XVIII)式的化合物与烷基化剂反应，得到(XIXc)式的化合物 (式中R11表示低级烷基，R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、 含义与上文相同。作为烷基化剂可以举出三烷基氧鎓四氟硼酸盐、二烷基硫酸等。 使以上操作所得到的(XIXa)、(XIXb)、(XIXc)式所表示的化合物与(VIII)式所表示的化合物 R1CONHNH2(VIII) (式中R1含义同上文)在对反应不活性的溶剂(二甲苯、正丁醇、正己醇、乙腈、环己醇等)中于50℃至所用溶剂回流温度下反应30分钟至6小时，可以得到(I)式的化合物。这时，为提高反应速度，可以在有机酸(乙酸、丙酸等)、无机酸(盐酸、硫酸等)或硅胶的情况下进行反应。 另外，(I)式的化合物也可以按下述方法得到 使(XIXa)、(XIXb)或(XIXc)式所表示的化合物与肼在对反应不活性的溶剂(甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇)中及0℃-50℃温度下反应5分钟至3小时，使所得到的由(XX)式表示的化合物 (式中R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、 含义同上)该化合物再与由(X)式表示的化合物 R1C(OR12)3(X) (式中R12表示低级烷基、R1含义同上)或由(XI)表示的化合物 R1CO2H(XI) (式中R1含义同上)或其反应性衍生物在对反应不活性的溶剂(甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、二噁烷等)中及0℃至所用溶剂的回流温度下反应10分至8小时。这时，为提高反应速度，可以在有机酸(乙酸、丙酸等)、无机酸(盐酸、硫酸等)或硅胶存在的条件下进行反应。 在(I)式所代表的化合物中，(Ib)式 (式中G表示CR4R5，q表示0或1，R1、R2、R3、R4、R5、A、Y、Z、n、 含义同上)所表示的化合物可以通过使(XII)式 (式中R1、R2、R3、A、G、Y、Z、n、q、 含义同上)所表示的化合物与还原剂反应而制造出来。 作为反应中所使用的还原剂可以列举出氢化锂铝、铝烷、甲硼烷、氢化硼钠、氢化硼锂等，反应温度为0℃至所用溶剂回流温度，反应时间为5分钟至6小时。 式(I)所代表的化合物中，由(Ic)式表示的化合物 (式中R1、R2、R3、Ar1、Ar2、A、W、l、n含义同上)可以通过使(XIII)式的化合物 (式中R13表示低级烷基，R1、R2、R3、A、W、l、n、含义同上)或(XIV)式的化合物 (式中Ar1、R1、R2、R3、A、W、l、n、含义同上)与(XV)式的化合物 ArMgX(XV) (式中X表示卤原子、Ar表示Ar1和/或Ar2，Ar1、Ar2含义同上)或(XVI)式的化合物 ArLi(XVI) (式中Ar表示Ar1和/或Ar2，Ar1、Ar2含义同上)反应而制造出来。 反应是在对反应不活性的溶剂(二乙醚、四氢呋喃等)中及-78℃至所用溶剂回流温度下进行5分至10小时。 由(Id)式所表示的化合物 (式中R1、R2、R3、Ar1、Ar2、A、W、l、n含义同上)可以通过使(Ic)式的化合物脱水而制备。 脱水剂可以使用浓盐酸、浓硫酸等强酸或亚硫酰氯等，在0℃-100℃下进行5分至5小时。 在上述反应中，用作原料的(XIII)式或(XIV)式的化合物可按以下反应过程制备。 使(XIV)式的化合物 (式中R13、n含义同上)与(XXII)式的化合物 X-A-X1(XXII) (式中A含义同上，X、X1可以相同或不同，表示卤素)反应，得到由(XXIII)式表示的化合物， (式中A、X、R13、n含义同上)。接着，使(XXIII)式的化合物与(V)式的化合物反应，得到(XIII)式的化合物。 (XXI)式的化合物与(XXII)式的化合物的反应，可以在对反应不活性的溶剂(二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-丁酮、乙醇、正丁醇、四氢呋喃、二氯甲烷等或它们的混合溶剂)中及0℃-150℃下进行10分至1星期。另外，最好是添加三乙胺、吡啶等有机碱、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢化钙、碘化钾、醋酸钾等无机碱作为催化剂。 (XXIII)式的化合物与(V)式的化合物的反应，在对反应不活性的溶剂(二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷等)中及无机碱(氢化钠、氢化钾、氨基钠、氢氧化钾、叔丁氧基钾等)或有机碱(吡啶、三乙胺等)存在的情况下，在0℃至所用溶剂回流温度下进行5分至5小时。 (XXV)式的化合物可以通过使(XXIV)式的化合物与(XXII)式的化合物反应来制备。反应按照与(XXI)式的化合物变为(XXIII)式化合物相同的操作来进行。(XIV)式的化合物可以通过使(XXV)式化合物与(V)式化合物反应而制备。反应按照与(XXIII)式化合物变成(XIII)式化合物同样的操作来进行。 下面说明在上述反应中用作原料的化合物的制造方法。 首先说明(III)式所表示的化合物的制造方法。 (III)式中W为C＝0、1等于1时的化合物(IIIa)的合成 (式中R1、R2、R3、R10、A含义同上) (III)式所代表的化合物中的(IIIa)式表示的化合物可以采用(XXVI)式的化合物作为起始物质按以下反应过程制得。 即，使(XXVI)式的化合物与(XXVII)式的化合物 (式中R10、A含义同上)反应，得到(XXVIII)式的化合物。反应在不存在溶剂的情况下，或者在普通水或有机溶剂(四氢呋喃、乙醇、苯、甲苯、二甲基甲酰胺等)或它们的混合物存在下于室温至所用溶剂回流温度下进行1小时至1个月。为了促进反应，也可以在反应系统内同时存在脱氧剂。作为脱氧剂可以列举出吡啶、三乙胺等有机碱、碳酸钾、碳酸钠等无机碱。 使(XXVIII)式的化合物还原即可得到(XXIX)式的化合物。反应可以使用例如氧化铂、钯、拉奈镍等接触还原，在水或有机溶剂(甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺等)中及1-50大气压下进行。这时在反应系统中也可以同时存在有乙酸、盐酸等。也可以使用铁、锌、锡等金属，在盐酸、乙酸等酸性条件下进行还原。在使用锌粉的情况下，可以在中性或碱性条件下进行。此外，也可以在非活性的溶剂(醚、四氢呋喃、二噁烷等)中利用金属氢化物(氢化锂铝、氢化硼钠等)进行还原，或者在乙醇、甲苯、水、氨水等溶剂中用硫化钠、氢硫化钠、亚二硫碳酸钠等的硫磺系化合物进行还原。反应条件依还原方法的情况而有所不同，一般是在0℃-100℃温度下进行30分钟至一星期。 使(XXIX)式的化合物与(XXX)式 (式中E表示OR14、X，R14表示氢或低级烷基，X表示卤原子)所表示的草酸衍生物反应，得到(XXXI)式的化合物。反应在非活性溶剂(邻二氯苯、甲苯、二甲苯等)中及0℃至溶剂回流温度下进行5分钟至6小时。 对于(XXXI)式的化合物，按照与由(XVIII)式化合物变为(XIXa-c)式化合物同样进行操作，即可得到(XXXII)式的化合物，〔式中Q表示卤素、-SH或-OR11(R11代表低级烷基)〕。 对于(XXXII)式的化合物，按照与由(XIXa-c)式的化合物变为(I)式化合物同样地进行操作，即可得到(IIIa)式的化合物。 式(III)中W为CR4R5、l为1时的化合物(IIIb)的合成 (式中R1、R2、R3、R4、R5、R10、A含义同上) 在(III)式所代表的化合物中，(IIIb)式的化合物可以通过以(XXVI)式化合物作为起始物质按下述反应过程而得到。 使(XXVI)式的化合物与(XXXIII)式的化合物 (式中R15表示低级烷基，R4、R5、R10、A含义同上)反应，得到(XXXIV)式的化合物。反应按照与从(XXVI)式化合物变成为(XXVIII)式化合物同样地进行操作。然后使(XXXIV)式的化合物还原就得到(XXXV)式的化合物。反应按照与从(XXVIII)式化合物变成(XXIX)式化合物同样地进行操作。然后，按照与从(XVIII)式化合物变成为(XIXa-c)式的化合物同样地对(XXXV)式化合物进行操作，得到(XXXVI)式的化合物。对(XXXVI)式的化合物，按照与从(XIXa-c)式化合物变为(I)式化合物同样地进行操作，就得到了(IIIb)式的化合物。 在上述反应过程中，(XXXIII)式的化合物可按如下反应制造。 使(XXVII)式的化合物与(XXXVII)式 (式中X表示卤素，R4、R5、R15含义同上)所表示的化合物反应，即可制得(XXXIII)式的化合物。反应在非活性溶剂(四氢呋喃、乙醇、2-丁酮、苯、甲苯等)中及0℃至所用溶剂回流温度下进行5分至24小时。 式(III)中l为0时的化合物(IIIc)的合成 (式中R1、R2、R3、R10、A含义同上) 在(III)式所代表的化合物中，(IIIc)式的化合物可以通过以(XXIX)式的化合物为起始物质按以下反应过程制得。 使(XXIX)式的化合物与尿素反应，得到(XXXVIII)式的化合物。反应在不存在溶剂的条件下及80℃-200℃温度下进行20小时。然后，对(XXXVIII)式的化合物，按照由(XVIII)式化合物变成(XIXa-c)式化合物同样地进行操作，即可得到(XXXIX)式的化合物。最后，对(XXXIX)式的化合物，按照与由(XIXa-c)式化物变为(I)式化合物同样地进行操作，即可得到(IIIc)式的化合物。 (III)式中W为CR4R5、l是2时的化合物(IIId)的合成 (式中R1、R2、R3、R4、R5、R10、A含义同上) 在(III)式所代表的化合物中，(IIId)式的化合物可以通过以(XXIX)式化合物为起始物质按照以下反应过程制得。 使(XXIX)式的化合物与(X.L)式 (式中E表示OR14、X，R14表示氢、低级烷基，X表示卤素，R4、R5含义同上)的化合物反应，得到(XLI)式的化合物。反应按照与由(XXIX)式的化合物变成(XXXI)式化合物同样地进行操作。然后，对(XLI)式的化合物，按照与由(XVIII)式的化合物转变成(XIXa-c)式的化合物同样地进行操作，可以得到(XLII)式的化合物。随后，对(XLII)式的化合物，按照与由(XIXa-c)式化合物转变成(I)式化合物同样地进行操作，即可得到(XLIII)式的化合物。最后，使(XLIII)式的化合物还原即可得到(IIId)式的化合物。作为反应中使用的还原剂可以举出氢化锂铝、铝烷、甲硼烷、氢化硼钠、氢化硼锂等，反应温度为0℃至所用溶剂回流温度，反应时间5分钟至6小时。 另外，(III)式的化合物可以通过使(V)式的化合物烷基化而制成。即，可以通过使(V)式的化合物与(XLIV)式 (式中X为卤素，R10、A含义同上)所表示的化合物反应来制造。反应最好是在有碳酸钠、氢化钾、氢化钠、氨基钠、氢化钙、叔丁氧基钾等无机碱;三乙胺、吡啶等有机碱或它们的混合物存在的情况下，在非活性溶剂(乙醇、正丁醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷、2-丁酮等)中及0℃至所用溶剂沸点温度下进行1分至24小时。 下面说明(V)式化合物的制造方法。 (Va)式中W为C＝0、l为1时的化合物(Va)的合成 (式中R1、R2、R3含义同上) 在(V)式所代表的化合物中，(Va)式的化合物可以通过以(XLV)式的化合物为原料按下述反应过程制造。 使(XLV)式的化合物与(XXX)式的化合物反应，可以得到(XLVI)式的化合物。反应按照与由(XXIX)式的化合物转变成(XXXI)式的化合物同样地进行操作。然后，对(XLVI)式化合物，按照与由(XVIII)式化合物转变成(XIXa-c)式化合物同样地进行操作，可以得到(XLVII)式的化合物。最后，对(XLVII)式的化合物，按照与由(XIXa-c)式的化合物转变成(I)式的化合物同样地进行操作，即可得到(Va)式的化合物。 (V)式中W为CR4R5、l为1时的化合物(Vb)的合成 (式中R1、R2、R3、R4、R5含义同上) 在(V)式所代表的化合物中，(Vb)式的化合物可以通过以(XLV)式的化合物为原料按下述反应过程制造。 使(XLV)式的化合物与(XLVIII)式 (式中E表示OR14、X，R14表示氢、低级烷基，X表示卤素，R4、R5含义同上)所表示的化合物反应，可以得到(XLIX)式的化合物。反应在非活性的溶剂(四氢呋喃、乙醇、2-丁酮、苯、甲苯等)中及0℃至所用溶剂回流温度下进行5分至24小时。对(XLIX)式的化合物，按照与由(XVIII)式化合物转变成(XIXa-c)式的化合物同样地进行操作，可以得到(L)式的化合物。对(L)式的化合物，按照由(XIXa-c)式的化合物转变成(I)式化合物同样地进行操作，即可得到(Vb)式的化合物。 (V)式中l为0时的化合物(Vc)的合成 (式中R1、R2、R3含义同上) 在(V)式所代表的化合物中，(Vc)式的化合物可以通过以(XLV)式的化合物为原料按下述反应过程制造。 使(XLV)式的化合物与尿素反应，可以得到(LI)式的化合物。反应按照与由(XXIX)式的化合物转变成(XXXVIII)式的化合物同样地进行操作。对(LI)式的化合物，按照与由(XVIII)式的化合物转变成(XIXa-c)式的化合物同样地进行操作，可以得到(LII)式的化合物。对(LI)式的化合物，按照与由(XIXa-c)式的化合物转变成(I)式的化合物同样地进行操作，即可得到(Vc)式的化合物。 (V)式中W为CR4R5、l为2时的化合物(Vd)的合成 (式中R1、R2、R3、R4、R5含义同上) 在(V)式的代表的化合物中，(Vd)式的化合物可以通过以(XLV)式的化合物为原料，按下述反应过程制造。 使(XLV)式的化合物与(XL)式的化合物反应，可以得到(LIII)式的化合物。反应按照与由(XXIX)式的化合物转变成(XLI)式的化合物同样地进行操作。对(LIII)式的化合物，按照与由(XVIII)式的化合物转变成(XIXa-c)式的化合物同样地进行操作，可得到(LIV)式的化合物。对(LIV)式的化合物，按照与由(XIXa-c)式的化合物转变成(I)式化合物同样地进行操作，可以得到(LV)式的化合物。对(LV)式的化合物，按照与由(XII)式化合物转变成(Ib)式的化合物同样地进行操作，即可得到(Vd)式的化合物。 另外，在(XVII)式所代表的化合物中，W为CR4R5、l为1的化合物(XVIIb) (式中X表示卤素，R1、R2、R3、R4、R5、A含义同上)可以通过以(Vb)式的化合物为原料，按下述方法制造。 即，使(Vb)式 (式中R1、R2、R3、R4、R5含义同上)的化合物与(LVI)式 LO2C-A′-X(LVI) (式中X表示卤素，A′表示碳原子数1-4的饱和或不饱和的直链或支链的亚烷基(也可含有杂原子)，L含义同上)的化合物反应，得到(LVII)式 (式中R1、R2、R3、R4、R5、A′、L含义同上)所表示的化合物。反应在对反应不活性的溶剂(三甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷等)中及存在有无机碱(氢化钠、氢化钾、氨基钠、氢氧化钾、叔丁氧基钾等)或有机碱(吡啶、三乙胺等)的存在下于0℃至所用溶剂回流温度下进行5分至5小时。 然后，将还原剂作用于(LVII)式的化合物，可以得到(LVIII)式的化合物 (式中R1、R2、R3、R4、R5、A′含义同上)。反应中使用的还原剂，可以举出氢化锂铝、铝烷、甲硼烷、氢化硼钠、氢化硼锂等，反应温度为0℃至所用溶剂的回流温度，反应时间5分钟至6小时。 最后，将卤化剂作用于(LVIII)式的化合物，可以制得(XVIIb)式的化合物。作为卤化剂，可以举出氯氧化磷、亚硫酰氯、三氯化磷等以及亚硫酰氯-二甲基甲酰胺、氯氧化磷-N-甲基甲酰苯胺等。反应在非活性溶剂(苯、甲苯、二甲苯、氯仿等)中及0℃至所用溶剂的回流温度下进行5分钟至6小时。 采用重结晶、色谱法等已知的方法，可以将所得到的(I)式的化合物从反应混合物中分离出来并精制。(I)式的化合物，采用常规方法用无机酸、有机酸或氨基酸进行处理，可以使之转变成上文所述的药理学上容许的盐。 本发明的化合物中，在具有不对称碳原子的情况下，通常得到的是外消旋体。这种外消旋体可以采用常规方法分成旋光异构体。这样的旋光异构体也可以通过使用具有旋光性的化合物作为起始物质制造出来。在存在非对映异构物的情况下，各非对映异构体可以通过分别再结晶或色谱法进行精制。 在(I)式的化合物及其中间体的制造方法中，反应中所使用的化合物只要不妨碍反应进行采用各种盐的形式都是可以的，例如盐酸盐、硫酸盐等无机盐;酒石酸盐、富马酸盐等有机酸盐等。 本发明的由(I)式表示的化合物及其盐显示了抗PAF作用、抗组胺作用，可用于作为下列疾病的予防和治疗药剂炎症性疾患、变应性疾患(支气管喘息、干癣等)、由PAF引起的疾病(例如血栓、脑中风、心肌梗塞、狭心症、血栓性静脉炎、肾炎、糖尿病性肾炎、内毒素休克、由内毒素引起的血管内血液凝固症候群、类过敏性中毒休克、出血性休克等循环障碍疾病、胃溃疡等消化系统疾病、肺炎、脏器移植时伴随PAF产生量增加而产生的排斥反应、脏器手术时的脏器不健全)、以及对PAF拮抗剂有效的疾病(高内皮性症)。 (I)式所代表的化合物及其酸加成盐，可以原来的粉剂形式或者以适当剂形的药物组合物的形式经口服或者不经口服对哺乳动物给药。 作为口服给药的剂形可以具体举出的有片剂、丸剂、散剂、胶囊、颗粒剂、糖浆、乳剂、悬浊剂等。各种剂形可按公知的方法制造，含有药物制剂领域内通常使用的载体或赋形剂，例如，作为片剂的载体赋形剂，可以举出乳糖、淀粉、蔗糖、硬脂酸镁等。 作为不经口给药的剂形，例如可以举出软膏、注射剂、敷布剂、涂敷剂、坐剂、经皮吸收剂等。注射剂可按已知的方法调制，例如将(I)式代表的化合物或其盐在通常用于注射剂的无菌的水性液或油性液中溶解、悬浊或者乳化调制。作为注射用的水溶液可以举出生理盐水、葡萄糖溶液，作为油性液可以举出芝麻油、大豆油等，也可以同时使用各种助溶剂。用于肠内给药的坐剂可以采用公知的方法，例如将(I)式所示化合物或其盐与常用的坐药用基剂混合、通过成型而制备。 (I)式的化合物及其药理学上容许的盐的有效给药量和给药次数依据给药方式、患者年龄、体重、所要治疗的疾病的性质或病情程度而有所不同，一般地成人每天0.1-1000mg，最好是1-200mg，可以一次或分几次给药。 此外，上述各种剂形，只要是不会由于与(I)式的化合物或其盐的配合而产生不良的相互作用，也可以含有其它对于治疗有效的成分。例如类固醇剂、非类固醇抗炎症剂、脂氧化酶抑制剂、白细胞凝血酶拮抗剂、支气管扩张剂、血栓素合成抑制剂、血栓素拮抗剂、组胺游离抑制剂、血清素拮抗剂、腺苷受容体拮抗剂、肾上腺素β受体拮抗剂、免疫抑制剂、免疫调节剂等。 下面给出使用本发明化合物的片剂的组成实例。 制剂例 片剂 用常规方法调制出由下列成分构成的片剂 实施例6的化合物 20mg 乳糖 80mg 玉米淀粉 30mg 聚乙烯醇 2mg 硬脂酸镁 1mg 焦油色素 微量 下面举出实施例进一步详细地说明本发明。但本发明不局限于这些实施例。 实施例1 4-(3-乙氧基丙基)-2-羟基-喹喔啉-3(4H)-酮(1) 将26.9g草酰氯和200ml邻二氯苯溶液在60℃下搅拌，在搅拌过程中于42分钟内分几次加入35.5g N-(3-乙氧基丙基)-邻苯二胺和220ml邻二氯苯溶液。升温，在130℃搅拌1小时，然后在热态下过滤，使滤液冷却，加入醚，滤出结晶体，洗涤、干净后，与二次结晶合并得到25.2g(1)式化合物。 IR(KBr)cm-12868，1690，1665，1311，1122，756 1HNMR(DMSO-d6)δ7.35(1H，m)，7.20-7.17(3H，m)，4.17(2H，t，J＝7.1)，3.52-3.29(4H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.9)，1.11(3H，t，J＝6.9) MS248(M+) 实施例2 4-(3-乙氧基丙基)-2-氯-喹喔啉-3(4H)-酮(2) 在22.5g(1)中加入330ml甲苯、10ml二甲基甲酰胺、10ml氯化亚硫酰，回流加热2小时。在热态下过滤，浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3-1∶2)提纯，得到23.5g呈黄色油状的(2)。 IR(Neat)cm-12976，2870，1669，1605，1468，1114，1083，756，629 1HNMR(CDCl3)δ7.83(1H，m)，7.55(2H，m)，7.36(1H，m)，4.43(2H，t，J＝7.0)，3.52(2H，t，J＝5.8)，3.49(2H，q，J＝7.0)，2.07(2H，m)，1.23(3H，t，J＝7.0) MS266(M+) 实施例3 5-(3-乙氧基丙基)-4，5-二氢-1-甲基-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮(3) 向23.3g(2)和7.79g乙酰肼中加入180ml正丁醇，加热回流0.9小时。加入60ml正丁醇，加热回流1.5小时。馏去溶剂，加入二氯甲烷、水，萃取、水洗、干燥。馏去溶剂，由异丙醇中再结晶，用乙酸乙酯洗净、干燥，得到18.9g呈黄色晶体的(3)。 mp120.5～123℃ IR(KBr)cm-12966，1678，1429，775，768 1HNMR(CDCl3)δ8.02(1H，dd，J＝7.9，1.5)，7.65-7.21(3H，m)，4.46(2H，t，J＝7.4)，3.62-3.39(4H，m)，3.09(3H，s)，2.05(2H，m)，1.22(3H，t，J＝7.0) MS286(M+) 实施例4 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-二苯亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮(4) 将18ml48%的溴化氢水溶液加到2.51g(3)中，加热回流2.7小时。在减压下馏去溶剂，然后加入1.96g 4-(二苯亚甲基)哌啶、2.33g碳酸钠、18ml二甲基甲酰胺，在60-70℃下搅拌4.9小时。馏去溶剂，加入水和二氯甲烷，滤去硅藻土，萃取滤液、水洗、干燥。馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝6∶1)提纯后，由乙醇和少量正丁醇中再结晶，得到2.50g呈白色晶体的(4)。 mp188.5～189.5℃ 元素分析以C31H31N50.1/4H20计 计算值C，75.35;H，6.43;N，14.17 实测值C，75.21;H，6.36;N，14.27 IR(KBr)cm-11673，1427，760，702 1HNMR(CDCl3)δ8.01(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.69(1H，d，J＝7.3)，7.51(1H，td，J＝8.1，1.5)，7.36(1H，td，J＝7.8，1.0)，7.28(4H，t-like，J＝5.9)，7.20(2H，t-like，J＝7.3)，7.12(4H，m)，4.44(2H，t，J＝7.3)，3.09(3H，s)，2.51(6H，t-like，)，2.39(4H，t-like，J＝5.6)，1.98(2H，quint，J＝7.3) MS489(M+) 实施例5 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-4-(二苯甲基)哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮(5) 除了使用1-(二苯甲基)哌嗪代替实施例4中的4-(二苯亚甲基)哌啶以外，与实施例4相同，得到无色非晶形的(5)。 元素分析以C30H32N6O计 计算值C，73.14;H，6.55;N，17.06 实测值C，73.27;H，6.38;N，17.27 IR(KBr)cm-12814，1686，1427，750，708 1HNMR(CDCl3)δ7.99(1H，dd，J＝8.3，1.0)，7.64(1H，d，J＝7.8)，7.47(1H，td，J＝7.8，1.5)，7.41(4H，AB，J＝7.3)，7.34(1H，td，J＝7.8，1.0)，7.27(4H，t，J＝7.3)，7.17(2H，t，J＝7.3)，4.40(2H，t，J＝6.8)，4.20(1H，s)，3.08(3H，s)，2.49(2H，t，J＝6.8)，2.47(8H，brs)，1.94(2H，quint，J＝6.8) MS492(M)+ 实施例6 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)-苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮(6) 除了用1-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪代替实施例4中的4-(二苯亚甲基)哌啶之外与实施例4相同，得到无色非晶形的(6)。 IR(KBr)cm-12810，1675，1425，1240，755 1HNMR(CDCl3)δ7.99(1H，dd，J＝8.6，1.2)，7.62(1H，d，J＝8.6)，7.47(1H，td，J＝7.9，1.2)，7.37-7.33(3H，m)，7.35(2H，AB，J＝8.5)，7.28(2H，t，J＝7.9)，7.24(2H，AB，J＝7.9)，7.19(1H，tt，J＝7.3，1.2)，4.40(2H，t，J＝7.3)，4.19(1H，s)，3.09(3H，s)，2.50(2H，t，J＝6.7)，2.42(8H，brs)，1.95(2H，quint，J＝6.7) MS527(M+H)+ 实施例7 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮·盐酸盐(7) 将0.69g实施例6的化合物溶解于乙酸乙酯中，吹入氯化氢气体，浓缩后，过滤出结晶体，干燥后得到0.54g的(7)。 mp158～161℃ IR(KBr)cm-13400，2940，2800，1675，1420，755 实施例8 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔(4-氯苄基)哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮(8) 除了用1-(4-氯苄基)哌嗪代替实施例4中的4-(二苯亚甲基)哌啶之外，与实施例4相同，得到无色非晶形的(8)。 元素分析以C24H27N6OCl计 计算值C，63.92;H，6.03;N，18.63;Cl，7.86 实测值C，64.18;H，6.26;N，18.27;Cl，8.02 IR(KBr)cm-12814，1682，1427，754 1HNMR(CDCl3)δ8.01(1H，dd，J＝8.4，1.1)，7.64(1H，AB，J＝8.4)，7.51(1H，td，J＝8.4，1.1)，7.37(1H，td，J＝7.9，1.1)，7.28(2H，AB，J＝8.4)，7.25(2H，AB，J＝8.4)，4.24(2H，t，J＝7.3)，3.46(2H，s)，3.10(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.0)，2.47(8H，brs)，1.95(2H，quint，J＝7.0) MS450(M+) 实施例9 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-4(5H)-酮(9) 除了用4-(3-吲哚基)哌啶代替实施例4中的4-(二苯基亚甲基)哌啶之外与实施例4相同，得到无色非晶形的(9)。 mp198～215℃ 元素分析以C26H28N6O计 计算值C，70.89;H，6.41;N，19.08 实测值C，70.68;H，6.63;N，18.84 IR(KBr)cm-13346，1671，1460，1433，743 1HNMR(CDCl3)δ10.76(1H，s)，8.14(1H，dd，J＝7.3，1.2)，7.81(1H，d，J＝7.3)，7.58(1H，td，J＝7.3，1.2)，7.49(1H，d，J＝7.9)，7.40(1H，t，J＝7.3)，7.32(1H，d，J＝7.9)，7.04(1H，t，J＝7.3)，7.01(1H，d，J＝2.4)，6.94(1H，t，J＝7.3)，4.37(2H，t，J＝7.3)，2.98(3H，s)，2.88(2H，d，J＝11.6)，2.69(1H，t，J＝11.6)，2.46(2H，t，J＝6.7)，2.00(2H，t，J＝11.9)，1.88-1.86(4H，m)，1.47(2H，qd，J＝11.9，3.1) MS440(M+) 实施例10 1，2-二氢喹喔啉-3(4H)-硫酮(10) 将280ml二甘醇二甲醚加到52g1，2-二氢-3-羟基喹喔啉、47g五硫化磷和59g碳酸氢钠中，在60℃下搅拌1小时。减压馏除溶剂，加入500ml水，过滤出结晶，洗净后得到47g呈黄绿色晶体的标题化合物。由苯中再结晶，得到纯净产物。 mp120～123℃ IR(KBr)cm-13250，3180，3100，2970，1562，1510，1307 1HNMR(CDCl3)δ9.75(1H，brs)，7.12-6.64(4H，m)，4.33(2H，s) 实施例11 1，2-二氢-2-甲基喹喔啉-3(4H)-硫酮(11) 除了用1，2-二氢-2-甲基-3-羟基喹喔啉代替1，2-二氢-3-羟基喹喔啉外与实施例10同样操作，得到呈黄绿色结晶体的(11)。 mp92～94℃ IR(KBr)cm-12978，1551，1502，1383，1075，748 1HNMR(CDCl3)δ10.08(1H，brs)，7.06-6.66(4H，m)，4.38(1H，q，J＝6.6)，1.54(3H，d，J＝6.6) MS178(M+) 实施例12 1，2-二氢-2，2-二甲基喹喔啉-3(4H)-硫酮(12) 除了用1，2-二氢-2，2-二甲基-3-羟基喹喔啉代替1，2-二氢-3-羟基喹喔啉以外，与实施例10进行同样的操作，得到呈黄绿色结晶体的(12)。 mp140～142℃ IR(KBr)cm-12978，1535，1502，1359，1319，1062，745，621 1HNMR(CDCl3)δ9.74(1H，brs)，7.0-6.6(4H，m)，1.53(6H，s) MS192(M+) 实施例13 4，5-二氢-1-甲基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(13) 将750ml正丁醇加到62g实施例10的化合物和56g乙酰肼中，加热回流4小时，减压馏去溶剂，加入水，用二氯甲烷萃取。经水洗、干燥后，减压馏去溶剂，由异丙醇中再结晶，得到49g呈淡褐色针状结晶体的标题化合物。 mp173～174℃ 元素分析值以C10H10N4计 计算值C，64.50;H，5.41;N，30.09 实测值C，64.34;H，5.51;N，29.73 IR(KBr)cm-13230，1562，1510，1499，1431 1HNMR(CDCl3)δ7.50-6.82(4H，m)，4.58(2H，d，J＝1.8)，4.18(1H，brs)，2.78(3H，s) MS186(M+) 实施例14 4，5-二氢-1，4-二甲基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(14) 除了用(11)代替(10)之外按照与实施例13同样操作，得到呈淡褐色针状结晶体的(14)。 mp172～173℃ 元素分析值以C11H12N4计 计算值C，65.98;H，6.04;N，27.98 实测值C，65.84;H，6.07;N，27.91 IR(KBr)cm-13242，1615，1533，1499，1431，1307，1135，745 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，d，J＝7.9)，7.21-6.83(3H，m)，4.70(1H，q，J＝6.3)，2.78(3H，s)，1.70(3H，d，J＝6.3) MS200(M+) 实施例15 4，5-二氢-1，4，4-三甲基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(15) 除了用(12)代替(10)之外与实施例13同样操作，得到呈淡褐色针状结晶体的(15)。 mp177～178℃ 元素分析值以C12H14N4计 计算值C，67.26;H，6.59;N，26.15 实测值C，66.99;H，6.59;N，26.00 IR(KBr)cm-12986，1615，1531，1495，1307，737. 1HNMR(CDCl3)δ7.52(1H，d，J＝8.2)，7.47-6.87(3H，m)，2.84(3H，s)，1.69(6H，s) MS214(M+) 实施例16 1-乙基-4，5-二氢-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(16) 将25g实施例10的化合物溶解于360ml乙醇中，在室温下加入180ml 80%的水合肼，搅拌30分钟。馏去溶剂、干燥，加入350ml乙醇、92ml原丙酸三乙酯、23ml硫酸，在室温下搅拌1.3小时。加入碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。合并有机层，水洗，干燥后在减压下馏去溶剂。由异丙醇中再结晶，得到14g呈淡黄色的标题化合物。 mp157～159℃ 元素分析值以C11H12N4计 计算值C，65.90;H，6.10;N，28.10 实测值C，65.84;H，6.07;N，27.91 IR(KBr)cm-13256，1562，1499，1437，1315，745 1HNMR(CDCl3)δ7.49-6.84(4H，m)，4.58(2H，d，J＝1.8)，4.18(1H，brs)，3.13(2H，q，J＝7.5)，1.51(3H，t，J＝7.3) MS200(M+) 实施例17 4，5-二氢-1-丙基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(17) 除了用原丁酸三乙酯代替原丙酸三乙酯外与实施例16的操作相同，得到淡黄色的(17)。 mp130～132.5℃ 元素分析值以C12H14N4计 计算值C，67.26;H，6.59;N，26.15 实测值C，66.80;H，6.55;N，25.92 IR(KBr)cm-13244，1499，1431，1320，1299，1270，750 1HNMR(CDCl3)δ7.46-6.85(4H，m)，4.56(2H，d，J＝1.2)，4.25(1H，brs)，3.07(2H，t，J＝7.0)，1.91(2H，quint，J＝7.7)，1.10(3H，t，J＝7.0) MS214(M+) 实施例18 5-(3-乙氧基丙基)-4，5-二氢-1-甲基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(18) 将200ml二甲基甲酰胺加到10g60%的氢化钠中，在0℃下加入32g实施例13的化合物。在0℃下搅拌30分钟，滴入35g1-溴-3-乙氧基丙烷，在室温下搅拌1小时，加水，用二氯甲烷萃取。水洗、干燥后，减压馏去溶剂，由异丙醇中再结晶，得到36g淡黄色针状结晶体的标题化合物。 mp118～119℃ 元素分析值以C15H20N4O计 计算值C，66.15;H，7.40;N，20.57 实测值C，66.23;H，7.44;N，20.65 IR(KBr)cm-11555，1504，1477，1427，1108，752 1HNMR(CDCl3)δ7.50-6.91(4H，m)，4.44(2H，s)，3.48(6H，m)，2.78(3H，s)，1.95(2H，m)，1.26(3H，t，J＝3.7) MS272(M+) 实施例19 5-(3-溴丙基)-4，5-二氢-1-甲基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(19) 在2.5g实施例18的化合物中加入15ml 30%的溴化氢-乙酸溶液，在100℃下搅拌4.1小时，加入氢氧化钠水溶液，用二氯甲烷萃取，水洗、干燥后，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝7∶1)提纯，得到1.3g标题化合物晶体。 IR(KBr)cm-11502，1431，750 1HNMR(CDCl3)δ7.47(1H，m)，7.18(1H，m)，7.02-6.85(2H，m)，4.44(2H，s)，3.53(2H，t，J＝7.0)，3.49(2H，t，J＝6.1)，2.78(3H，s)，2.23(2H，m) MS306(M+) 实施例20 N-(3-甲氧基丙基)甘氨酸乙酯(20) MeO(CH2)3NHCH2CO2Et(20) 将52g3-甲氧基丙胺在四氢呋喃中的溶液100ml浸入冰水浴中，在1小时时间里滴入30ml的27g溴代乙酸乙酯在四氢呋喃中的溶液。在室温下搅拌2小时，减压馏去溶剂和过剩的3-甲氧基丙胺，用硅胶柱色谱法(乙醇∶二氯甲烷＝1∶20)提纯，得到19g无色油状标题化合物。 IR(Neat)cm-12982，2938，1736，1452，1185，1122 1HNMR(CDCl3)δ4.20(2H，q，J＝7.2)，3.48(2H，t，J＝6.2)，3.44(2H，s)，3.34(3H，s)2.76(2H，t，J＝6.8)，1.81(2H，quint，J＝6.6)，1.28(3H，t，J＝7.2) 实施例21 N-(3-甲氧基丙基)丙氨酸乙酯(21) MeO(CH2)3NHCHMeCO2Et(21) 除了用2-氯丙酸乙酯代替溴代乙酸乙酯之外与实施例20操作相同，得到无色油状的(21)。 IR(Neat)cm-12934，2876，1742，1464，1373，1195，1120 1HNMR(CDCl3)δ4.18(2H，q，J＝7.2)，3.44(2H，t，J＝6.4)，3.32(3H，s)，3.32(1H，q，J＝7.1)，2.64(2H，td，J＝6.8，2.2)，1.74(2H，quint，J＝6.6)，1.29(3H，d，J＝7.1)，1.28(3H，t，J＝7.2) 实施例22 N-(5-氯-2-硝基苯基)-N-(3-甲氧基丙基)甘氨酸甲酯(22) 将3.3g实施例20的化合物、3.9g2，4-二氯硝基苯、3.0g碳酸氢钠加到35ml乙醇、4.5ml水中，加热回流1星期后，加入2N盐酸使之成为酸性，然后用二氯甲烷萃取。水洗、干燥后，馏去溶剂，溶解于40ml甲醇中，浸入冰水浴中，在5分钟内滴入4.0g亚硫酰氯，搅拌30分钟后在室温下搅拌一夜。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶二氯甲烷＝20∶1)提纯，得到4.7g橙色油状的标题化合物。 IR(Neat)cm-12984，1744，1522，1197，1118，1031 1HNMR(CDCl3)δ7.71(1H，d，J＝8.8)，7.33(1H，d，J＝2.2)，6.87(1H，dd，J＝8.8，2.2)3.88(2H，s)，3.71(3H，s)，3.41(4H，t，J＝6.2)，3.31(3H，s)，1.78(2H，quint，J＝6.2) 实施例23 N-(5-氟-2-硝基苯基)-N-(3-甲氧基丙基)甘氨酸甲酯(23) 除了用2，4-二氟硝基苯代替2，4-二氯硝基苯之外，与实施例22同样操作，得到橙色油状的(23)。 IR(Neat)cm-12934，1748，1622，1520，1205，969，837 1HNMR(CDCl3)δ7.84(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝11.0，2.4)，6.68(1H，m)，3.89(2H，s)3.71(3H，s)，3.42(4H，t，J＝6.0)，3.31(3H，s)，1.80(2H，quint，J＝6.0) 实施例24 N-(4-氟-2-硝基苯基)-N～(3-甲氧基丙基)甘氨酸甲酯(24) 除了用2.5-二氟硝基苯代替2，4-二氯硝基苯之外与实施例22同样操作，得到橙色油状的(24)。 IR(Neat)cm-12934，1742，1535，1499，1193，1120 1HNMR(CDCl3)δ7.46(3H，m)，3.88(2H，s)，3.68(3H，s)，3.36(4H，t，J＝6.2)，3.28(3H，s)，1.68(2H，quint，J＝6.2) 实施例25 N-(3-甲氧基丙基)-N-(2-硝基苯基)丙氨酸甲酯(25) 除了用2-氯硝基苯代替2，4-二氯硝基苯、用(21)代替(20)之外与实施例22同样操作，得到橙色油状的(25)。 IR(Neat)cm-12954，1730，1522，1357，1120，777 1HNMR(CDCl3)δ7.49(2H，m)，7.18(2H，m)，3.87(1H，m)，3.66(3H，s)，3.37(4H，m)，3.27(3H，s)，1.65(2H，quint，J＝6.8)，1.45(3H，d，J＝7.2) 实施例26 7-氯-1，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)喹喔啉-3(4H)酮(26) 将5.6g还原铁、5ml乙酸加到50ml水中，加热至80℃。加入实施例22的化合物的乙醇溶液50ml，搅拌1小时，滤出沉淀物，用二氯甲烷萃取。水洗、干燥后馏去溶剂，由乙酸乙酯中再结晶，得到2.7克白色结晶体的标题化合物。 mp190～200℃ IR(KBr)cm-12930，1684，1518，1108，835 1HNMR(CDCl3)δ8.72(1H，brs)，6.65(3H，m)，3.88(2H，s)，3.44(2H，t，J＝5.7)，3.36(3H，s)，3.33(2H，t，J＝7.2)，1.86(2H，quint，J＝6.6) MS254(M+) 实施例27 7-氯-1，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)喹喔啉-3(4H)硫酮(27) 在2.3g实施例26的化合物、2.3g五硫化磷、1.2g碳酸氢钠中加入15ml二甘醇二甲醚，在80℃搅拌4小时，馏去溶剂，加水，滤出析出的沉淀物，水洗后得到2.4克黄色结晶体标题化合物。 mp140～142℃ IR(KBr)cm-13174，2894，1584，1547，1400，1106，1009，806 1HNMR(CDCl3)δ9.89(1H，brs)，6.68(3H，m)，4.23(2H，s)，3.47(2H，t，J＝5.9)，3.36(3H，s)，3.33(2H，t，J＝7.2)，1.85(2H，quint，J＝6.6) MS270(M+) 实施例28-33 象得到实施例26的化合物那样同样地进行操作，用23代替22得到28，用24代替22得到29，用25代替22得到30。按照得到实施例27的化合物那样同样地操作，用28代替26得到31，用29代替26得到32，用30代替26得到33各化合物。 化合物 Y R2R3R4R5 28 O 7-F H H 29 O 6-F H H 30 O H Me H 31 S 7-F H H 32 S 6-F H H 33 S H Me H 287-氟-1，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)喹喔啉-3(4H)酮 296-氟-1，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)喹喔啉-3(4H)酮 301，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)-2-甲基喹喔啉-3(4H)酮 317-氟-1，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)喹喔啉-3(4H)硫酮 326-氟-1，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)喹喔啉-3(4H)硫酮 331，2-二氢-1-(3-甲氧基丙基)-2-甲基喹喔啉-3(4H)硫酮 上述化合物具有下列物性值 化合物 光谱数据 28白色结晶 mp174～177℃ IR(KBr)cm-12882，1680，1522，1417，1309，1114，826 1HNMR(CDCl3)δ9.78(1H，brs)，6.73(1H，m)，6.42(2H，m)，4.24(2H，s)，3.43(2H，t，J＝5.7)，3.35(3H，s)，3.32(2H，t，J＝6.6)，1.84(2H，quint，J＝5.7) 29白色结晶 mp131～133℃ IR(KBr)cm-12884，1690，1531，1406，1270，859，793 1HNMR(CDCl3)δ8.68(1H，brs)，6.69(1H，s)，6.62(2H，m)，3.80(2H，s)，3.46(2H，t，J＝5.7)，3.35(3H，s)，3.32(2H，t，J＝6.0)，1.78(2H，quint，J＝5.9) 30无色油状物 IR(Neat)cm-12930，1684，1510，1388，1243，1118，745 1HNMR(CDCl3)δ8.74(1H，brs)，6.98(1H，m)，6.77(3H，m)，3.99(1H，q，J＝6.8，3.44(4H，t，J＝5.9)，3.34(3H，s)，1.87(2H，quint，J＝5.9)1.19(3H，d，J＝6.8) MS234(M+) 31黄色结晶 IR(KBr)cm-12898，1560，1512，1406，1203，1102，808 1HNMR(CDCl3)δ9.78(1H，brs)，6.81-6.36(3H，m)，4.24(2H，s)，3.43(2H，t，J＝5.7)，3.35(3H，s)，3.32(2H，t，J＝7.6)，1.84(2H，quint，J＝6.8) MS254(M+) 32黄色结晶 IR(KBr)cm-12932，1557，1510，1270，1139，1106，845 1HNMR(CDCl3)δ9.76(1H，brs)，6.68(3H，m)，4.16(2H，s)，3.43(2H，t，J＝5.7)3.35(3H，s)，3.31(2H，t，J＝7.9)，1.83(2H，quint，J＝6.4) 33黄色结晶 IR(KBr)cm-13108，2988，1547，1512，1392，1303，1104，893 1HNMR(CDCl3)δ9.77(1H，brs)，7.09(1H，m)，6.80(2H，s)，4.45(1H，q，J＝6.8)，3.43(2H，m)，3.35(3H，s)，3.14(2H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.6)，1.25(3H，d，J＝6.8) MS250(M+) 实施例34 7-氯-4，5-二氢-1-甲基-5-(3-甲氧基丙基)〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(34) 将24ml正丁醇加到2.3g实施例27的化合物、1.8g乙酰肼中，加热回流8小时，加水，用二氯甲烷萃取。水洗、干燥后馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙醇∶二氯甲烷＝1∶10)提纯，得到1.8克淡褐色晶体的标题化合物。 mp101-104℃ 元素分析值以C14H17N4OCl计 计算值C，57.44;H，5.85;N，19.14;Cl，12.11 实测值C，57.68;H，5.97;N，19.33;Cl，12.35 IR(KBr)cm-12878，1549，1512，1441，1199，1114，1004， 1HNMR(CDCl3)δ7.37(1H，d，J＝8.3)，6.95(1H，d，J＝2.8)，6.86(1H，dd，J＝8.3，2.8)4.46(2H，s)，3.44(4H，t，J＝5.7)，3.36(3H，s)，2.76(3H，s)，1.91(2H，quint，J＝6.0) MS292(M+) 实施例35-41 与实施例18同样地进行操作，以16代替13得到化合物35，以17代替13得到化合物36，以15代替13得到化合物37，以溴代乙氧基丁基代替溴代乙氧基丙基得到化合物38。与实施例34同样地操作，用31代替27得到化合物39，用32代替27得到化合物40，用33代替27得到化合物41。 化合物 R1R2R3R4R5m R10 35 Et H H H 3 Et 36 Pr H H H 3 Et 37 Me H Me Me 3 Et 38 Me H H H 4 Et 39 Me 7-F H H 3 Me 40 Me 8-F H H 3 Me 41 Me H Me H 3 Me 351-乙基-4，5-二氢-5-(3-乙氧基丙基)〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 364，5-二氢-1-丙基-5-(3-乙氧基丙基)〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 374，5-二氢-1，4，4-三甲基-5-(3-乙氧基丙基)〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 384，5-二氢-1-甲基-5-(4-乙氧基丁基)〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 397-氟-4，5-二氢-1-甲基-5-(3-甲氧基丙基)〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 408-氟-4，5-二氢-1-甲基-5-(3-甲氧基丙基)〔1，2，4〕三唑〔4，3-a〕喹喔啉 414，5-二氢-1，4-二甲基-5-(3-甲氧基丙基)〔1，2，4〕三唑〔4，3-a〕喹喔啉 上述化合物具有以下物性值。 化合物 光谱数据 35黄色油状物 IR(Neat)cm-13414，2978，2872，1611，1557，1502，1473，1437，1112，748，427 1HNMR(CDCl3)δ7.49-6.91(4H，m)，4.43(2H，s)，3.61-3.37(6H，m)，3.12(2H，q，J＝7.3)，2.04-1.75(2H，m)，1.50(3H，t，J＝7.5)，1.22(3H，t，J＝6.8) MS286(M+) 36黄色油状物 IR(Neat)cm-13500，2972，2874，1502，1435，748，480 1HNMR(CDCl3)δ7.49-6.92(4H，m)，4.42(2H，s)，3.60-3.15(6H，m)，3.02(2H，q，J＝8.1)，2.17-1.75(4H，m)，1.31-1.01(6H，m) MS300(M+) 37无色油状物 IR(Neat)cm-12976，1680，1539，1504，1187，750 1HNMR(CDCl3)δ750-7.15(2H，m)，6.95(2H，d，J＝7.7)，3.48(2H，q，J＝7.0)3.44(4H，t，J＝6.6)，2.78(3H，s)，1.82(2H，quint，J＝6.6)，1.62(6H，s)，1.22(3H，t，J＝7.0) MS300(M+) 38无色油状物 IR(Neat)cm-13414，2976，2938，2868，1611，1557，1504，1433，1112，750 1HNMR(CDCl3)δ7.6-6.8(4H，m)，4.42(2H，s)，3.65-3.2(6H，m)，2.77(3H，s)，1.9-1.5(4H，m)，1.20(2H，t，J＝6.9) MS286(M+) 39白色结晶 mp112～115℃ IR(KBr)cm-12930，1555，1512，1429，1313，1116，855 1HNMR(CDCl3)δ7.40(1H，dd，J＝8.8，5.5)，6.70(2H，m)，4.46(2H，s)，3.44(4H，t，J＝6.2)，3.36(3H，s)，2.76(3H，s)，1.84(2H，quint，J＝6.0) MS276(M+) 40白色结晶 mp140～142℃ IR(KBr)cm-12928，1557，1506，1193，1116，849 1HNMR(CDCl3)δ7.21(1H，d，J＝9.0)，6.89(2H，m)，4.38(2H，s)，3.44(4H，m)，3.35(3H，s)，2.77(3H，s)，1.89(2H，quint，J＝6.4) MS276(M+) 41无色油状物 IR(Neat)cm-12930，1553，1504，1429，1118，750 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，d，J＝7.6)，7.22(1H，d，J＝8.2)，6.90(2H，m)，4.85(1H，q，J＝6.8)，3.40(4H，m)，3.33(3H，s)，2.78(3H，s)，1.88(2H，quint，J＝6.2)，1.27(3H，d，J＝6.8) MS272(M+) 实施例42 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕乙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(42) 将4ml二甲基甲酰胺加到0.13g实施例13的化合物、0.40g〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕乙基氯化物·盐酸盐中，在室温下加入60%的氢化钠、35%的氢化钾，然后在60℃下搅拌3小时，确认实施例13的化合物消失。加入水，用乙酸乙酯萃取。水洗、干燥后在减压下馏去有机层。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝6∶1)提纯，得到0.19g油状物。 IR(KBr)cm-12814，1504，1009，748，708 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.41(4H，AB，J＝7.3)，7.27(4H，t，J＝7.3)，7.21(1H，m)，7.17(2H，t，J＝7.3)，6.92-6.88(2H，m)，4.51(2H，s)，4.22(1H，s)，3.47(2H，t，J＝6.8)，2.76(3H，s)，2.66(2H，t，J＝6.8)，2.55(4H，brs)，2.42(4H，brs) MS464(M+) 实施例43 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕乙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐(43) 将0.18g实施例42的化合物溶解到乙醇中，加入0.093g富马酸的乙醇溶液，浓缩后从异丙醇中结晶，得到0.25g作为淡肉色结晶的标题化合物。 熔点171-172℃ 元素分析以C29H32N6·1.25C4H4O4计 计算值C;66.98，H;6.12，N;13.78 实测值C;66.88，H;6.17，N;13.51 IR(KBr)cm-11702，1502，1276，984，752，648 实施例44 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(44) 将1.12g实施例5的化合物溶解到20ml干燥四氢呋喃中，加入10ml(0.5M)氢化铝的四氢呋喃溶液后搅拌3小时。加水和乙酸乙酯后，进行硅藻土过滤，分离有机层。浓缩后进行柱色谱法提纯，得到0.21g标题化合物。 熔点175-185 元素分析以C30H34N6计 计算值C，75.28;H，7.16;N，17.56 实测值C，75.01;H，7.14;N，17.36 IR(KBr)cm-12808，1508，1011，746，704 1HNMR(CDCl3)δ7.46-7.41(5H，m)，7.27(4H，t，J＝7.3)，7.17(3H，td，J＝7.6，1.4)，6.94(1H，d，J＝8.3)，6.89(1H，t，J＝7.8)，4.42(2H，s)，4.22(1H，s)，3.37(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.47(8H，brs)，2.41(2H，t，J＝7.3)，1.82(2H，quint，J＝7.3) MS478(M+) 实施例45 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(4-氟苯基)甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(45) 在0.50g实施例19的化合物和0.52g1-〔二(4-氟苯基)甲基〕哌嗪及0.27g碳酸钠中加入5ml 2-丁酮，加热回流5.5小时。馏去溶剂，加水后用二氯甲烷萃取。在水洗、干燥后，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝6∶1)提纯，然后从乙酸乙酯中再结晶，得作为淡肉色的0.49g标题化合物。 熔点144-146℃ 元素分析以C30H32N6F2计 计算值C，70.02;H，6.27;N，16.33 实测值C，69.63;H，6.31;N，16.36 IR(KBr)cm-11506，1202，826，746 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.34(4H，m)，7.19(1H，td，J＝7.9，1.2)，6.96(4H，t，J＝8.9)，6.94(1H，m)，6.89(1H，t，J＝7.9)，4.42(2H，s)，4.22(1H，s)，3.37(2H，t，J＝7.0)，2.77(3H，s)，2.46(8H，brs)，2.40(2H，t，J＝7.0)，1.82(2H，quint，J＝7.0) MS514(M+) 实施例46 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(46) 在1.0g实施例18的化合物中加入15ml 47%溴化氢水，在110℃搅拌1.5小时。在减压下馏去溶剂，进行干燥，然后加入15ml二甲基甲酰胺、0.78g碳酸钠和0.92g4-(二苯基亚甲基)哌啶，在90℃搅拌1.5小时。在减压下馏去溶剂，加入二氯甲烷、水进行萃取，水洗干燥后，蒸出溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶2)提纯，从正丁醇中再结晶后，得到无色结晶的14g标题化合物。 熔点204-205℃ 元素分析作为C31H33N5 计算值C，78.28;H，6.99;N，14.73 实测值C，78.14;H，7.10;N，14.65 IR(KBr)cm-12892，1508，1429，1348，745，704 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝8.1，1.1)，7.28(4H，t，J＝7.0)，7.21(3H，q，J＝7.3)，7.12(4H，d，J＝7.0)，6.98(1H，d，J＝8.4)，6.90(1H，t，J＝7.9)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.53(4H，brs)，2.44(6H，m)，1.90(2H，quint，J＝7.0) MS475(M+) 实施例47 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-4-(二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·酒石酸盐(47) 在150ml热乙醇中溶解4.78g实施例46的化合物，然后加入2.26g L-酒石酸的乙醇溶液。冷却后过滤析出的结晶，得到无色结晶的5.93g标题化合物。 熔点135-139℃ 元素分析以C31H33N5·1.5C4H6O6·1H2O计 计算值C，61.83;H，6.17;N，9.74 实测值C，61.92;H，6.20;N，9.68 IR(KBr)cm-13322，1738，1562，1504，1309，1267，1137，681 实施例48 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·苹果酸盐(48) 在50ml热乙醇中溶解4.45g实施例46的化合物，然后加入1.90g L-苹果酸的乙醇溶液。冷却后，过滤析出的结晶，得到无色结晶的3.88g标题化合物。 熔点130-133℃ 元素分析以C31H33N5·1.5C4H6O5·0.5H2O计 计算值C，64.80;H，6.32;N，10.21 实测值C，64.51;H，6.50;N，10.38 IR(KBr)cm-13420，1719，1562，1504，1433，1284，706 实施例49 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(49) 除用4-(3-吲哚基)哌啶代替4-(二苯基亚甲基)哌啶以外，进行与实施例46相同的操作，得到白色结晶的标题化合物。 熔点193-196℃ 元素分析以C26H30N6计 计算值C，73.21;H，7.09;N，19.70 实测值C，72.83;H，7.05;N，19.50 IR(KBr)cm-13400，3178，2924，1562，1504，1425，1352，745 1HNMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.65(1H，AB，J＝8.3)，7.46(1H，d，J＝6.8)，7.36(1H，AB，J＝8.3)，7.25-7.16(2H，m)，7.10(1H，t，J＝7.8)，7.00-6.99(2H，m)，6.90(1H，t，J＝8.3)，4.46(2H，s)，3.43(2H，t，J＝7.3)，3.04(2H，d，J＝11.7)，2.85(1H，tt，J＝11.7，3.7)，2.78(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.3)，2.18-2.07(4H，m)，1.94-1.77(4H，m) MS426(M+) 实施例50 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐(50) 在20ml乙醇氯仿(1∶1)中溶解3.50g实施例49的化合物，然后将5ml 0.96g富马酸的乙醇溶液加入其中。馏去溶剂而使其结晶，得到白色结晶的4.45g标题化合物。 熔点145-147℃ 元素分析以C26H30N6·C4H4O4计 计算值C，66.40;H，6.32;N，15.49 实测值C，66.38;H，6.21;N，15.46 IR(KBr)cm-13410，1678，1562，1433，1342，1228，982，748，648 实施例51-68 以下进行与实施例49相同的操作，用38代替18得到51的化合物，用35代替18得到52的化合物，用36代替18得到53的化合物，用4-(5-甲氧基-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到54的化合物，用4-(5-氯-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到55的化合物，用4-(5-溴-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到56的化合物，用4-(5-氟-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到57的化合物，用4-(5-甲基-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到58的化合物，用4-(6-甲氧基-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到59的化合物，用4-(6-甲基-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到60的化合物，用4-(6-氟-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到61的化合物，用4-(2-甲基-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到62的化合物，用4-〔1，2，3，6-四氢-4-(3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到63的化合物，用4-(1-乙基-3-吲哚基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到64的化合物，用34代替18得到65的化合物，用39代替18得到66的化合物，用40代替18得到67的化合物，用41代替18得到68的化合物。 化合物 R1R2R3R4R5m R7R8R9 51 Me H H H 4 - H H H 52 Et H H H 3 - H H H 53 Pr H H H 3 - H H H 54 Me H H H 3 - H H 5-MeO 55 Me H H H 3 - H H 5-Cl 56 Me H H H 3 - H H 5-Br 57 Me H H H 3 - H H 5-F 58 Me H H H 3 - H H 5-Me 59 Me H H H 3 - H H 6-MeO 60 Me H H H 3 - H H 6-Me 61 Me H H H 3 - H H 6-F 62 Me H H H 3 - Me H H 63 Me H H H 3 ＝ H H H 64 Me H H H 3 - H Et H 65 Me 7-Cl H H 3 - H H H 66 Me 7-F H H 3 - H H H 67 Me 8-F H H 3 - H H H 68 Me H Me H 3 - H H H 514，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丁基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 521-乙基-4，5-二氢-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 534，5-二氢-1-丙基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 544，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(5-甲氧基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 554，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(5-氯-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 564，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(5-溴-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 574，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(5-氟-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 584，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(5-甲基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 594，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(6-甲氧基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 604，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(6-甲基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 614，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(6-氟-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 624，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(2-甲基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 634，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔1，2，3，6-四氢-4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 644，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(1-乙基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐 657-氯-4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 667-氟-4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 678-氟-4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐 684，5-二氢-1，4-二甲基-5-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 下面示出上述各化合物的物理参数 化合物 光谱数据 51白色结晶 熔点228-237℃ 元素分析以C27H32N6计 计算值C，73.60;H，7.32;N，19.70 实测值C，73.38;H，7.57;N，20.03 IR(KBr)cm-13430，2934，1502，1460，1431，1383，746 1HNMR(CD3OD)δ10.8(1H，brs)，8.21(1H，dd，J＝7.0，1.1)，7.78(1H，d，J＝7.7)，7.63(1H，m)，7.48(1H，d，J＝7.1)，7.46(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝6.2，1.1)，7.12-6.93(3H，m)，4.82(2H，s)，4.43(2H，t，J＝7.7)，3.09(2H，m)，3.08(3H，s)，2.85(1H，m)，2.51(2H，m)，2.21(2H，m)，2.05(2H，m)，1.9-1.8(4H，m)，1.75(2H，m) MS440(M+) 52淡黄色结晶 熔点202～205℃ 元素分析以C27H32N6·1/4H20计 计算值C，72.95;H，7.37;N，18.90 实测值C，72.87;H，7.27;N，18.67 IR(KBr)cm-13420，3168，2930，1562，1502，1460，1437，741 1HNMR(CDCl3)δ8.03(1H，brs)，7.65(1H，d，J＝8.3)，7.45(1H，dd，J＝6.8，1.2)，7.37(1H，d，J＝7.8)，7.25-7.16(2H，m)，7.10(1H，t，J＝6.8)，7.00-6.99(2H，m)，6.90(1H，t，J＝7.3)，4.46(2H，s)，3.42，(2H，t，J＝7.3)，3.12(2H，q，J＝7.3)，3.05(2H，d，J＝11.7)，2.86(1H，tt，J＝11.7，3.4)，2.47(2H，t，J＝7.3)，2.18-2.06(4H，m)，1.94-1.74(4H，m)，1.51(3H，t，J＝7.3) MS440(M+) 53淡黄色结晶 熔点186～188℃ 元素分析以C28H34N6计 计算值C，73.98;H，7.54;N，18.49 实测值C，74.12;H，7.68;N，18.36 IR(KBr)cm-13420，3182，2934，1562，1502，1460，1433，1342，739 1HNMR(CDCl3)δ8.22(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7.8)，7.44(1H，dd，J＝6.8，1.0)，7.36(1H，d，J＝7.8)，7.26-7.16(2H，m)，7.10(1H，t，J＝6.8)，7.00-6.99(2H，m)，6.91(1H，td，J＝7.3，1.0)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，3.08-3.03(4H，m)，2.85(1H，tt，J＝11.7，3.4)，2.47(2H，t，J＝6.8)，2.18-2.03(4H，m)，2.00-1.78(6H，m)，1.09(3H，t，J＝7.3) MS454(M+) 54淡黄色结晶 熔点147～151℃ 元素分析以C27H32N6O计 计算值C，71.30;H，7.06;N，18.40 实测值C，71.53;H，7.17;N，18.63 IR(KBr)cm-13238，2938，1671，1502，1475，1431，1212，1174，750 1HNMR(CDCl3)δ7.93(1H，brs)，7.46(1H，dd，J＝8.1，1.5)，7.27-7.21(2H，m)，7.06(1H，d，J＝2.2)，6.98(2H，m)，6.91(1H，t，J＝7.7)，6.85(1H，dd，J＝8.8，2.2)，4.46(2H，s)，3.87(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.3)，3.06(2H，d，J＝11.3)，2.81(1H，m)，2.78(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.1)，2.18(2H，t-like)，2.08(2H，d-like)，2.0-1.7(4H，m) MS457(M+H)+ 55黄色结晶 熔点176～180℃ 元素分析以C26H29N6Cl计 计算值C，67.74;H，6.34;N，18.23;Cl，7.69 实测值C，67.93;H，6.27;N，18.41;Cl，7.49 IR(KBr)cm-12926，1560，1506，1460，1435，1352，1288，895，791，748 1HNMR(CDCl3)δ8.33(1H，brs)，7.57(1H，d，J＝2.1)，7.47(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.29(1H，J＝8.6)，7.25(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.0)，7.03(1H，d，J＝2.1)，6.99(1H，d，J＝8.2)，6.93(1H，t，J＝7.0)，4.45(2H，s)，3.44(2H，t，J＝7.0)，3.16(2H，d，J＝10.7)，2.83(1H，m)，2.79(3H，s)，2.60(2H，t-like)，2.30(2H，m)，2.10-1.86(6H，m) MS460(M+) 56淡黄色结晶 熔点152～154℃ 元素分析以C26H29N6Br计 计算值C，61.78;H，5.78;N，16.63;Br，15.81 实测值C，61.97;H，5.89;N，16.74;Br，15.57 IR(KBr)cm-13218，2938，1562，1504，1454，1433，750 1HNMR(CDCl3)δ8.38(1H，brs)，7.72(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝8.1，1.4)，7.28-7.24(3H，m)，7.01-6.99(2H，m)，6.94(1H，t，J＝7.8)，4.44(2H，s)，3.45(2H，t，J＝7.0)，3.21(2H，d-like)，2.85(1H，m)，2.79(3H，s)，2.65(2H，t-like)，2.37(2H，m)，2.1-1.9(6H，m) MS504(M+) 57淡黄色结晶 熔点158～164℃ 元素分析以C26H29N6F计 计算值C，70.25;H，6.58;N，18.90;F，4.27 实测值C，70.37;H，6.39;N，18.64;F，4.11 IR(KBr)cm-13176，2926，1562，1504，1475，1429，1352，1168，936，743 1HNMR(CDCl3)δ8.29(1H，brs)，7.47(1H，dd，J＝8.1，1.4)，7.29(1H，dd，J＝8.8，4.4)，7.25-7.21(2H，m)，7.06(1H，d，J＝2.1)，7.00(1H，d，J＝8.6)，6.96(1H，d，J＝9.2)，6.93(1H，m)，4.43(2H，s)，3.46(2H，t，J＝6.9)，3.28(2H，m)，2.87(1H，m)，2.79(3H，s)，2.72(2H，m)，2.45(2H，m)，2.2-2.0(6H，m) MS444(M+) 58淡黄色结晶 熔点207～212℃ 元素分析以C27H32N6计 计算值C，73.60;H，7.32;N，19.07 实测值C，73.89;H，7.56;N，19.32 IR(KBr)cm-13232，1562，1502，1468，1454，1433，750 1HNMR(CDCl3)δ7.85(1H，s)，7.64(1H，d，J＝7.9)，7.36(1H，s)，7.31(1H，t，J＝7.2)，7.20(1H，d，J＝8.2)，7.11(1H，d，J＝8.2)，6.96(1H，s)6.98(1H，t-like)，6.90(1H，t，J＝8.2)，4.45(2H，s)，3.47(2H，t，J＝7.2)，3.09(2H，d，J＝11.9)，2.83(1H，m)，2.77(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.6)，2.40(3H，s)，2.25(2H，t-like)，2.04(2H，m)，1.96(2H，m)，1.86(2H，m) MS440(M+) 59淡黄色结晶 熔点184-187℃ 元素分析以C27H32N6O计 计算值C，71.03;H，7.06;N，18.41 实测值C，70.86;H，6.93;N，18.56 IR(KBr)cm-11562，1504，1460，1425，1162，745 1HNMR(CDCl3)δ7.88(1H，brs)，7.51(1H，d，J＝8.8)，7.46(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.23(1H，td，J＝7.8，1.2)，7.00(1H，d，J＝7.8)，6.91(1H，td，J＝7.3，1.0)，6.88(1H，d，J＝1.0)，6.86(1H，d，J＝1.4)，6.78(1H，dd，J＝8.3，2.2)，4.46(2H，s)，3.84(3H，s)，3.43(2H，d，J＝7.1)，3.05(2H，d-like)，2.81(1H，m)，2.78(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.1)，2.16(2H，t，J＝11.5)，2.06(2H，d-like)，1.76-1.95(4H，m)， MS456(M+) 60白色结晶 熔点203-208℃ 元素分析以C27H32N6计 计算值C，73.60;H，7.32;N，19.07 实测值C，73.77;H，7.14;N，19.31 IR(KBr)cm-13224，2926，1560，1504，1473，1460，1423，1350，799，745 1HNMR(CDCl3)δ7.86(1H，brs)，7.46(1H，dd，J＝8.3，1.2)，7.46(1H，dd，J＝8.0，1.2)，7.23(1H，td，J＝8.1，1.2)，7.16(1H，s)，7.00(1H，d，J＝7.3)，6.88-6.95(3H，m)，4.46(2H，s)，3.43(2H，t，J＝7.3)，3.04(2H，d，J＝11.2)，2.82(1H，m)，2.78(3H，s)，2.44-2.48(5H，m)，2.14(2H，t-like)，2.07(2H，d-like)，1.76-1.94(4H，m) MS440(M+) 61淡橙色结晶 熔点194-198℃ 元素分析以C26H29N6F计 计算值C，70.25;H，6.58;N，18.90;F，4.27 实测值C，70.03;H，6.39;N，18.69;F，4.19 IR(KBr)cm-13204，2938，1560，1502，1460，1435，1350，1145，797，752 1HNMR(CDCl3)δ7.99(1H，brs)，7.54(1H，dd，J＝8.8，5.4)，7.47(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.23(1H，td，J＝7.8，1.2)，7.04(1H，dd，J＝9.8，2.4)，6.99(1H，d，J＝8.3)，6.97(1H，d，J＝1.5)，6.84-6.93(2H，m)，4.47(2H，s)，3.43(2H，t，J＝7.1)，3.05(2H，d，J＝11.2)，2.81(1H，m)，2.79(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.1)，2.15(2H，t，J＝11.7)，2.06(2H，d-like)，1.75-1.93(4H，m) MS444(M+) 62黄色结晶 熔点176～182℃ 元素分析以C27H32N6计 计算值C，73.60;H，7.32;N，19.07 实测值C，73.47;H，7.12;N，19.24 IR(KBr)cm-11560，1502，1460，1433，745 1HNMR(CD3OD)δ7.76(1H，dd，J＝8.0，1.2)，7.60(1H，d，J＝7.8)，7.34(1H，d，J＝7.3)，7.21(1H，d，J＝7.8)，7.14(1H，d，J＝7.3)，7.02(1H，d，J＝7.3)，6.97(1H，d，J＝7.1)，6.90(1H，t，J＝7.1)，4.46(2H，s)，3.51(2H，t，J＝7.0)，3.33(2H，m)，2.93(1H，m)，2.83(2H，m)，2.77(3H，s)，2.57(2H，m)，2.37(3H，s)，2.35(2H，m)，2.07(2H，m)，1.82(2H，m) MS440(M+) 63淡黄色结晶 熔点161～168℃ 元素分析以C26H28N6计 计算值C，73.56;H，6.65;N，19.80 实测值C，73.44;H，6.73;N，19.93 IR(KBr)cm-11504，1431，741 1HNMR(CDCl3)δ8.16(1H，brs)，7.91(1H，d，J＝7.8)，7.47(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.38(1H，d，J＝8.3)，7.3-7.1(4H，m)，7.01(1H，d，J＝7.3)，6.91(1H，td，J＝7.8，1.0)，6.22(1H，brs)，4.47(2H，s)，3.46(2H，t，J＝7.3)，3.24(2H，d，J＝2.9)，2.79(3H，s)，2.76(2H，t，J＝5.6)，2.65(2H，brs)，2.57(2H，t，J＝6.8)，1.96(2H，m) MS424(M+) 64白色结晶 熔点142～152℃ 元素分析以C28H34N6·C4H4O4计 计算值C，67.35;H，6.71;N，14.73 实测值C，67.57;H，6.58;N，14.89 IR(KBr)cm-11678，1611，1560，1504，1473，1433，1352，984，746，646cm 1HNMR(CDCl3)δ7.57(1H，d，J＝7.8)，7.43(1H，d，J＝7.8)，7.30(1H，d，J＝8.3)，7.25(1H，m)，7.19(1H，t，J＝7.1)，7.08(1H，t，J＝7.8)，7.0-6.9(2H，m)，6.87(1H，s)，4.41(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7.3)，3.54(2H，d-like)，3.44(2H，t，J＝7.0)，3.0-2.9(3H，m)，2.77(3H，s)，2.62(2H，m)，2.4-2.0(6H，m)，1.42(3H，t，J＝7.3) MS454(M-C4H404)+ 65淡肉色结晶 熔点203～209℃(分解) 元素分析以C26H29N6Cl·0.9H20计 计算值C，65.44;H，6.50;N，17.61 实测值C，65.75;H，6.30;N，17.35 IR(KBr)cm-12926，1555，1508，1441，1166，733 1HNMR(CDCl3)δ8.07(1H，brs)，7.64(1H，d，J＝8.0)，7.36(2H，d，J＝8.5)，7.18(1H，t，J＝7.0)，7.10(1H，t，J＝7.0)，7.00(2H，s)，6.86(1H，dd，J＝8.5，2.4)，4.49(2H，s)，3.43(2H，t，J＝7.0)，3.08(2H，d，J＝11.6)，2.87(1H，m)，2.76(3H，s)，2.49(2H，t，J＝6.7)，2.21(2H，t，J＝11.3)，2.09(2H，d，J＝12.8)，1.92(4H，quint，J＝7.0) MS460(M+) 66白色结晶 熔点181～184℃ 元素分析以C26H29N6F·0.8H20计 计算值C，68.04;H，6.72;N，18.31;F，4.14 实测值C，68.32;H，6.54;N，17.95;F，4.17 IR(KBr)cm-12928，1560，1512，1352，1311，1011，745 1HNMR(CDCl3)δ8.08(1H，s)，7.64(1H，d，J＝7.3)，7.40(1H，dd，J＝9.2，5.5)，7.36(1H，d，J＝7.5)，7.18(1H，td，J＝7.3，1.2)，7.10(1H，t，J＝7.9)，7.01(1H，d，J＝2.4)，6.79(1H，dd，J＝11.0，2.4)，6.59(1H，td，J＝8.5，2.4)，4.49(2H，s)，3.43(2H，t，J＝6.7)，3.19(2H，d，J＝11.6)，2.88(1H，m)，2.76(3H，s)，2.51(2H，t，J＝6.7)，2.24(2H，d，J＝11.6)，2.10(2H，d，J＝12.9)，1.94(4H，m) MS444(M+) 67淡褐色非晶态 元素分析以C26H29N6F·C4H4O4计 计算值C，64.27;H，5.93;N，14.99;F，3.39 实测值C，64.15;H，6.08;N，14.85;F，3.57 IR(KBr)cm-12928，1562，1419，1193，743 1HNMR(CDCl3)δ8.10(1H，s)，7.74(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.9，3.7)，7.37(1H，d，J＝9.2)，7.23(1H，dd，J＝7.6，2.4)，7.18(1H，t，J＝7.9)，7.10(1H，t，J＝7.6)，7.00(1H，dd，J＝11.0，3.7)，6.98(1H，dd，J＝7.3，2.4)，4.40(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，3.21(2H，brs)，2.78(3H，s)，2.39(2H，brs)，2.13(2H，d，J＝13.5)，1.71(6H，m) MS444(M+) 68淡褐色非晶态 元素分析以C27H32N6计 计算值C，73.60;H，7.32;N，19.07 实测值C，73.38;H，7.56;N，18.86 IR(KBr)cm-12930，1555，1502，1431，1350，1247，745 1HNMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.1)，7.47(1H，dd，J＝8.1，1.5)，7.36(1H，d，J＝8.1)，7.24(1H，td，J＝8.1，1.5)，7.17(1H，td，J＝8.1，1.1)，7.09(1H，td，J＝7.4，1.1)，6.99(1H，m)，6.96(1H，d，J＝8.0)，6.91(1H，td，J＝7.4，1.1)，4.89(1H，q，J＝6.6)，3.59(1H，quint，J＝6.6)，3.23(1H，quint，J＝7.0)，3.05(2H，t，J＝9.8)，2.88(1H，m)，2.78(3H，s)，2.47(2H，m)，2.17(2H，m)，2.07(2H，d，J＝13.1)，1.89(4H，m)，1.28(3H，d，J＝6.6) MS440(M+) 实施例69-94 除用以下化合物代替4-(3-吲哚基)哌啶外，按照与实施例49同样的操作得到各化合物。用1-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪得到69，用1-(4-氯苄基)哌嗪得到70，用1-〔1-(1-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基〕哌嗪得到71，用1-〔1-(1-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基〕高哌嗪得到72，用4-〔1-(4-氟苄基)苯并咪唑-2-氨基〕哌啶得到73，用4-(羟基二苯甲基)哌啶得74，用4-〔羟基二(4-氟苯基)甲基〕哌啶得到75，用4-(二苯基甲氧基)哌啶得到76，用4-〔二(4-氟苯基)亚甲基〕哌啶得到77，用4-(5H-二苯并〔a、d〕环庚烯-5-亚基)哌啶得到78，用4-(二苯基甲基)哌啶得到79，用4-(1，2-苯并异噁唑-3-基)哌啶得到80，用4-(2-酮基-1-苯并咪唑啉基)哌啶得到81，用4-(1H-吡咯并〔2，3-b〕吡啶-3-基)哌啶得到82，用4-(1H-吡咯并〔3，2-c〕吡啶-3-基)哌啶得到83，用4-(1H-吡咯并〔3，2-b〕吡啶-3-基)哌啶得到84，用3-(二苯基亚甲基)吡咯烷得到85，用4-(2-甲氧基苯基)哌嗪得到86，用4-(10，11-二氢-5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶得到87，用4-(6，11-二氢二苯并〔b、e〕氧杂七环-11-亚基)哌啶得到88，用4-(2-氯硫杂蒽-9-亚基)哌啶得到89。 用41代替18、用4-〔羟基二(4-氟苯基)甲基〕哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到90，用41代替18、用4-〔二(4-氟苯基)亚甲基〕哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到91，用35代替18、用4-(二苯基亚甲基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到92，用41代替18、用4-(二苯基亚甲基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到93，用37代替18、用4-(二苯基亚甲基)哌啶代替4-(3-吲哚基)哌啶得到94。 化合物 结构式 694，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 704，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐 714，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔1-(1-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基〕哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐 724，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔1-(1-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基〕高哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉酒石酸盐 734，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔1-(4-氟苄基)苯并咪唑-2-氨基〕-哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 744，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(羟基二苯基甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·酒石酸盐 754，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(4-氟苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·酒石酸盐 764，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基甲氧基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·酒石酸盐 774，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(4-氟苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 784，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 794，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 804，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(1，2-苯并异噁唑-3-基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 814，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(2-酮基-1-苯并咪唑啉基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 824，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(1H-吡咯并〔2，3-b〕吡啶-3-基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸盐 834，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(1H-吡咯并〔3，2-c〕吡啶-3-基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 844，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(1H-吡咯并〔3，2-b〕吡啶-3-基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 854，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔3-(二苯基亚甲基)吡咯烷-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 864，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 874，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(10，11-二氢-5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 884，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(6，11-二氢二苯并〔b.e〕氧杂七环-11-亚基)哌啶-1-基〕丙基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 894，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(2-氯硫杂蒽-9-亚基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 904，5-二氢-1，4-二甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(4-氟苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 914，5-二氢-1，4-二甲基-5-〔3-〔4〔二(4-氟苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉·富马酸 921-乙基-4，5-二氢-5-〔3-〔4-(二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 934，5-二氢-1，4-二甲基-5-〔3-〔4-(二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 944，5-二氢-1，4，4-三甲基-5-〔3-〔4-二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 上述化合物具有下列物理参数 化合物 光谱数据 69白色结晶 熔点176～178℃(分解) 元素分析以C30H33N6Cl计 计算值C，70.23;H，6.48;N，16.38;Cl，6.91 实测值C，70.37;H，6.43;N，16.39;Cl，6.93 IR(KBr)cm-12814，1504，1143，1089，1011，756 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.38-7.35(3H，m)，7.37(2H，AB，J＝8.3)，7.34-7.27(1H，m)，7.24(2H，AB，J＝8.3)，7.19(2H，m)，6.93(1H，dd，J＝7.8，1.0)，6.89(1H，td，J＝7.8，1.0)，4.42(2H，s)，4.21(1H，s)，3.37(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.47(8H，brs)，2.41(2H，t，J＝6.8)，1.82(2H，quint，J＝7.1) MS512(M+) 70淡褐色结晶 熔点140～142℃ 元素分析以C24H29N6Cl·2C4H4O4计 计算值C，57.44;H，5.57;N，12.56;Cl，5.30 实测值C，57.69，H，5.83;N，12.77;Cl，5.58 IR(KBr)cm-12942，2814，1504，1431，1350，1156，1013，748 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，AB，J＝7.8)，7.29-7.20(5H，m)，6.95(1H，AB，J＝8.3)，6.90(1H，t，J＝7.8)，4.44(2H，s)，3.47(2H，s)，3.39(2H，t，J＝7.3)，2.78(3H，s)，2.47(8H，brs)，2.40(2H，t，J＝7.3)，1.83(2H，m). MS436(M+) 71无色非晶态 元素分析以C28H36N8⊙·2C4H4O4计 计算值C，59.01;H，6.05;N，15.29 实测值C，58.78;H，6.26;N，15.53 IR(KBr)cm-12934，2854，1522，1504，1466，1122，7，48 1HNMR(CDCl3)δ7.62(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.31(1H，m)，7.25(1H，m)，7.18(2H，m)，7.01(1H，d，J＝7.8)，6.92(1H，t，J＝7.3)，4.46(2H，s)，4.20(2H，t，J＝5.9)，3.83(2H，t，J＝5.9)，3.48(2H，t，J＝6.8)，3.46(2H，q，J＝6.8)，3.41(4H，t，J＝4.6)，2.79(3H，s)，2.65(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝6.8)，1.89(2H，quint，J＝6.8)，1.15(3H，t，J＝6.8) MS501(M+H)+ 72白色结晶 熔点92～95℃ 元素分析以C29H38N8O·2(C4H606)计 计算值C，54.54;H，6.19;N，13.75 实测值C，54.90;H，6.20;N，13.48 IR(KBr)cm-13406，2974，2880，1729，1611，1504，1125，752 73白色结晶 熔点139～146℃(分解) 元素分析以C32H35N8F·1.5(C4H606·H20)计 计算值C，58.08，H，5.90;N，14.26 实测值C，58.47;H，6.20;N，13.98 IR(KBr)cm-13320，1562，1504，1309，1267，748，681，487 74淡黄色结晶 熔点139～142℃ 元素分析以C31H35N5O·C4H606·H20计 计算值C，63.53;H，6.55;N，10.58 实测值C，63.82;H，6.54;N，10.16 IR(KBr)cm-13324，1562，1502，1433，1307，1265，1069，752，704，681 75白色结晶 熔点141～144℃(分解) 元素分析以C31H33N5OF2·C4H606·H20计 计算值C，60.25;H，5.92;N，10.04 实测值C，60.49;H，5.86;N，9.91 IR(KBr)cm-13322，1603，1506，1307，1265，1220，837，752，681，571 76白色结晶 熔点191～192℃ 元素分析以C31H35N5O·C4H606·H20计 计算值C，63.53;H，6.55;N，10.58 实测值C，63.76;H，6.17;N，10.48 IR(KBr)cm-13322，1678，1427，1307，1265，1067，681，485 77白色结晶 熔点130～132℃ 元素分析以C31H31N5F2计 计算值C，72.78;H，6.11;N，13.69 实测值C，72.50;H，6.19;N，13.65 IR(KBr)cm-11508，1224，835，745，559 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.22(1H，td，J＝7.3，1.5)，7.07-7.04(4H，m)，7.00-6.95(5H，m)，6.91(1H，td，J＝7.3，1.5)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.1)，2.78(3H，s)，2.50(4H，t，J＝5.4)，2.44(2H，t，J＝7.1)，2.39(4H，t，J＝5.4)，1.87(2H，quint，J＝7.1) MS511(M+) 78淡黄色结晶 熔点168～174.5℃ 元素分析以C33H33N5计 计算值C，79.32;H，6.66;N，14.02 实测值C，78.92;H，6.74;N，13.86 IR(KBr)cm-11504，1433，803，756 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.34-7.30(4H，m)，7.25-7.18(5H，m)，6.94(1H，dd，J＝7.3，1.0)，6.91(2H，s)，6.88(1H，dd，J＝7.3，1.0)，4.42(2H，s)，3.37(2H，t，J＝7.1)，2.77(3H，s)，2.57(2H，m)，2.36(4H，m)，2.16(4H，m)，1.81(2H，quint，J＝7.1) MS500(M+H)+ 79白色结晶 熔点182～184℃ 元素分析以C31H35N5计 计算值C，77.95;H，7.39;N，14.66 实测值C，78.16;H，7.54;N，14.38 IR(KBr)cm-13446，1657，1562，1510，1460，582 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.29-7.13(11H，m)，6.95-6.88(2H，m)，4.41(2H，s)，3.51(1H，d，J＝11.2)，3.37(2H，t，J＝6.8)，2.90(2H，d，J＝10.7)，2.77(3H，s)，2.41(2H，t，J＝6.8)，2.16-1.85(5H，m)，1.58(2H，d，J＝13.2)，1.30-1.24(2H，m) MS478(M+H)+ 80淡黄色结晶 熔点138～141℃ 元素分析以C25H28N6O计 计算值C，70.07;H，6.59;N，19.61 实测值C，69.86;H，6.72;N，19.53 IR(KBr)cm-12948，1611，1555，1508，1433，1352，1236，743 1HNMR(CDCl3)δ7.76(1H，d，J＝7.8)，7.59-7.52(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.30(1H，td，J＝7.1，1.5)，7.24(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝8.3，1.0)，6.92(1H，td，J＝7.8，1.2)，4.46(2H，s)，3.44(2H，t，J＝7.1)，3.17-3.06(3H，m)，2.79(3H，s)，2.48(2H，t，J＝6.8)，2.25-2.10(6H，m)，1.90(2H，m) MS428(M+) 81白色结晶 熔点190～195℃ 元素分析以C25H29N7O计 计算值C，67.70;H，6.59;N，22.11 实测值C，67.44;H，6.48;N，21.89 IR(KBr)cm-11694，1506，1487，1429，1379，1350，1282，752 1HNMR(CDCl3)δ7.65(1H，dd，J＝8.1，1.2)，7.36-7.30(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8.3)，7.08-7.03(3H，m)，6.99(1H，td，J＝7.8，1.0)，4.46(2H，s)，4.31(1H，m)，3.48(2H，t，J＝7.1)，3.14(2H，d，J＝11.7)，2.77(3H，s)，2.59-2.48(4H，m)，2.21(2H，t-like)，1.94(2H，m)，1.80-1.76(2H，m) MS443(M+) 82白色结晶 熔点103-108℃ 元素分析以C25H29N7·C4H404计 计算值C，64.07;H，6.12;N，18.04 实测值C，64.28;H，6.37;N，18.38 IR(KBr)cm-11560，1504，1475，1429，754，741 1HNMR(CDCl3)δ8.99(1H，brs)，8.29(1H，dd，J＝4.9，1.5)，7.97(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.47(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.23(1H，td，J＝7.6，1.5)，7.10(1H，brs)，7.06(1H，dd，J＝8.3，8.3，4.4)，6.99(1H，d，J＝8.3)，6.91(1H，td，J＝7.3，1.2)，4.47(2H，s)，3.43(2H，t，J＝6.8)，3.04(2H，d-like)，2.81(1H，m)，2.79(3H，s)，2.46(2H，t，J＝6.7)，2.14(2H，t-like)，2.10-2.00(2H，m)，1.95-1.70(4H，m) MS427(M+) 83白色非晶态 元素分析以C25H29N7计 计算值C，70.23;H，6.84;N，22.93 实测值C，70.11;H，6.98;N，23.16 IR(KBr)cm-1 1HNMR(CDCl3)δ7.76(1H，d，J＝7.8)，7.59-7.52(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.30(1H，td，J＝7.1，1.5)，7.24(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝8.3，1.0)，6.92(1H，td，J＝7.8，1.2)，4.46(2H，s)，3.44(2H，t，J＝7.1Hz)，3.17-3.06(3H，m)，2.79(3H，s)，2.48(2H，t，J＝6.8)，2.25-2.10(6H，m)，1.90(2H，m) MS427(M+) 84白色非晶态 元素分析C25H29N7计 计算值C，70.23;H，6.84，N，22.93 实测值C，70.45;H，7.04;N，22.79 IR(KBr)cm-12938，1673，1504，1433，781，750 1HNMR(CDCl3)δ8.38(1H，dd，J＝4.7，1.7)，7.67(1H，dd，J＝8.1，1.3)，7.47(1H，dd，J＝8.1，1.7)，7.27-7.23(2H，m)，7.10(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8.1)，6.93(1H，t，J＝8.1)，4.46(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，3.12(1H，m)，3.1-3.0(2H，d＝like)，2.78(3H，s)，2.48(2H，t，J＝6.8)，2.25-2.10(6H，m)，1.92(1H，m)，1.8-1.7(1H，m) MS427(M+) 85淡黄色非晶态 元素分析以C30H31N5·C4H404计 计算值C，70.69;H，6.11;N，12.12 实测值C，70.52;H，6.23;N，12.01 IR(KBr)cm-12942，2802，1611，1557，1504，1475，1431，1350，754 1HNMR(CDCl3)δ7.58-7.03(12H，m)，6.98-6.75(2H，m)，4.42(2H，s)，3.57-3.20(4H，m)，2.77(3H，s)，2.75-2.40(6H，m)，2.02-1.80(2H，m) MS462(M+H)+ 86淡褐色结晶 熔点111～112℃ 元素分析以C24H30N6O计 计算值C，68.87;H，7.23;N，20.08 实测值C，68.72;H，7.20;N，19.84 IR(KBr)cm-12946，2818，1504，1243，746 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，d，J＝7.8)，7.23(1H，t，J＝7.8)，7.03-6.86(6H，m)，4.46(2H，s)，3.86(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.3)，3.12(4H，m)，2.78(3H，s)，2.67(4H，s)，2.49(2H，t，J＝7.3)，1.89(2H，quint，J＝7.3) MS418(M+) 87黄色结晶 熔点160～161.5℃ 元素分析以C33H35N5计 计算值C，79.01;H，7.03;N，13.96 实测值C，78.93;H，7.15;N，13.80 IR(KBr)cm-12900，1504，1431，1350，745 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.21(1H，t，J＝7.3)，7.12-7.06(8H，m)，6.97(1H，d，J＝8.3)，6.90(1H，t，J＝7.3)，4.44(2H，s)，3.45-3.36(2H，m)，3.40(2H，t，J＝7.3)，2.82(2H，m)，2.77(3H，s)，2.67(2H，m)，2.41(6H，m)，2.19(2H，m)，1.85(2H，quint，J＝7.3) MS501(M+) 88白色结晶 熔点148～150℃ 元素分析以C32H33N5O·1/2H20计 计算值C，74.97;H，6.69;N，13.66 实测值C，74.84;H，6.68;N，13.31 IR(KBr)cm-12952，1504，1481，752 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.36(1H，ABd，J＝6.8，1.5)，7.31(1H，td，J＝7.3，1.5)，7.28-7.20(2H，m)，7.15(1H，ABd，J＝7.3，1.5)，7.09(1H，td-like，J＝7.8，1.5)，7.01(1H，dd，J＝7.3，1.5)，6.97(1H，d，J＝7.3)，6.90(1H，td，J＝7.3，1.5)，6.81(1H，td，J＝7.3，1.0)，6.76(1H，dd，J＝8.3，1.0)，5.72(1H，AB，J＝12.2)，4.78(1H，AB，J＝12.2)，4.45(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.8)，2.77(3H，s)，2.75-2.57(4H，m)，2.40(4H，m)，2.26(1H，m)，2.10(1H，m)，1.85(2H，quint，J＝6.8) MS503(M+) 89黄色非晶态 元素分析以C31H30N5SCl计 计算值C，68.94;H，5.60;N，12.97;S，5.94;Cl，6.56 实测值C，69.13;H，5.77;N，13.11;S，6.25;Cl，6.83 IR(KBr)cm-12932，1560，1504，1433，1096，754 1HNMR(CDCl3)δ7.48-7.45(2H，m)，7.40(1H，AB，J＝8.3)，7.31＝7.19(5H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.3，2.0)，6.97(1H，d，J＝8.3)，6.91(1H，t，J＝7.3)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.78(3H+2H，s+m)，2.71(4H，m)，2.41(2H，t，J＝6.8)，2.13(2H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS539(M+) 90无色非晶态 元素分析以C32H35N5OF2计 计算值C，70.70;H，6.49;N，12.88;F，6.99 实测值C，70.93;H，6.28;N，13.03;F，7.18 IR(KBr)cm-13328，1504，1224，1160，833，748，571 1HNMR(CDCl3)δ7.42(5H，m)，7.21(1H，td，J＝7.3，1.9)，6.97(4H，m)，6.90(2H，m)，4.90(1H，q，J＝6.6)，3.56(1H，quint，J＝6.2)，3.15(1H，quint，J＝7.3)，2.92(2H，t，J＝12.8)，2.75(3H，s)，2.42(1H，m)，2.34(4H，m)，1.96(4H，m)，1.82(2H，m)，1.24(3H，d，J＝6.6) MS544(M+H)+ 91无色非晶态 元素分析以C32H33N5F2·C4H404计 计算值C，67.88;H，5.81;N，10.91;F，5.92 实测值C，67.56;H，5.68;N，11.14;F，5.84 IR(KBr)cm-12958，1506，1222，835，748，559 1HNMR(CDCl3)δ7.47(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.23(1H，td，J＝7.5，1.5)，7.07-7.02(4H，m)，6.99-6.89(6H，m)，4.89(1H，q，J＝6.8)，3.57(1H，quint，J＝6.8)，3.21(1H，quint，J＝6.8)，2.78(3H，s)，2.38(10H，s)，1.83(2H，quint，J＝6.8)，1.27(3H，d，J＝6.8) MS526(M+H)+ 92无色非晶态 元素分析以C32H35N5计 计算值C，78.49;H，7.20;N，14.30 实测值C，78.19;H，7.03;N，14.58 IR(KBr)cm-12946，2810，1557，1502，1473，1009，702 1HNMR(CDCl3)δ7.43(1H，d，J＝7.8)，7.29-7.12(11H，m)，6.97(1H，d，J＝7.8)，6.89(1H，t，J＝7.8)，4.43(2H，s)，3.40(2H，t，J＝7.8)，3.10(2H，q，J＝6.8)，2.50-2.17(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8)，1.49(3H，t，J＝6.8) MS490(M+H)+ 93无色非晶态 元素分析以C32H35N5计 计算值C，78.49;H，7.20;N，14.30 实测值C，78.69;H，7.37;N，14.01 IR(KBr)cm-12930，1553，1502，1468，1429，1350，750，704 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，d，J＝7.8)，7.29-7.25(4H，m)，7.22-7.16(4H，m)，7.12-7.10(3H，m)，6.93(1H，d，J＝7.8)，6.90(1H，t，J＝7.3)，4.88(1H，q，J＝6.9)，3.57(1H，quint，J＝6.8)，3.21(1H，quint，J＝6.8)，2.78(3H，s)，2.47-2.40(10H，m)，1.84(2H，quint，J＝6.8)，1.27(3H，d，J＝6.9) MS490(M+H)+ 94无色非晶态 元素分析以C33H37N5计 计算值C，78.49;H，7.40;N，13.90 实测值C，78.58;H，7.13;N，14.27 IR(KBr)cm-12934，1537，1502，1466，1427，748，702 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，d，J＝8.3)，7.30-7.24(4H，m)，7.24-7.14(4H，m)，7.14-7.11(3H，m)，6.97(1H，d，J＝8.3)，6.90(1H，t，J＝7.8)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.54-2.37(10H，m)，1.77(2H，quint，J＝7.3)，1.62(6H，s) MS504(M+H)+ 实施例95 1-(3-氯丙基)-4-苯甲酰基哌啶(95) (95) 在由200ml甲苯、64ml 25%氢氧化钠水溶液组成的混合溶剂中加入50.0g4-苯酰基哌啶盐酸盐、69.5g1-溴-3-氯丙烷和1.36g硫酸氢四丁铵，在室温搅拌30小时。向反应液中加200ml水后，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，用柱色谱法进行提纯，得到无色结晶的39.6g标题化合物。 熔点72-73℃(分解) IR(KBr)cm-12942，2816，1649，1562，1456，1292，984，700 1HNMR(CDCl3)δ8.00-7.82(2H，m)，7.65-7.22(3H，m)，3.61(2H，t，J＝6.4)，3.42-2.81(3H，m)，2.58(2H，t，J＝7.0)，2.32-1.61(8H，m) MS265(M+) 实施例96 1-(3-氯丙基)-4-〔羟基(4-二甲氨基苯基)苯基甲基〕哌啶(96) 在30ml干燥四氢呋喃中溶解5.0g实施例95的化合物。冷却到0℃后，滴入30ml对二甲氨基苯基镁溴化物的四氢呋喃溶液(1M溶液)。在室温搅拌1小时后，加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯抽提。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到作为淡黄色非晶态的5.5g标题化合物。 IR(neat)cm-13302，2940，1611，1524，1439，948，818，727，700 1HNMR(CDCl3)δ7.51-7.12(7H，m)，6.78-6.57(2H，m)，3.56(2H，t，J＝6.7)，3.08-2.81(8H，m)，2.57-2.32(2H，m)，2.16-1.31(9H，m) MS386(M+) 实施例97 1-(3-氯丙基)-4-乙氧基羧基哌啶(97) 在250ml 2-丁酮中，加入26.1g异哌啶酸乙酯、52.5g1-溴-3-氯丙烷和34.4g碳酸钾，回流5小时。滤出无机物后，浓缩滤液，减压蒸馏(120℃/0.2mmHg)得到作为无色油状物的18.0g标题化合物。 IR(neat)cm-12954，2812，1734，1450，1379，1296，1261，1181，1050 1HNMR(CDCl3)δ4.13(2H，q，J＝7.3)，3.58(2H，t，J＝6.6)，3.00-2.72(2H，m)，2.58-1.61(11H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0) 实施例98 1-(3-氯丙基)-4-〔羟基二(4-二甲氨基苯基)甲基〕哌啶(98) 在20ml干燥四氢呋喃中溶解2.5g实施例97的化合物。冷却到0℃后，滴入30ml对二甲氨基苯基镁溴的四氢呋喃溶液(1M溶液)。在室温搅拌1小时后，加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯抽提。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到无色非晶态的3.5g标题化合物。 IR(KBr)cm-13336，2794，1611，1516，1444，1325，1131，1064，944，814 1HNMR(CDCl3)δ7.38-7.16(4H，m)，6.78-6.56(4H，m)，3.57(2H，t，J＝6.7)，3.05-2.80(14H，m)，2.52-2.28(2H，m)，2.16-1.31(9H，m) MS429(M+) 实施例99-105 以下进行与实施例96同样的操作，用间甲苯镁溴代替对二甲氨基苯基镁溴得到99化合物，用间甲氧基苯基镁溴代替对二甲氨基苯基镁溴得到100化合物，用3，4-二甲氧基苯基镁溴代替对二甲氨基苯基镁溴得到101化合物。 再者，与实施例98进行同样的操作，用邻甲苯基镁溴代替对二甲氨基苯基镁溴得到102化合物，用邻甲氧基苯基镁溴代替对二甲氨基苯基镁溴得到103化合物，用3，4-二甲氧基苯基镁溴代替对二甲氨基苯基镁溴得到104化合物，用2-呋喃基锂代替对二甲氨基苯基镁溴得到105化合物。 化合物 Ar1 Ar2 99 3-甲苯基 Ph 100 3-MeO-Ph Ph 101 3，4-(MeO)2Ph Ph 102 2-Tolyl 2-甲苯基 103 2-MeO-Ph 2-MeO-Ph 104 3，4-(MeO)2Ph 3，4-(MeO)2Ph 105 2-呋喃基 2-呋喃基 991-(3-氯丙基)-4-〔羟基苯基(3-甲苯基)甲基〕哌啶 1001-(3-氯丙基)-4-〔羟基(3-甲氧基苯基)苯甲基〕哌啶 1011-(3-氯丙基)-4-〔羟基(3，4-二甲氧基苯基)苯甲基〕哌啶 1021-(3-氯丙基)-4-〔羟基二(2-甲苯基)甲基〕哌啶 1031-(3-氯丙基)-4-〔羟基二(2-甲氧基苯基)甲基〕哌啶 1041-(3-氯丙基)-4-〔羟基二(3，4-二甲氧基苯基)甲基〕哌啶 1051-(3-氯丙基)-4-〔羟基二(2-呋喃基)甲基〕哌啶 以上化合物具有下列物理参数 化合物 光谱数据 99无色非晶态 IR(KBr)cm-13400，2950，2812，1738，1603，1491，1448，1257，1143，739，708 1HNMR(CDCl3)δ7.56-6.90(9H，m)，3.57(2H，t，J＝6.8)，3.07-2.81(2H，m)，2.56-2.32(5H，m)，2.13-1.38(9H，m) MS357(M+) 100无色油状物 IR(Neat)cm-13500，2950，2814，1736，1601，1489，1448，1251，1050，739，708 1HNMR(CDCl3)δ7.56-6.92(8H，m)，6.76-6.67(1H，m)，3.77(3H，s)，3.57(2H，t，J＝6.7)，3.06-2.83(2H，m)，2.59-2.31(2H，m)，2.18-1.42(9H，m) MS373(M+) 101淡绿色非晶态 IR(KBr)cm-13370，2950，1516，1448，1259，1137，1027，737，700 1HNMR(CDCl3)δ7.58-6.72(8H，m)，3.83(6H，s)，3.56(2H，t，J＝6.8)，3.05-2.80(2H，m)，2.58-2.30(2H，m)，2.21-1.41(9H，m) MS403(M+) 102白色非晶态 IR(KBr)cm-13380，2952，2774，1487，1460，1379，745，656，634 1HNMR(CDCl3)δ8.30-7.52(2H，br.)，7.15-7.11(4H，m)，7.04-6.95(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.35)，3.10(2H，d，J＝7.32)，2.04(6H，s)，2.70-2.40(3H，br.)，2.30-1.40(9H，m) MS371(M+) 103白色结晶 熔点141.5-142.5℃ IR(KBr)cm-13492，2936，2810，1487，1468，1437，1381，1286，1243，1058，1023，750 1HNMR(CDCl3)δ7.61(2H，d，J＝7.6)，7.16(2H，dt，J＝7.6，0.9)，6.97(2H，dt，J＝7.6，1.2)，6.75(2H，dd，J＝7.6，0.9)，5.22(1H，br.)，3.58(2H，t，J＝6.6)，3.49(6H，s)，2.97(2H，d，J＝11.0)，2.82(1H，m)，2.51(2H，t，J＝7.0)，2.20-2.02(2H，m)，1.99(2H，quint.，J＝6.7)，1.75(2H，q，J＝11.3)，1.60-1.30(2H，br.) MS403(M+) 104无色非晶态 IR(KBr)cm-13410，2942，1512，1462，1412，1259，1139，1025，762 1HNMR(CDCl3)δ7.20-6.72(6H，m)，3.84(12H，s)，3.58(2H，t，J＝6.8)，3.14-2.88(2H，m)，2.62-2.31(2H，m)，2.16-1.41(9H，m) MS463(M+) 105淡黄色结晶 熔点74-74.5℃ IR(KBr)cm-13076，2952，2786，1154，1042，1013，1002，984，959，806，735，600 1HNMR(CDCl3)δ7.40(2H，s)，6.35-6.30(4H，m)，3.57(2H，m)，3.02(2H，br.)，2.82(1H，br.)，2.53(2H，br.)，2.31(1H，br.)，2.04(4H，br.)，1.55(4H，br.) MS323(M+) 实施例106 1-(3-氯丙基)-4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶(106) 在5.3g4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶和3ml1-溴-3-氯丙烷及5.3g碳酸钾中加入60ml 2-丁酮，加热回流5小时，进行与实施例32同样的后处理，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)提纯，得到无色油状物的5.3g标题化合物。 IR(Neat)cm-12924，2808，1512，1441，1375，1299，1129，816，758，700 1HNMR(CDCl3)δ7.19-6.85(9H，m)，3.61(2H，t，J＝6.4)，2.60-2.31(13H，m)，1.98(2H，quint，J＝6.8) MS339(M+) 实施例107 1-(3-氯丙基)-4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶(107) 在6.37g4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶，1-溴-3-氯丙烷中加入20ml甲苯、10ml 25%氢氧化钠和0.27g硫酸氢四丁铵，在室温搅拌10小时后，加乙酸乙酯萃取，进行水洗并干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷～二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，得到无色油状物的3.53g标题化合物。 IR(KBr)cm-12940，2906，1602，1511，1440，1002，818，774 1HNMR(CDCl3)δ7.21-7.02(4H，m)，7.00-6.83(4H，m)，3.60(2H，t，J＝6.8)，2.61-2.29(10H，m)，2.30(6H，s)，1.98(2H，quint，J＝6.8) MS353(M+) 实施例108 1-(3-氯丙基)-4-〔苯基(3-甲苯基)亚甲基〕哌啶(108) 在10ml乙醇中，溶解2.35g实施例99的化合物，然后添加10ml浓盐酸，于100℃搅拌1小时。冷却后，加水、氢氧化钠中和后，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到无色油状物的1.89g标题化合物。 IR(KBr)cm-12931，2802，1501，1438，1371，1301，1127，756，704 1HNMR(CDCl3)δ7.56-6.90(9H，m)，3.58(2H，t，J＝6.4)，2.61-2.22(13H，m)，1.96(2H，quint，J＝6.8) MS339(M+) 实施例109-125 以下，进行与实施例106同样的操作，用4-〔(4-甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶代替4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到114化合物，用4-〔(4-氯苯基)苯基亚甲基〕哌啶代替4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到115化合物，用4-〔苯基(4-三氟甲基)苯基亚甲基〕哌啶代替4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到116化合物，用4-〔二〔(4-三氟甲基)苯基〕亚甲基〕哌啶代替4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到117化合物，用4-〔(4-氟苯基)苯基亚甲基〕哌啶代替4-〔苯基(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到118化合物。 还有，进行与实施例107同样的操作，用4-〔(3-氯苯基)苯基亚甲基〕哌啶代替4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到119化合物，用4-〔二(3-氯苯基)亚甲基〕哌啶代替4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到120化合物，用4-〔苯基(2-吡啶基)亚甲基〕哌啶代替4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到124化合物，用4-〔萘基苯基亚甲基〕哌啶代替4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶得到125化合物。 另外，进行与实施例108同样的操作，用100化合物代替99化合物得到109化合物，用101化合物代替99化合物得到110化合物，用102化合物代替99化合物得到111化合物，用103化合物代替99化合物得到112化合物，用104化合物代替99化合物得到113化合物，用96化合物代替99化合物得到121化合物，用98化合物代替99化合物得到122化合物，用105化合物代替99化合物得到123化合物。 化合物 Ar1 Ar2 109 3-MeO-Ph Ph 110 3，4-(MeO)2-Ph Ph 111 2-甲苯基 2-甲苯基 112 2-MeO-Ph 2-MeO-Ph 113 3，4-(MeO)2-Ph 3，4-(MeO)2-Ph 114 4-MeO-Ph Ph 115 4-Cl-Ph Ph 116 4-CF3-Ph Ph 117 4-CF3-Ph 4-CF3-Ph 118 4-F-Ph Ph 119 3-Cl-Ph Ph 120 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph 121 4-NMe2-Ph Ph 122 4-NMe2-Ph 4-NMe2-Ph 123 2-呋喃基 2-呋喃基 124 2-吡啶基 Ph 125 2-萘基 Ph 1091-(3-氯丙基)-4-〔(3-甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1101-(3-氯丙基)-4-〔(3，4-二甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1111-(3-氯丙基)-4-〔二(2-甲苯基)亚甲基〕哌啶 1121-(3-氯丙基)-4-〔二(2-甲氧基苯基)亚甲基〕哌啶 1131-(3-氯丙基)-4-〔二(3，4-二甲氧基苯基)亚甲基〕哌啶 1141-(3-氯丙基)-4-〔(4-甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1151-(3-氯丙基)-4-〔(4-氯苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1161-(3-氯丙基)-4-〔〔4-(三氟甲基)苯基〕苯基亚甲基〕哌啶 1171-(3-氯丙基)-4-〔二〔(4-三氟甲基)苯基〕亚甲基〕哌啶 1181-(3-氯丙基)-4-〔(4-氟苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1191-(3-氯丙基)-4-〔(3-氯苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1201-(3-氯丙基)-4-〔二(3-氯苯基)亚甲基〕哌啶 1211-(3-氯丙基)-4-〔(4-二甲氨基苯基)苯基亚甲基〕哌啶 1221-(3-氯丙基)-4-〔二(4-二甲氨基苯基)亚甲基〕哌啶 1231-(3-氯丙基)-4-〔二(2-呋喃基)亚甲基〕哌啶 1241-(3-氯丙基)-4-〔苯基(2-吡啶基)亚甲基〕哌啶 1251-(3-氯丙基)-4-〔(2-萘基)苯基亚甲基〕哌啶 以上化合物具有下列物理参数 化合物 光谱数据 109无色油状物 IR(Neat)cm-12958，2808，1597，1576，1431，1290，1251，1145，1051，756，704 1HNMR(CDCl3)δ7.38-7.06(6H，m)，6.83-6.62(3H，m)，3.76(3H，s)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.60-2.25(10H，m)，1.94(2H，quint，J＝6.8) MS355(M+) 110淡黄色油状物 IR(Neat)cm-12962，2812，1591，1565，1433，1275，1127，762，700 1HNMR(CDCl3)δ7.58-6.72(8H，m)，3.80(6H，s)，3.59(2H，t，J＝6.3)，2.62-2.28(10H，m)，1.93(2H，quint，J＝6.7) MS385(M+) 111淡黄色油状物 IR(neat)cm-12956，2808，1458，1377，1299，1243，1131，754，729 1HNMR(CDCl3)δ7.17-6.94(8H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.76-2.10(10H，m)，2.34(3H，s)，2.19(3H，s)，1.97(2H，t，J＝6.4) MS353(M+) 112白色结晶 熔点47-48℃ IR(KBr)cm-12940，2834，1491，1462，1435，1294，1267，1245，1116，1054，1029，754，418 1HNMR(CDCl3)δ7.23-6.98(4H，m)，6.88-6.69(4H，m)，3.88-3.63(6H，br.)，3.60(2H，t，J＝6.7)，2.75-2.05(10H，m)，1.97(2H，t，J＝6.7) MS385(M+) 113淡黄色油状物 IR(Neat)cm-12954，2825，1597，1572，1421，1263，1132，752，700 1HNMR(CDCl3)δ7.21-6.70(6H，m)，3.84(12H，s)，3.60(2H，t，J＝0.4)，2.61-2.27(10H，m)，1.95(2H，quint，J＝6.7) MS445(M+) 114淡黄色非晶态 IR(KBr)cm-12956，2808，1607，1510，1301，1245，1176，1038，830，756，700 1HNMR(CDCl3)δ7.18-6.72(9H，m)，3.78(3H，s)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.62-2.26(10H，m)，1.95(2H，quint，J＝6.8) MS355(M+) 115无色非晶态 IR(KBr)cm-12926，2774，1510，1444，1375，1299，1131，787，760，700 1HNMR(CDCl3)δ7.41-6.95(9H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.62-2.30(10H，m)，1.98(2H，quint，J＝6.8) MS359(M+) 116黄色油状物 IR(Neat)cm-12960，2810，1615，1326，1166，1125，1067，835，758 1HNMR(CDCl3)δ7.62-7.50(2H，m)，7.38-7.02(7H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.62-2.31(10H，m)，1.97(2H，quint，J＝6.8) MS393(M+) 117无色非晶态 IR(KBr)cm-12962，2810，1615，1325，1166，1127，1067，1019，835，760 1HNMR(CDCl3)δ7.63-7.49(4H，m)，7.41-7.02(4H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.63-2.30(10H，m)，1.94(2H，quint，J＝6.8) MS461(M+) 118无色油状物 IR(Neat)cm-12960，2808，1603，1508，1224，832，758，700 1HNMR(CDCl3)δ7.31-6.76(9H，m)，3.50(2H，t，J＝6.4)，2.58-2.17(10H，m)，1.96(2H，quint，J＝6.8) MS343(M+) 119淡黄色油状物 IR(Neat)cm-12960，2808，1593，1564，1444，1299，1131，1079，785，739，702 1HNMR(CDCl3)δ7.45-6.92(9H，m)，3.61(2H，t，J＝6.4)，2.63-2.25(10H，m)，2.00(2H，quint，J＝6.8) MS359(M+) 120淡黄色油状物 IR(Neat)cm-12960，2810，1593，1564，1470，1299，1079，789，758，714 1HNMR(CDCl3)δ7.52-6.92(8H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.61-2.18(10H，m)，1.98(2H，quint，J＝6.8) MS393(M+) 121淡黄色油状物 IR(Neat)cm-12950，2894，2804，1609，1520，1444，1352，1195，1021，818，768，702 1HNMR(CDCl3)δ7.36-6.92(7H，m)，6.72-6.57(2H，m)，3.61(2H，t，J＝6.4)，3.13(6H，s)，2.62-2.31(10H，m)，1.93(2H，quint，J＝6.8) MS368(M+) 122白色结晶 IR(KBr)cm-12890，2770，1611，1522，1350，1220，1191，1131，948，816，754 1HNMR(CDCl3)δ7.00-6.96(4H，m)，6.64-6.60(4H，m)，3.60(2H，t，J＝6.7)，2.92(12H，s)，2.60-2.35(10H，m)，1.96(2H，quint，J＝6.8) MS411(M+) 123淡黄色油状物 IR(neat)cm-12954，2810，1375，1154，1015，808，737 1HNMR(CDCl3)δ7.40(2H，dd，J＝2.0，1.0)，6.40(2H，dd，J＝3.4，2.0)，6.15(2H，dd，J＝3.4，1.0)，3.63(2H，t，J＝6.4)，2.71-2.67(10H，m)，2.07(2H，br) MS305(M+) 124淡黄色油状物 IR(Neat)cm-12954，2808，1584，1468，1429，1301，1129，994，748，702 1HNMR(CDCl3)δ8.65-8.56(1H，m)，7.72-7.49(1H，m)，7.21-7.00(7H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4)，2.61-2.30(10H，m)，1.91(2H，quint，J＝6.8) MS326(M+) 125黄色油状物 IR(Neat)cm-13056，2960，2808，1599，1504，1468，1441，1375，1125，820，752，702 1HNMR(CDCl3)δ7.88-7.12(12H，m)，3.60(2H，t，J＝6.6)，2.62-2.14(10H，m)，1.99(2H，quint，J＝6.8) MS375(M+) 实施例126 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-(4-乙氧基羰基哌啶-1-基)丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(126) 在18ml干燥N，N-二甲基甲酰胺中溶解1.36g实施例13的化合物和1.86g实施例97的化合物，冷却到-10℃。滴入10ml tBuOK的四氢呋喃溶液(1M溶液)后，于室温搅拌3小时。再冷却后，加入饱和氯化铵水溶液，然后用氯仿萃取。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯而得到淡黄色结晶的2.01g标题化合物。 熔点60.5-61.5℃ IR(KBr)cm-12950，1727，1555，1510，1427，1282，1261，1238，1048，746 1HNMR(CDCl3)δ7.62-6.85(4H，m)，4.52(2H，s)，4.23(2H，q，J＝7.3)，3.49(2H，t，J＝7.5)，3.00(2H，d，J＝6.6)，2.86(3H，s)，2.43(2H，d，J＝6.6)，2.30-1.70(9H，m)，1.35(3H，t，J＝7.3) MS383(M+) 实施例127 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-(羟基二(2-噻吩基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(127) 在20ml干燥四氢呋喃中溶解1.89g实施例126的化合物，冷却至0℃后，滴入11ml 2-噻吩基锂的四氢呋喃溶液(1M)。在室温下搅拌2小时后，加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到黄色非晶态的1.74g标题化合物。 元素分析C27H31N5.0S2 计算值C，64.13;H，6.18;N，13.85;S，12.68 实测值C，63.96;H，6.36;N，13.98;S，12.83 IR(KBr)cm-13354，2948，1502，1433，753，700 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.21(2H，dd，J＝3.7，1.2)，7.18(1H，t，J＝7.3)，7.03(2H，dd，J＝3.7，1.2)，6.96-6.93(3H，m)，6.88(1H，t，J＝7.3)，4.41(2H，s)，3.35(2H，t，J＝7.3)，2.93(2H，d，J＝11.0)，2.75(3H，s)，2.45-2.34(3H，m)，2.08-1.92(2H，m)，1.79(2H，quint，J＝6.8)，1.54-1.46(4H，m) MS505(M+) 实施例128 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-(4-苯甲酰哌啶-1-基)丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(128) 在15ml干燥N，N-二甲基甲酰胺中溶解1.05g实施例13的化合物和1.50g实施例95的化合物，然后冷却至0℃。滴入6.8ml tBuOK的四氢呋喃溶液(1M溶液)后，于室温搅拌1小时。再冷却至0℃，加入饱和氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到无色非晶态的1.71g标题化合物。 熔点72-73℃ 元素分析C25H29N50 计算值C，72.26;H，7.03;N，16.85 实测值C，72.41;H，7.17;N，17.04 IR(KBr)cm-13451(br.)，2928，1710，1686，1560，1504，1433，1267，984，748，700 1HNMR(CDCl3)δ7.95-7.92(2H，m)，7.58-7.54(1H，m)，7.47(3H，t，J＝7.8)，7.35-7.22(1H，m)，6.99(1H，d，J＝8.3)，6.90(1H，t，J＝7.3)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，3.30-3.29(1H，m)，2.99(2H，d，J＝11.7)，2.77(3H，s)，2.43(2H，t，J＝6.8)，2.13(2H，dt，J＝10.7，3.4)，1.90-1.82(6H，m) MS415(M+) 实施例129 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基苯基(2-噻吩基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(129) 在20ml干燥四氢呋喃中溶解2.00g实施例128的化合物，冷却至0℃后，滴入5.5ml 2-噻吩基锂的四氢呋喃溶液(1M)。在室温搅拌2小时后，加入饱和氯化铵溶液，然后用氯仿抽提。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到黄色非晶态的1.44g标题化合物。 元素分析C29H33N50S 计算值C，69.71;H，6.65;N，14.02;S，6.42 实测值C，69.45;H，6.84;N，14.13;S，6.65 IR(KBr)cm-13390，2948，1502，1433，748，700 1HNMR(CDCl3)δ7.53(2H，d，J＝7.3)，7.44(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.32(2H，t，J＝7.8)，7.22-7.18(3H，m)，7.00-6.90(3H，m)，6.89(1H，t，J＝7.8)，4.41(2H，s)，3.36(2H，t，J＝7.3)，3.02(1H，d，J＝11.2)，2.93(2H，d，J＝11.7)，2.75(3H，s)，2.45-2.34(3H，m)，2.08-1.92(2H，m)，1.79(2H，quint，J＝6.8)，1.54-1.46(4H，m) MS499(M)+ 实施例130 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基(3，4-二甲氧基苯基)苯基甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(130) 在15ml N，N-二甲基甲酰胺中溶解0.92g实施例13的化合物和2.00g实施例101的化合物，然后冷却至0℃。滴入9ml tBuOK的四氢呋喃溶液(1M溶液)后，在室温搅拌1小时。再冷却至0℃后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，用柱色谱法提纯，得到无色非晶态的1.08g标题化合物。 元素分析C33H39N5O3 计算值C，71.58;H，7.10;N，12.65 实测值C，71.86;H，7.25;N，12.73 IR(KBr)cm-13370，2946，1504，1433，1259，1141，1027，745 1HNMR(CDCl3)δ7.49-7.42(3H，m)，7.31-7.27(2H，m)，7.21-7.16(2H，m)，7.07(1H，d，J＝4.4)，6.99-6.86(3H，m)，6.79(1H，d，J＝8.8)，4.42(2H，s)，3.83(6H，d，J＝2.9)，3.36(2H，t，J＝7.3)，2.93(2H，m)，2.75(3H，s)，2.45-2.30(3H，m)，2.08-1.92(2H，m)，1.85-1.80(2H，m)，1.54-1.46(4H，m) MS553(M+) 实施例131-139 以下，进行与实施例127同样的操作，用3-甲苯酰基镁溴代替2-噻吩基锂得到134的化合物，用3-甲氧基苯基镁溴代替2-噻吩基锂得到135的化合物。 另外，进行与实施例130同样的操作，用96的化合物代替101的化合物得到131的化合物，用99的化合物代替101的化合物得到132的化合物，用100的化合物代替101的化合物得到133的化合物，用102的化合物代替101的化合物得到136的化合物，用103的化合物代替101的化合物得到137的化合物，用104的化合物代替101的化合物得到138的化合物，用105的化合物代替101化合物得到139的化合物。 化合物 Ar1 Ar2 131 4-NMe2-Ph Ph 132 3-甲苯基 Ph 133 3-MeO-Ph Ph 134 3-甲苯基 3-甲苯基 135 3-MeO-Ph 3-MeO-Ph 136 2-甲苯基 2-甲苯基 137 2-MeO-Ph 2-MeO-Ph 138 3，4-(MeO)2-Ph 3，4-(MeO)2-Ph 139 2-呋喃基 2-呋喃基 1314，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基(4-二甲氨基苯基)苯基甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1324，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟苯基(3-甲苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1334，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基(3-甲氧基苯基)苯甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1344，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(3-甲苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1354，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(3-甲氧基苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1364，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(2-甲苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1374，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(2-甲氧基苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1384，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(3，4-二甲氧基苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 1394，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔羟基二(2-呋喃基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 上述化合物具有下列物理参数。 131淡黄色非晶态 元素分析以C33H40N6O计 计算值C，73.85;H，7.51;N，15.66 实测值C，73.66;H，7.88;N，15.84 IR(KBr)cm-13370，2942，2794，1611，1560，1506，1431，1352，1160，748 1HNMR(CDCl3)δ7.46-7.42(3H，m)，7.33-7.25(4H，m)，7.21-7.13(2H，m)，6.93(1H，d，J＝7.3)，6.88(1H，t，J＝7.8)，6.66(2H，d，J＝9.3)，4.42(2H，s)，3.36(2H，t，J＝6.7)，2.92-2.90(8H，m)，2.76(3H，s)，2.42-2.34(3H，m)，2.01-1.93(2H，m)，1.81(2H，quint，J＝6.8)，1.49-1.46(4H，m) MS536(M+) 132黄色非晶态 元素分析以C32H37N5O计 计算值C，75.71;H，7.35;N，13.80 实测值C，75.54;H，7.22;N，13.66 IR(KBr)cm-13330，2948，2814，1557，1506，1433，1352，911，731 1HNMR(CDCl3)δ7.51(2H，dd，J＝8.5，1.2)，7.41(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.32-7.25(4H，m)，7.21-7.13(3H，m)，7.02-6.85(3H，m)，4.42(2H，s)，3.36(2H，t，J＝6.7)，2.91(2H，d，J＝10.4)，2.75(3H，s)，2.41-2.34(3H，m)，2.31(3H，s)，2.01-1.92(2H，m)，1.81(2H，quint，J＝6.8)，1.51-1.45(4H，m) MS508(M+H)+ 133无色非晶态 元素分析以C32H37N5O2计 计算值C，73.39;H，7.12;N，13.37 实测值C，73.15;H，7.05;N，13.11 IR(KBr)cm-13302，2948，2812，1601，1557，1504，1433，1253，787 1HNMR(CDCl3)δ7.50(2H，dd，J＝8.5，1.2)，7.41(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.27(2H，t，J＝7.3)，7.20-7.05(5H，m)，6.91(1H，d，J＝7.4)，6.86(1H，t，J＝7.3)，6.69(1H，dd，J＝7.3，1.8)，4.38(2H，s)，3.75(3H，s)，3.33(2H，t，J＝6.7)，2.91(2H，d，J＝10.3)，2.72(3H，s)，2.41-2.34(3H，m)，1.98-1.92(2H，m)，1.79(2H，quint，J＝6.8)，1.52-1.49(4H，m) MS523(M+) 134白色结晶 熔点198～200.5℃ 元素分析以C33H39N5O·0.25(H20)计 计算值C，75.32;H，7.57;N，13.31 实测值C，75.33;H，7.53;N，13.28 IR(KBr)cm-13408，2948，1504，750 1HNMR(CDCl3)δ7.41(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.31(2H，m)，7.26(2H，d，J＝7.8)，7.20(1H，m)，7.18(2H，t，J＝7.8)，6.98(2H，d，J＝7.8)，6.93(1H，d，J＝8.3)，6.88(1H，t，J＝7.3)，4.42(2H，s)，3.36(2H，t，J＝7.3)，2.93(2H，d，J＝11.7)，2.76(3H，s)，2.41-2.37(3H，m)，2.32(6H，s)，2.01-1.92(2H，m)，1.81(2H，quint，J＝6.8)，1.52-1.43(4H，m) MS521(M+) 135淡黄色非晶态 元素分析以C33H39N5O3计 计算值C，71.58;H，7.10;N，12.65 实测值C，71.22;H，7.25;N，12.89 IR(KBr)cm-13408，2944，1601，1502，1433，1249，1046，772，756 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.21(2H，t，J＝7.8)，7.20(1H，t，J＝7.3)，7.09(2H，t，J＝2.0)，7.06(2H，d，J＝7.8)，6.93(1H，d，J＝8.3)，6.89(1H，t，J＝7.3)，6.71(2H，dd，J＝7.3，2.0)，4.43(2H，s)，3.78(6H，s)，3.36(2H，t，J＝6.8)，2.93(2H，d，J＝11.7)，2.76(3H，s)，2.41-2.34(3H，m)，1.98-1.92(2H，m)，1.79(2H，quint，J＝6.8)，1.52-1.26(4H，m) MS554(M+H) 136无色非晶态 元素分析以C33H39N5O计 计算值C，75.97;H，7.53;N，13.42 实测值C，76.13;H，7.38;N，13.22 IR(KBr)cm-13320，2930，1504，1475，1460，1433，1379，1352，1253，748 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.22(1H，t，J＝8.3)，7.48-7.15(6H，m)，7.12-6.98(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.3)，6.92(1H，t，J＝7.8)，4.40(2H，s)，3.40(2H，t，J＝6.8)，3.15(2H，br)，2.76(3H，s)，2.58(2H，br.)，1.98(6H，br.)，2.40-1.50(10H，br) MS521(M+) 137淡黄色非晶态 元素分析以C33H39N5O3计 计算值C，71.58;H，7.10;N，12.65 实测值C，71.33;H，7.01;N，12.88 IR(KBr)cm-13496，2944，1504，1487，1468，1433，1288，1241，1027，754 1HNMR(CDCl3)δ7.62(2H，d，J＝7.9)，7.43(1H，dd，J＝7.9，1.8)，7.21(1H，dt，J＝7.3，1.8)，7.16(2H，dt，J＝7.9，1.2)，7.05-6.92(3H，m)，6.88(1H，dt，J＝7.3，1.2)，6.75(2H，dt，J＝7.9，1.2)，5.23(1H，br.)，4.41(2H，s)，3.50(6H，s)，3.39(2H，t，J＝6.7)，2.97(2H，br.)，2.88(1H，s)，2.77(3H，s)，2.39(2H，br.)，1.96(2H，br.)，1.84(2H，br.)，1.77(2H，br.)，1.46(2H，br.) MS553(M+) 138淡黄色非晶态 元素分析以C35H43N5O5计 计算值C，68.49;H，7.06;N，11.41 实测值C，68.86;H，7.27;N，11.67 IR(KBr)cm-13381，2871，1510，1472，1259，1139，1027，745 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.19(1H，t，J＝7.3)，7.05(2H，d，J＝2.0)，6.98-6.87(4H，m)，6.79(2H，d，J＝8.8)，4.44(2H，s)，3.85(12H，s)，3.36(2H，t，J＝7.3)，2.76(3H，s)，2.45-2.32(3H，m)，2.02-1.90(4H，m)，1.79(2H，quint，J＝6.8)，1.54-1.46(4H，m) MS613(M+) 139黄色非晶态 元素分析以C27H31N5O3计 计算值C，68.48;H，6.60;N，14.79 实测值C，68.11;H，6.38;N，14.55 IR(KBr)cm-13360，2948，1562，1504，1475，1433，1352，1147，1009，745 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.39＝7.38(2H，m)，7.22(1H，t，J＝7.8)，6.95(1H，d，J＝7.8)，6.91(1H，t，J＝7.8)，6.37-6.24(4H，m)，4.40(2H，s)，3.38(2H，t，J＝7.3)，3.09(2H，br)，2.76(3H，s)，2.53(2H，br)，2.34(1H，m)，2.14(2H，m)，1.95(2H，m)，1.67(2H，m)，1.55(2H，br) MS473(M+) 实施例140 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(3-甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉(140) 在5ml乙醇中溶解1.35g实施例133的化合物，然后加入5ml浓盐酸。于100℃搅拌1小时后，冷却，用碳酸钠水溶液中和，然后用氯仿萃取。浓缩有机层后，由异丙醇再结晶而得到0.89g淡黄色结晶的标题化合物。 熔点130～132℃ 元素分析以C32H35N5O·0.5(H20)计 计算值C，74.68;H，7.05;N，13.61 实测值C，74.61;H，6.76;N，13.86 IR(KBr)cm-12954，2834，1605，1578，1506，1483，1286，1050，745，702 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.29-7.12(7H，m)，6.96(1H，d，J＝7.9)，6.90(1H，t，J＝7.3)，6.76-6.67(3H，m)，4.46(2H，s)，3.76(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.49-2.04(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS506(M+H)+ 实施例141 4，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(4-甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉(141) 进行与实施例130同样的操作，用实施例114的化合物代替实施例101，得到白色结晶的标题化合物。 mp178～180℃ 元素分析以C32H35N5O·0.25(H20)计 计算值C，75.34;H，7.01;N，13.73 实测值C，75.37;H，6.90;N，13.92 IR(KBr)cm-12951，2892，1607，1555，1510，1421，1247，746，702 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.29-6.80(12H，m)，4.44(2H，s)，3.79(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.55-2.38(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS505(M+) 实施例142-165 以下进行与实施例140同样的操作，用135代替133得到得到143，用134代替133得到147，用129代替133得到164，用127代替133得到165各个化合物。 此外，进行与实施例141同样的操作，用110代替114得到142，用111代替114得到144，用112代替114得到145，用113代替114得到146，用115代替114得到149，用116代替114得到151，用117代替114得到152，用118代替114得到153，用119代替114得到154，用120代替114得到155，用121代替114得到156，用122代替114得到157，用106的化合物代替114得到158，用107的化合物代替114得到159，用108的化合物代替114得到160，用123的化合物代替114得到161，用124的化合物代替114得到162，用125的化合物代替114得到163各个化合物。 并且进行与实施例46同样的操作，用4-〔二(3-甲苯基)亚甲基〕哌啶代替4-(二苯基亚甲基)哌啶得到147，用4-〔二(4-甲氧苯基)亚甲基哌啶代替4(二苯基亚甲基)哌啶得到148各化合物。 化合物 Ar1 Ar2 142 3，4-(MeO)2-Ph Ph 143 3-MeO-Ph 3-MeO-Ph 144 2-甲苯基 2-甲苯基 145 2-MeO-Ph 2-MeO-Ph 146 3，4-(MeO)2-Ph 3，4-(MeO)2-Ph 147 3-甲苯基 3-甲苯基 148 4-MeO-Ph 4-MeO-Ph 149 4-Cl-Ph Ph 150 4-Cl-Ph 4-Cl-Ph 151 4-CF3-Ph Ph 152 4-CF3-Ph 4-CF3-Ph 153 4-F-Ph Ph 154 3-Cl-Ph Ph 155 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph 156 4-NMe2-Ph Ph 157 4-NMe2-Ph 4-NMe2-Ph 158 4-甲苯基 Ph 159 4-甲苯基 4-甲苯基 160 3-甲苯基 Ph 161 2-呋喃基 2-呋喃基 162 2-吡啶基 Ph 163 2-萘基 Ph 164 2-噻吩基 Ph 165 2-噻吩基 2-噻吩基 1424，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(3，4-二甲氧基苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1434，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(3-甲氧苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1444，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(2-甲苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕-丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1454，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(2-甲氧基苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1464，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(3，4-二甲氧基苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1474，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(3-甲苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1484，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(4-甲氧基苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1494，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1504，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(4-氯苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1514，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔〔4-(三氟甲基)苯基〕苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1524，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二〔4-三氟甲基)苯基〕亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1534，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(4-氟苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1544，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(3-氯苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1554，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(3-氯苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1564，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(4-二甲氨基苯基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1574，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(4-二甲氨基苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1584，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔苯基〔4-甲苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1594，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(4-甲苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1604，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔苯基(3-甲苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1614，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(2-呋喃基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1624，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔苯基(2-吡啶基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1634，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔(2-萘基)苯基亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1644，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔苯基(2-噻吩基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 1654，5-二氢-1-甲基-5-〔3-〔4-〔二(2-噻吩基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3，a〕喹喔啉 上述化合物具有如下物性值。 化合物 光谱分析数据 142无色非晶形 元素分析C33H37N5O2计 计算值C，73.99;H，6.96;N，13.07 实测值C，73.68;H，6.88;N，12.98 IR(KBr)cm-12902，2772，1506，1461，1433，1253，1139，1027，750，702 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.30-7.12(6H，m)，6.97(1H，dd，J＝8.3，7.3)，6.90(1H，t，J＝6.8)，6.79(1H，d，J＝8.3)，6.70-6.62(2H，m)，4.44(2H，s)，3.86(3H，s)，3.80(3H，s)，2.77(3H，s)，2.51-2.39(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS535(M+) 143淡黄色结晶 mp125.5～126.5℃ 元素分析以C33H37N5O2计 计算值C，73.99;H，6.96;N，13.07 实测值C，73.92;H，7.12;N，12.97 IR(KBr)cm-12952，1578，1504，1431，1286，1048，777，746 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.29-7.12(7H，m)，6.96(1H，d，J＝7.9)，6.90(1H，t，J＝7.3)，6.76-6.67(3H，m)，4.46(2H，s)，3.76(3H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.49-2.04(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS536(M+H)+ 144无色非晶形 元素分析以C33H37N5计 计算值C，78.69;H，7.40;N，13.90 实测值C，78.47;H，7.20;N，14.27 IR(KBr)cm-12950，2806，1557，1502，1475，1429，1377，1346，1247，743， 1HNMR(CDCl3)δ7.21(1H，t，J＝7.8)，7.18-7.00(8H，m)，6.96(1H，d，J＝7.8)，6.96(1H，t，J＝7.8)，6.91(1H，t，J＝7.8)，4.40(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.8)，2.76(3H，s)，2.55(2H，m)，2.31(3H，s)，2.17(3H，s)，2.45-2.10(8H，m)，1.97(1H，br) MS505(M+) 145无色非晶形 元素分析以C33H37N5O2计 计算值C，73.99;H，6.96;N，13.07 实测值C，74.15;H，7.12;N，13.35 IR(KBr)cm-12954，1504，1491，1466，1433，1245，1118，1050，1027，752 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.24-7.05(6H，m)，6.98(1H，d，J＝7.9)，6.94-6.82(4H，m.)，4.43(2H，s)，3.88-3.69(6H，br.)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.60-2.10(10H，m)，1.87(2H，br.) MS535(M+) 146无色非晶形 元素分析以C35H41N5O4计 计算值C，70.56;H，6.94;N，11.76 实测值C，70.44;H，6.88;N，11.92 IR(KBr)cm-12902，2772，1506，1461，1433，1253，1139，1027，750，702 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.30-7.12(6H，m)，6.97(1H，dd，J＝8.3，7.3)，6.90(1H，t，J＝6.8)，6.79(1H，d，J＝8.3)，6.70-6.62(2H，m)，4.44(2H，s)，3.86(3H，s)，3.80(3H，s)，2.77(3H，s)，2.51-2.39(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS595(M+) 147白色结晶 mp151～152℃ 元素分析以C33H37N5计 计算值C，78.69;H，7.40;N，13.90 实测值C，78.43;H，7.38;N，13.69 IR(KBr)cm-12954，1508，777，748 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.2)，7.21(1H，t，J＝7.3)，7.17(2H，t，J＝7.8)，7.02-6.88(8H，m)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.52-2.33(10H，m)，2.30(6H，s)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS503(M+) 148淡黄色结晶 mp132～135℃ 元素分析以C33H37N5O2计 计算值C，73.99;H，6.96;N，13.07 实测值C，74.12;H，7.03;N，12.85 IR(KBr)cm-12952，2838，1607，1510，1245，1176，1035，835 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.21(1H，t，J＝7.3)，7.04-7.01(4H，m)，6.98(1H，d，J＝8.5)，6.90(1H，t，J＝7.9)，6.83-6.80(4H，m)，4.44(2H，s)，3.81(6H，s)，3.43(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.48-2.40(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS535(M+) 149淡黄色结晶 mp165～167℃ 元素分析以C31H32N5Cl·0.25(H20)计 计算值C，72.36;H，6.37;N，13.61;Cl，6.89 实测值C，72.30;H，6.32;N，13.51;Cl，6.85 IR(KBr)cm-12960，1684，1611，1557，1504，1487，1431，756 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝7.8，6.8)，7.31-7.20(7H，m)，7.10-7.04(3H，m)，6.97(1H，d，J＝8.3)，6.91(1H，t，J＝8.3)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.8)，2.77(3H，s)，2.55-2.38(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS509(M+) 150淡黄色非晶形 元素分析以C31H31N5Cl2计 计算值C，68.38;H，5.74;N，12.86;Cl，13.02 实测值C，68.19;H，5.62;N，12.55;Cl，12.85 IR(KBr)cm-12938，2806，1555，1504，1431，1091，818，756 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝8.1，1.5)，7.27-7.21(6H，m)，7.04-7.01(3H，m)，6.96(1H，d，J＝7.3)，6.90(1H，t，J＝7.3)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.8)，2.77(3H，s)，2.48-2.37(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS544(M+H)+ 151淡黄色非晶形 元素分析以C32H32N5F3·0.5(H20)计 计算值C，69.55;H，6.02;N，12.67;F，10.31 实测值C，69.81;H，5.86;N，12.71;F，10.51 IR(KBr)cm-12951，2810，1613，1555，1504，1431，1325，1067，742，702 1HNMR(CDCl3)δ7.53(2H，d，J＝8.3)，7.45(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.38-7.20(6H，m)，7.11(2H，d，J＝7.3)，6.97(1H，d，J＝8.3)，6.90(1H，t，J＝7.8)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.2)，2.77(3H，s)，2.57-2.37(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS543(M+) 152白色结晶 mp141-143℃ 元素分析以C33H31N5F6计 计算值C，64.80;H，5.11;N，11.45;F，18.64 实测值C，64.67;H，5.08;N，11.17;F，18.33 IR(KBr)cm-12954，1615，1506，1325，1168，1125，1067，1019，833，746 1HNMR(CDCl3)δ7.56(4H，d，J＝7.8)，7.46(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.25-7.20(5H，m)，6.97-6.89(2H，m)，4.45(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.8)，2.78(3H，s)，2.51-2.04(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS611(M+) 153白色结晶 mp178～180℃ 元素分析以C31H32N5F·0.25(H20)计 计算值C，74.75;H，6.58;N，14.06;F，3.81 实测值C，74.62;H，6.49;N，14.22;F，3.83 IR(KBr)cm-12886，2821，1603，1555，1506，1431，1350，1222，745，702 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.31-7.19(4H，m)，7.11-7.06(4H，m)，6.99-6.88(4H，m)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.56-2.32(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS493(M+) 154淡黄色结晶 mp140～142℃ 元素分析以C31H32N5Cl·0.5(H20)计 计算值C，71.72;H，6.41;N，13.49;Cl，6.82 实测值C，71.89;H，6.43;N，13.71;Cl，6.60 IR(KBr)cm-12952，2790，1555，1504，1473，1429，1348，1286，1131，745，704 1HNMR(CDCl3)δ7.44(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.30-7.26(3H，m)，7.23-7.17(4H，m)，7.10(2H，d，J＝6.7)，7.02-6.96(2H，m)，6.90(1H，t，J＝7.3)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.7)，2.77(3H，s)，2.55-2.24(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS509(M+) 155无色非晶形 元素分析以C31H31N5Cl2·H20计 计算值C，66.19;H，5.91;N，12.45;Cl，12.60 实测值C，66.35;H，5.89;N，12.82;Cl，12.51 IR(KBr)cm-12954，2774，1591，1562，1502，1473，1429，1350，748，714 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.25-7.18(5H，m)，7.10-7.09(2H，m)，7.03-6.96(4H，m)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.51-2.36(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS543(M+) 156白色结晶 mp185～186℃ 元素分析以C33H38N6·0.25(H20)计 计算值C，75.75;H，7.42;N，16.06 实测值C，75.56;H，7.31;N，15.81 IR(KBr)cm-12892，2806，1609，1522，1510，1352，1129，818，756，708 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.28-7.15(5H，m)，7.12(2H，d，J＝1.5)，7.11-6.97(2H，m)，6.90(1H，t，J＝7.8)，4.44(2H，s)，2.93(6H，s)，2.77(3H，s)，2.49-2.39(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS518(M+) 157白色结晶 mp189～191℃ 元素分析以C35H43N7·0.25(H20)计 计算值C，74.23;H，7.74;N，17.31 实测值C，74.22;H，7.73;N，17.30 IR(KBr)cm-12886，2798，1611，1520，1508，1348，1224，1129，824，746 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.23(1H，td，J＝8.2，1.2)，7.00-6.89(6H，m)，6.64(4H，d，J＝8.8)，4.43(2H，s)，3.42(2H，t，J＝7.3)，2.93(12H，s)，2.77(3H，s)，2.49-2.39(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS561(M+) 158白色结晶 mp187～189℃ 元素分析以C32H35N5·0.25(H20)计 计算值C，77.77;H，7.24;N，14.17 实测值C，77.77;H，7.21;N，14.10 IR(KBr)cm-12930，2811，1580，1504，1410，1321，764 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.29-6.88(12H，m)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.56-2.39(10H，m)，2.32(3H，s)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS489(M+) 159白色结晶 mp160～162℃ 元素分析以C33H37N5计 计算值C，78.69;H，7.40;N，13.90 实测值C，78.61;H，7.15;N，13.85 IR(KBr)cm-12952，2798，1611，1551，1510，1468，1429，1350，1282，820，745 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.21(1H，t，J＝8.3)，7.08(4H，d，J＝7.8)，7.01-6.97(5H，m)，6.90(1H，t，J＝8.3)，4.44(2H，s)，3.43(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.48-2.40(10H，m)，2.32(6H，s)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS504(M+H)+ 160淡黄色结晶 mp169～171℃ 元素分析以C32H35N5·0.25(H20)计 计算值C，77.77;H，7.24;N，14.17 实测值C，77.47;H，7.13;N，14.26 IR(KBr)cm-12952，2892，2792，1611，1555，1504，1470，1348，745，708 1HNMR(CDCl3)δ7.45(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.30-7.11(7H，m)，7.03-6.88(5H，m)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.52-2.33(10H，m)，2.30(3H，s)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS490(M+H)+ 161淡黄色非晶形 元素分析以C27H29N5O2计 计算值C，71.19;H，6.42;N，15.37 实测值C，71.08;H，6.22;N，15.17 IR(KBr)cm-12952，2902，1555，1508，1429，1348，1288，1152，1013，748 1HNMR(CDCl3)δ7.47(1H，dd，J＝7.82，0.98)，7.40(2H，d，J＝1.96)，7.24(1H，d，J＝8.30)，6.99(1H，dd，J＝8.30，0.98)，6.94(1H，t，J＝7.82)，6.40(2H，dd，J＝3.42，1.96)，6.15(2H，d，J＝3.42)，4.42(2H，s)，3.45(2H，t，J＝6.84)，2.78(3H，s)，3.10-2.52(10H，m)，2.05(2H，br.) MS455(M+) 162淡黄色结晶 mp183～185℃ 元素分析以C30H32N6·0.25(H20)计 计算值C，74.89;H，6.81;N，17.47 实测值C，74.81;H，6.75;N，17.70 IR(KBr)cm-12907，2894，1584，1557，1508，1451，1429，1348，748，702 1HNMR(CDCl3)δ8.60(1H，dd，J＝5.5，1.8)，7.60(1H，td，J＝7.9，1.8)，7.45(1H，dd，J＝7.9，1.8)，7.32-7.10(8H，m)，6.98(1H，d，J＝7.3)，6.89(1H，t，J＝6.7)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.7)，2.77(3H，s)，2.57-2.41(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS476(M+) 163淡黄色非晶形 元素分析以C35H35N5·0.25(H20)计 计算值C，79.29;H，6.75;N，13.21 实测值C，79.09;H，6.51;N，13.45 IR(KBr)cm-12948，2810，1686，1555，1504，1473，1431，1350，746，702 1HNMR(CDCl3)δ7.80-7.73(3H，m)，7.60-7.58(1H，m)，7.47-7.40(3H，m)，7.31-7.16(7H，m)，6.98(1H，d，J＝7.3)，6.90(1H，t，J＝7.9)，4.44(2H，s)，3.42(2H，t，J＝7.3)，2.77(3H，s)，2.62-2.43(10H，m)，1.87(2H，quint，J＝6.8) MS526(M+H)+ 164黄色结晶 mp185～187℃ 元素分析以C29H31N5S·0.25(H20)计 计算值C，71.65;H，6.53;N，14.41 实测值C，71.62;H，6.60;N，14.20 IR(KBr)cm-12952，1504，1429，750，702 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝7.8，1.5)，7.33(2H，t，J＝1.5)，7.25-7.20(3H，m)，7.17(2H，d，J＝6.8)，6.97-6.95(2H，m)，6.90(1H，t，J＝7.8)，6.79(1H，d，J＝3.4)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.7)，2.77(3H，s)，2.59-2.32(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS481(M+) 165黄色结晶 mp175.5～178℃ 元素分析以C27H29N5S2计 计算值C，66.50;H，5.99;N，14.36 实测值C，66.13;H，6.07;N，14.07 IR(KBr)cm-12952，2806，1506，1429，750，704 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝8.3，1.5)，7.25(2H，dd，J＝5.4，1.2)，7.21(2H，d，J＝7.3)，6.99-6.95(3H，m)，6.90(1H，t，J＝7.8)，6.85(1H，d，J＝3.4)，4.44(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.7)，2.77(3H，s)，2.59-2.32(10H，m)，1.86(2H，quint，J＝6.8) MS487(M+) 实施例166 2-(3-甲氧基丙氨基)硝基苯(166) 将295g邻位氯硝基苯和417g3-甲氧基丙氨基在130℃下搅拌4.5小时。加乙酸乙酯、水萃取，水洗、干燥。在减压下蒸馏｛132.5-134.5℃(0.35mmHg)｝，得到红色油状物的标题化合物356g。 IR(Neat)cm-13384，2928，2874，1622，1574，1516，1421，1352，1038，745 1HNMR(CDCl3)δ8.16(2H，dd，J＝8.6，1.5)，7.42(1H，dt，J＝7.0，1.5)，6.86(1H，d，J＝8.8)，6.61(1H，td，J＝7.0，1.5)，3.53(2H，t，J＝5.7)，3.37(5H，m)，1.98(2H，quint，J＝6.1) MS210(M)+ 实施例167 2-(3-甲氧基丙氨基)-4-(三氟甲基)硝基苯(167) 除了使用2-氯-4-(三氟甲基)硝基苯代替实施例166中的邻位氯硝基苯之外，按照与实施例166同样的方法得到黄色油状物的(167)。 bp135.5℃(0.66mmHg) IR(Neat)cm-13380，3320，2932，2880，1638，1576，1541，1439，1330，1272，1238，1156，1120，1083 1HNMR(CDCl3)δ8.60(1H，brs)，8.46(1H，d，J＝2.2)，7.56(1H，dd，J＝9.5，2.2)，6.95(1H，d，J＝9.2)，3.56(4H，m)，3.39(3H，s)，1.56(2H，quint，J＝7.2) MS278(M)+ 实施例168 2-(3-甲氧基丙氨基)-4-甲基-硝基苯(168) 除了用2-氯-4-甲基硝基苯代替实施例166中的邻位氯硝基苯之外，按照与实施例166同样的方法得到黄色油状物的(168) bp149-150℃(0.7mmHg) IR(Neat)cm-13384，2926，2874，1634，1570，1526，1408，1350，1270，1236，1189，1158，1122，922 1HNMR(CDCl3)δ8.10(1H，brs)，7.96(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝6.4，2.2)，6.79(1H，d，J＝8.8)，3.60-3.35(7H，m)，2.26(3H，s)，1.96(2H，quint，J＝6.3) MS224(M)+ 实施例169 4-氯-2-(3-甲氧基丙氨基)硝基苯(169) 除了用2，4-二氯硝基苯代替实施例166中的邻位氯硝基苯之外，按照与实施例166同样的方法得到黄色油状物的(169) bp141℃(0.12mmHg) IR(Neat)cm-13376，3324，2928，2876，1615，1568，1524，1495，1473，1415，1338，1311，1265，1220，1154，1122，1067，839，750 1HNMR(CDCl3)δ8.33(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝9.0)，6.87(1H，d，J＝2.2)，6.66(1H，dd，J＝9.0，2.2)，3.60-3.30(7H，m)，1.98(2H，quint，J＝5.4) MS244(M)+ 实施例170 2-(3-甲氧基丙氨基)苯胺(170) 将实施例166的化合物68g溶于500ml乙醇，550ml 10%氢氧化钠水溶液中。在90℃下一面搅拌，一面分数次加入129g锌粉末，然后再搅拌30分钟，将残渣过滤。浓缩滤液，加乙酸乙酯萃取。水洗、干燥后，在减压下蒸馏｛140℃(1.2mmHg)｝，得到51g无色油状物的标题化合物。 IR(Neat)cm-13390，3342，2928，2874，1626，1601，1512，1456，1272，1116，741 1HNMR(CDCl3)δ6.95-6.80(4H，m)，3.53(2H，t，J＝5.9)，3.35(3H，s)，3.22(2H，t，J＝6.6)，1.93(2H，quint，J＝6.1) 实施例171 2-(3-甲氧基丙氨基)-4-(三氟甲基)苯胺(171) 除了用(167)代替实施例170中的(166)之外，按照与实施例170同样的方法得到作为无色结晶的(171)。 mp69～70℃ IR(KBr)cm-13374，3258，2950，2874，1638，1611，1541，1444，1334，1226，1114，880，737，617 1HNMR(CDCl3)δ7.07(1H，m)，6.92(1H，m)，6.61(1H，d，J＝8.1)，3.55(2H，t，J＝5.6)，3.37(3H，s)，3.27(2H，t，J＝6.6)，1.95(2H，quint，J＝6.1) MS248(M)+ 实施例172 2-(3-甲氧基丙氨基)-4-甲基苯胺(172) 除了用(168)代替实施例170中的(166)之外，按照与实施例170同样的方法得到无色结晶的(172)。 mp69～72℃ IR(KBr)cm-13374，3308，3226，2864，2840，1589，1518，1294，1230，1118，791，770 1HNMR(CDCl3)δ6.56(3H，m)，3.59-3.11(10H，m)，2.21(3H，s)，1.92(2H，quint，J＝6.3) MS194(M)+ 实施例173 4-氯-2-(3-甲氧基丙氨基)苯胺(173) 除了用(169)代替实施例170中的(166)之外，按照与实施例170同样的方法，得到无色油状物的(173) bp128～136℃(0.1mmHg) IR(Neat)cm-13400，3346，2930，2876，1623，1599，1512，1274，1118，650 1HNMR(CDCl3)δ6.59(3H，s)，3.53(2H，t，J＝5.8)，3.36(3H，s)，3.19(4H，t，J＝6.0)，1.92(2H，quint，J＝6.1) MS214(M)+ 实施例174 2-羟基-1-(3-甲氧基丙基)苯并咪唑(174) 将51g实施例170的化合物和36g尿素在150℃下搅拌5小时，加乙酸乙酯和水，萃取，用1N盐酸和盐水洗净后，干燥、蒸馏出溶剂，由乙酸乙酯中再结晶，得到无色结晶的49g标题化合物。 mp102.5℃ 元素分析以C11H14N2O2计 计算值C;64.06，H;6.84，N;13.58 实测值C;64.02，H;6.82，N;13.71 IR(KBr)cm-13150，1709，1671，1626，1493，1390，1145，1118，739 1HNMR(CDCl3)δ10.15(1H，brs)，7.20-7.00(4H，m)，4.00(2H，t，J＝6.8)，3.42(2H，t，J＝5.7)，3.34(3H，s)，2.04(2H，quint，J＝6.5) MS206(M)+ 实施例175 2-羟基-1-(3-甲氧基丙基)-6-(三氟甲基)苯并咪唑(175) 除了用(171)代替实施例174中的(170)之外，按照与实施例174同样的方法得到作为无色结晶的(175)。 mp83～84℃ IR(KBr)cm-13200，2928，2884，1715，1678，1491，1334，1243，1149，1135，1118 1HNMR(CDCl3)δ7.40-7.08(3H，m)，4.04(2H，t，J＝6.9)，3.41(2H，t，J＝5.7)，3.34(3H，s)，2.04(2H，quint，J＝6.0) MS274(M)+ 实施例176 2-羟基-1-(3-甲氧基丙基)-6-甲基苯并咪唑(176) 除了用(172)代替实施例174中的(170)以外，按照与实施例174同样的方法得到无色结晶的(176)。 mp118.5～120℃ IR(KBr)cm-13160，2964，1702，1665，1512，1481，1396，1346，1118，803 1HNMR(CDCl3)δ9.98(1H，brs)，6.91(3H，m)，3.97(2H，t，J＝6.9)，3.41(2H，t，J＝5.9)，3.34(3H，s)，2.37(3H，s)，2.02(2H，quint，J＝6.5) 实施例177 6-氯-2-羟基-1-(3-甲氧基丙基)苯并咪唑(177) 除了用(173)代替实施例174中的(170)之外，按照与实施例174同样的方法得到作为无色结晶的(177) IR(KBr)cm-13158，3058，2988，2896，2836，1688，1630，1605，1491，1400，1388，1375，1114，886，801，677，555 实施例178 2-氯-1-(3-甲氧基丙基)苯并咪唑(178) 向49g实施例174的化合物中加入100ml氯氧化磷，回流加热30分钟，冷却后倒入冰水中，用40%氢氧化钠水溶液碱性化，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后，在减压下蒸馏｛127.5℃(0.07mmHg)｝得到33g无色油状物的标题化合物 IR(Neat)cm-13060，2930，2876，1618，1473，1452，1379，1122，926，745 1HNMR(CDCl3)δ7.80-7.05(4H，m)，4.31(2H，t，J＝6.8)，3.33(5H，m)，2.07(2H，quint，J＝5.7) MS224(M)+ 实施例179 2-氯-1-(3-甲氧基丙基)-6-(三氟甲基)苯并咪唑(179) 除了用(175)代替实施例178中的(174)外，按照与实施例178同样的方法得到作为无色结晶的(179)。 mp45～53℃ bp103～106℃(0.02mmHg) IR(KBr)cm-12950，2880，2838，1709，1630，1473，1462，1379，1365，1328，1207，1162，1110，1050，928，890，822 1HNMR(CDCl3)δ7.98-7.50(3H，m)，4.36(2H，t，J＝6.7)，3.33(5H，m)，2.09(2H，quint，J＝5.9) MS292(M)+ 实施例180 2-氯-1-(3-甲氧基丙基)-6-甲基苯并咪唑(180) 除了用(176)代替实施例178中的(174)以外，按照与实施例178同样的方法得到无色结晶的(180)。 mp40～44℃ bp115～117℃(0.07mmHg) IR(KBr)cm-12926，2828，1475，1456，1375，1218，1123，789 1HNMR(CDCl3)δ7.47-7.0(3H，m)，4.28(2H，t，J＝6.7)，3.32(5H，m)，2.46(3H，s)，2.06(2H，quint，J＝6.1) MS238(M)+ 实施例181 2，6-二氯-1-(3-甲氧基丙基)苯并咪唑(181) 除了用(177)代替实施例178中的(174)以外，按照与178同样的方法得到作为无色油状物的(181)。 IR(Neat)cm-13074，2928，2878，1717，1613，1470，1450，1379，1270，1122，810 1HNMR(CDCl3)δ7.60(1H，d，J＝8.6)，7.33(1H，dd，J＝8.6，2.0)，7.19(1H，d，J＝2.0)，4.28(2H，t，J＝6.7)，3.37-3.24(5H，m)，2.06(2H，quint，J＝6.0) MS258(M)+ 实施例182 9-(3-甲氧基丙基)-3-甲基-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑(182) 向33g实施例178的化合物中加入350ml乙醇，315ml 80%肼的水和物，回流加热22小时。将反应液浓缩干固，向残渣中加500ml正-丁醇、70ml原乙酸三乙酯，回流加热2小时，蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制后，用乙酸乙酯∶己烷＝2∶1洗净，得到25g无色结晶的标题化合物。 mp74～75℃ IR(KBr)cm-13400，2930，1626，1603，1499，1479，1120，748 1HNMR(CDCl3)δ7.70-7.05(4H，m)，4.27(2H，t，J＝6.8)，3.39(2H，t，J＝5.7)，3.31(3H，s)，2.80(3H，s)，2.21(2H，quint，J＝5.7) MS244(M)+ 实施例183 3-乙基-9-(3-甲氧基丙基)-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑(183) 除了用原丙酸三乙酯代替实施例182中的原乙酸三乙酯之外，按照与实施例182同样的方法得到黄色油状物的(183)。 IR(Neat)cm-13400，2980，2940，2878，1623，1603，1495，1477，1433，1120，748 1HNMR(CDCl3)δ7.65-7.0(4H，m)，4.28(2H，t，J＝6.7)，3.58-3.05(7H，m)，2.22(2H，quint，J＝6.2)，1.50(3H，t，J＝7.7) MS258(M)+ 实施例184 9-(3-甲氧基丙基)-3-丙基-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑(184) 除了用原丁酸三乙酯代替实施例182中的原乙酸三乙酯之外，按照与实施例182同样的方法得到黄色油状物的(184)。 IR(Neat)cm-13400，2966，2934，2876，1622，1603，1495，1477，1323，746 1HNMR(CDCl3)δ7.65-7.10(4H，m)，4.27(2H，t，J＝6.8)，3.40(2H，t，J＝5.8)，3.31(3H，s)，3.11(2H，t，J＝7.6)，2.36-1.8(4H，m)，1.10(3H，t，J＝7.4) MS272(M)+ 实施例185 9-(3-甲氧基丙基)-3-甲基-7-(三氟甲基)-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑(185) 除了用(179)代替实施例182中的(178)之外，按照与实施例182同样的方法得到桃色结晶的(185) mp190～195℃ IR(KBr)cm-13054，2936，2884，1638，1586，1504，1330，1296，1276，1270，1162，1137，1120，1102，1062 1HNMR(CDCl3)δ7.82-7.64(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6)，4.32(2H，t，J＝6.7)，3.38(2H，t，J＝5.5)，3.30(3H，s)，2.84(3H，s)，2.23(2H，quint，J＝5.8) MS312(M)+ 实施例186 3，7-二甲基-9-(3-甲氧基丙基)-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑(186) 除了用(180)代替实施例182中的(178)以外，按照与实施例182同样的方法得到桃色结晶的(186)。 mp113～114℃ IR(KBr)cm-13058，2878，1630，1591，1495，1450，1437，1379，1122，1019，951，822 1HNMR(CDCl3)δ7.38-7.2(3H，m)，4.23(2H，t，J＝6.8)，3.38(2H，t，J＝5.7)，3.30(3H，s)，2.79(3H，s)，2.49(3H，s)，2.19(quint，J＝6.0) MS258(M+) 实施例187 7-氯-9-(3-甲氧基丙基)-3-甲基-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑(187) 除了用(181)代替实施例182中的(178)之外，按照与182同样的方法得到无色结晶的(187)。 mp136℃ 元素分析以C13H15N4OCl计 计算值C;56.02，H;5.42，N;20.10，Cl;12.70 实测值C;55.90，H;5.40，N;20.03，Cl;12.60 IR(KBr)cm-12926，2872，1626，1603，1589，1495，1435，1427，1123，826 1HNMR(CDCl3)δ7.50(1H，d，J＝8.6)，7.36(1H，d，J＝2.0)，7.18(1H，dd，J＝8.6，2.0)，4.24(2H，t，J＝6.7)，3.37(2H，t，J＝5.5)，3.31(3H，s)，2.78(3H，s)，2.20(2H，quint，J＝6.3) MS278(M+) 实施例188 2-氯-3-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕丙基〕苯并咪唑(188) 将1.9g2-氯苯并咪唑，4.3g1-(3-氯丙基)-4-(二苯基甲基)哌嗪溶于40ml二甲基甲酰胺中，在室温下一边搅拌一边加入60%氢氧化钠0.78g，在50℃下搅拌8小时，加乙酸乙酯、水萃取，水洗、干燥。蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)精制，得到3.3g油状物的标题化合物。 IR(Neat)cm-12962，2814，1470，1448，1379，1154，1139，1009，745，706 1NMR(CDCl3)δ7.66(1H，m)，7.45～7.15(13H，m)，4.25(2H，t，J＝6.8)，4.22(1H，s)，2.41(8H，s)，2.35(2H，t，J＝6.2)，1.97(2H，quint，J＝6.8) MS444(M)+ 实施例189 3-甲基-9-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·2盐酸盐(189) 将3.3g实施例188的化合物溶于30ml乙醇，加入18ml肼的1水和物，回流加热28小时。加水、乙酸乙酯萃取后干燥。加入1.3g原乙酸三乙酯和40ml二甲苯，在160℃下搅拌5小时。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯～乙醇)精制，得到0.67g油状物。将其溶于乙酸乙酯，吹入氯化氢气体，过滤结晶、干燥后，得到0.68g标题化合物。 mp147～157℃ 实施例190 2-氯-3-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕乙基〕苯并咪唑(190) 将0.81g2-氯苯并咪唑和2.1g1-(2-氯甲基)-4-(二苯基甲基)哌嗪·盐酸盐溶于20ml DMF中，加入0.46g60%氢化钠，在室温下搅拌1小时，在50℃下搅拌2小时，加乙酸乙酯、水萃取，水洗、干燥后，由乙酸乙酯中再结晶，得到1.2g无色结晶的标题化合物。 mp176～178℃ IR(KBr)cm-12812，1473，1452，1392，1156，1009，745，706 1NMR(CDCl3)δ7.80-7.05(14H，m)，4.27(2H，t，J＝7.0)，4.19(1H，s)，2.71(2H，t，J＝7.0)，2.5-2.3(8H，m) MS430(M+) 实施例191 3-甲基-9-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕乙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐(191) 向0.69g实施例190的化合物加入30ml乙醇，6ml80%的肼水和物。回流加热12小时后浓缩干固，加乙酸乙酯、水萃取，水洗、干燥。加入10ml原乙酸三乙酯，在100℃下搅拌17小时后，浓缩，加乙酸乙酯、水萃取，水洗、干燥。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯～乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1)精制，得到0.16g3-甲基-9-〔3-〔4-(二苯基甲基)哌嗪-1-基〕乙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑。将其溶于甲醇，加入0.12g富马酸的甲醇溶液，浓缩干燥后，得到0.27g标题化合物。 mp190～194℃ 元素分析以C28H30N6·3(C4H404)·H20计 计算值C;58.81，H;5.43，N;10.29 实测值C;58.81，H;5.48，N;10.04 实施例192 3-甲基-9-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸(192) 向22.6g实施例182的化合物中加入200ml 30%溴化氢-乙酸溶液，在70℃下搅拌5分钟，在100℃下搅拌3小时。将溶液浓缩干固后，溶解到200ml二甲基甲酰胺中，加入21.4g4-(3-吲哚基)哌啶、51.1g碳酸钠，在室温下搅拌30分钟、60℃下搅拌1小时。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取后，干燥、水洗。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶乙醇＝2∶1)精制后，得到17.1g油状物。将其溶于150ml乙醇中，加入将4.8g富马酸溶于150ml乙醇中的溶液。过滤出析出的无色结晶，干燥后得到19.0g无色结晶的标题化合物。 mp209～221℃ 元素分析以C25H28N6·C4H404·1/2H20计 计算值C;64.79，H;6.18，N;15.63 实测值C;64.60，H;6.05，N;15.39 实施例193～207 按照与实施例192同样的方法，用以下化合物代替4-(3-吲哚基)哌啶得到各自化合物。用4-(5-氯-3-吲哚基)哌啶得到195、用4-(5-氟代-3-吲哚基)哌啶得到196、用4-(5-甲基-3-吲哚基)哌啶得到197、用4-(羟基二苯基甲基)哌啶得到198、用4-〔羟基二(4-氟苯基)甲基〕哌啶得到199、用4-(二苯基甲氧基)哌啶得到200、用4-(二苯基亚甲基)哌啶得到201、用4-〔二(4-氟苯基)亚甲基〕哌啶得到202、用4-(5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶得到206、用4-(10，11-二氢-5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶得到207的各自化合物。用183代替182得到193、用184代替182得到194、用185代替182得到203、用186代替182得到204、用187代替182得到205的各自化合物。 化合物 结构式 1933-乙基-9-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐 1943-丙基-9-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐 1953-甲基-9-〔3-〔4-(5-氯-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 1963-甲基-9-〔3-〔4-(5-氟代-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 1973-甲基-9-〔3-〔4-(5-甲基-3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 1983-甲基-9-〔3-〔4-(羟基二苯基甲基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐 1993-甲基-9-〔3-〔4-〔羟基二(4-氟代苯基)甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐 2003-甲基-9-〔3-〔4-(二苯基甲氧基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐 2013-甲基-9-〔3-〔4-(二苯基亚甲基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑·富马酸盐 2023-甲基-9-〔3-〔4-〔二(4-氟代苯基)亚甲基〕哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 2033-甲基-7-(三氟代甲基)-9-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 2043-甲基-7-甲基-9-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 2053-甲基-7-氯-9-〔3-〔4-(3-吲哚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 2063-甲基-9-〔3-〔4-(5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 2073-甲基-9-〔3-〔4-(10，11-二氢-5H-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基)哌啶-1-基〕丙基〕-9H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕苯并咪唑 上述化合物的物性值如下。 化合物 光谱分析数据 193无色结晶 mp173～175℃ 元素分析以C26H30N6·1/2(C4H404·H20)计 计算值C;68.13，H;7.14，N;17.02 实测值C;68.23，H;7.05，N;16.63 194无色结晶 mp150～152℃ 元素分析以C27H32N6·1/2C4H404·H20计 计算值C;67.42，H;7.02，N;16.27 实测值C;67.98，H;7.29，N;15.68 195无色非晶形 mp138～142℃ 元素分析以C25H27N6Cl·C4H404·3/2H20计 计算值C;59.03，H;5.80，N;14.24，Cl;6.00 实测值C;59.53，H;5.84，N;13.59，Cl;5.54 196无色结晶 mp192～193℃ 元素分析以C25H27N6F计 计算值C;69.75，H;6.32，N;19.52，F;4.41 实测值C;69.62，H;6.28，N;19.31，F;4.39 IR(KBr)cm-13200，2950，2936，1624，1605，1495，1477，1466，1446，1381，1344，1164，938，799，745 1HNMR(CDCl3)δ8.30(1H，brs)，7.59(1H，d，J＝7.9)，7.41-7.35(2H，m)，7.28-7.19(3H，m)，7.01(1H，d，J＝2.4)，6.91(1H，td，J＝6.7，2.4)，4.27(2H，t，J＝6.7)，2.92(2H，m)，2.80(3H，s)，2.72(1H，m)，2.43(2H，t，J＝6.7)，2.17(2H，quint，J＝6.7)，2.06(2H，m)，1.98(2H，m)，1.70(2H，qd，J＝9.0，3.8) MS430(M+) 197无色结晶 mp221～224℃ 元素分析以C26H30N6·1/2H20计 计算值C;71.69，H;7.17，N;19.29 实测值C;71.87，H;7.03，N;19.25 IR(KBr)cm-13400，3300，2926，1626，1603，1499，1477，1444，741 1HNMR(CDCl3)δ8.03(1H，brs)，7.59(1H，d，J＝7.8)，7.43-7.35(3H，m)，7.25-7.18(2H，m)，7.00(1H，dd，J＝6.8，1.5)，6.93(1H，d，J＝2.0)，4.27(2H，t，J＝6.8)，2.95(2H，m)，2.80(3H，s)，2.78(1H，m)，2.45(5H，m)，2.18(2H，quint，J＝6.8)，2.11-2.0(4H，m)，1.25(2H，m) MS426(M+) 198无色非晶形 mp130＝135℃ 元素分析以C30H33N5O·C4H404·3/4H20计 计算值C;67.03，H;6.37，N;11.49 实测值C;67.18，H;6.40，N;11.15 199无色非晶形 mp130～136℃ 元素分析以C30H31N5OF2·C4H404·H20计 计算值C;62.86，H;5.74，N;10.78，F;5.85 实测值C;62.72，H;5.76，N;10.43，F;5.61 200无色结晶 mp119.5～121℃ 元素分析以C30H33N5O·C4H404·1/4H20计 计算值C;68.04，H;6.25，N;11.67 实测值C;67.86，H;6.24，N;11.65 201无色非晶形 mp103～106℃ 元素分析以C30H31N5·C4H404·3/4H20计 计算值C;69.08，H;6.22，N;11.85 实测值C;69.01，H;6.16，N;11.55 202淡黄色非晶形 IR(KBr)cm-13400，2954，1626，1603，1506，1220，835，746，559 1HNMR(CDCl3)δ7.59(1H，d，J＝7.8)，7.38(2H，m)，7.21(1H，m)，7.06-6.94(8H，m)，4.26(2H，t，J＝6.8)，2.80(3H，s)，2.45-2.30(10H，m)，2.15(2H，quint，J＝6.5) MS498(M+H)+ 203淡桃色结晶 mp173～182℃ IR(KBr)cm-13400，3250，2928，1638，1605，1499，1325，1270，1160，1118，739 1HNMR(CDCl3)δ8.06(1H，brs)，7.81(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8)，7.62(1H，d，J＝7.8)，7.53(1H，d，J＝8.3)，7.36(1H，d，J＝7.8)，7.18(1H，t，J＝7.6)，7.10(1H，t，J＝7.6)，6.96(1H，d，J＝2.4)，4.33(2H，t，J＝6.5)，2.90(2H，m)，2.83(4H，m)，2.42(2H，t，J＝6.6)，2.19(2H，quint，J＝6.6)，2.10-2.04(4H，m)，1.70(2H，m) MS480(M+) 204无色结晶 mp175～175.5℃ IR(KBr)cm-13400，2930，1609，1497，1446，797，743 1HNMR(CDCl3)δ8.10(1H，brs)，7.63(1H，d，J＝8.1)，7.39(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.4)，7.28(1H，d，J＝8.4)，7.18(2H，m)，7.10(1H，m)，6.98(1H，d，J＝2.2)，4.24(2H，t，J＝6.8)，2.95(2H，m)，2.81(1H，m)，2.79(3H，s)，2.48(3H，s)，2.43(2H，t，J＝6.8)，2.16(2H，quint，J＝6.8)，2.1-2.0(2H，m)，1.76(2H，m) MS426(M+) 205橙色结晶 mp214～216℃ 元素分析以C25H27N6Cl·1/4H20计 计算值C;66.51，H;6.14，N;18.61，Cl;7.85 实测值C;66.75，H;6.22，N;18.46，Cl;7.87 IR(KBr)cm-13400，2940，1626，1603，1497，1444，1342，1067，743 1HNMR(CDCl3)δ8.11(1H，brs)，7.65(1H，d，J＝7.8)，7.56(1H，d，J＝2.0)，7.48(1H，d，J＝7.8)，7.37(1H，d，J＝7.8)，7.18(2H，m)，7.10(1H，t，J＝7.8)，7.00(1H，d，J＝2.0)，4.26(2H，t，J＝6.4)，2.92(2H，m)，2.83(1H，m)，2.78(3H，s)，2.37(2H，t，J＝6.4)，2.15(2H，quint，J＝6.2)，2.11-2.00(4H，m)，1.80-1.75(2H，m) MS447(M+H)+ 206无色结晶 mp240～243℃ 元素分析以C32H31N5·H20计 计算值C;76.31，H;6.60，N;13.90 实测值C;76.52，H;6.37，N;13.79 IR(KBr)cm-13400，2950，1624，1593，1499，1477，1435，803，748 1HNMR(CDCl3)δ7.57(1H，d，J＝7.9)，7.38-7.30(6H，m)，7.24-7.16(5H，m)，6.90(2H，s)，4.23(2H，t，J＝6.7)，2.79(3H，s)，2.46(2H，m)，2.33(4H，m)，2.10(6H，m) MS486(M+H)+ 207无色结晶 mp234～235℃ IR(KBr)cm-13400，2946，1624，1593，1499，1479，1435，1381，779，748 1HNMR(CDCl3)δ7.58(1H，d，J＝7.8)，7.40(1H，dd，J＝6.8，1.0)，7.37(1H，td，J＝7.3，1.0)，7.20(1H，td，J＝6.8，1.5)，7.15-7.05(8H，m)，4.26(2H，t，J＝6.6)，3.39(2H，m)，2.80(2H，m)，2.79(3H，s)，2.58(2H，m)，2.36(6H，m)，2.13(4H，m) MS488(M+H)+ 实施例208 5-(3-甲氧基丙基)-1H-〔1，5〕苯并二氮杂 -2，4(3H，5H)-二酮(208) 将8ml丙二酸二氯化物和90ml邻二氯苯的溶液在60℃下搅拌的过程中，在32分钟内分几次加入12.7g N-(3-甲氧基丙基)-邻苯二胺和10ml邻二氯苯的溶液。在130℃下搅拌1.6小时后，在热状态下过滤，将该滤液浓缩，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，加入正己烷，将析出的结晶过滤、干燥，得到9.8g的(208) mp137～138℃ IR(KBr)cm-11696，1676，1417，1243，748 1HNMR(CDCl3)δ9.29(1H，s)，7.41(1H，ABd，J＝7.6，1.8)，7.29(1H，td，J＝7.3，1.8)，7.25(1H，td，J＝7.3，1.8)，4.33(1H，m)，3.80(1H，m)，3.36(1H，s)，3.35(1H，s)，3.33(1H，m)，3.26(1H，m)，3.19(3H，s)，1.87(1H，m)，1.77(1H，m) 实施例209 5-(3-溴丙基)-1H-〔1，5〕苯并二氮杂 -2，4(3H，5H)-二酮(209) 向4.9g实施例208的化合物中加入25ml 30%溴化氢-乙酸溶液，在60℃下搅拌4.7小时，倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用碳酸钠水溶液、盐水洗净后干燥。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到3.3g(209)。 mp154～156℃ IR(KBr)cm-11711，1661，1504，1415，1404，1278，754 1HNMR(CDCl3)δ8.96(1H，s)，7.40-7.20(4H，m)，4.31(1H，brs)，3.92(1H，brs)，3.36(2H，s)，3.32(2H，m)，2.19(2H，brs) MS296(M+) 实施例210 5-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕-1H〔1，5〕苯并二氮杂 -2，4(3H，5H)-二酮(210) 向2.3g实施例209的化合物和2.6g1-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪以及2.2g碳酸钾中加入25ml二甲基甲酰胺，在100℃下搅拌4小时。加入0.35g1-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪，再在100℃下搅拌2.5小时。将沉淀过滤，浓缩滤液，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1～8∶1)精制，得到3.7g(210) IR(KBr)cm-12814，1671，1502，1398，1091，1011，760 1HNMR(CDCl3)δ8.89(1H，s)，7.39～7.31(5H，m)，7.27～7.11(8H，m)，4.29(1H，brs)，4.15(1H，s)，3.70(1H，brs)，3.33(1H，s)，3.31(1H，s)，2.31(9H，brs)，1.82(1H，brs)，1.69(2H，brs) MS502(M+) 实施例211 1-甲基-6-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕-丙基〕-4H〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，5〕苯并二氮杂 -5(6H)-酮(211) 向3.7g实施例210的化合物和1.7g五硫化磷中加入40ml吡啶，在100℃下搅拌3.1小时，蒸馏除去溶剂，加水、氯仿萃取，水洗、干燥。用硅胶柱色谱(氯仿-2%甲醇)，得到3.4g5-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕-2，3-二氢-2-硫代-1H-〔1，5〕苯并二氮杂 -4(5H)-酮和5-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基-1H-〔1，5〕苯并二氮杂 -2，4(3H，5H)-二 酸的混合物。向其加入40ml正丁醇，一边回流加热一边分五次加入1.7g乙酰肼，回流加热15.8小时，加水、乙酸乙酯萃取，水洗、干燥。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝6∶1～4.5∶1)精制，得到2.2g(211)。 IR(KBr)cm-12814，1682，1506，1427，1011，760 1HNMR(CDCl3)δ7.55(1H，AB，J＝8.2，1.5)，7.51(1H，td，J＝7.0，1.5)，7.38～7.31(5H，m)，7.27～7.21(4H，m)，7.17(1H，t，J＝7.0)，4.30(1H，m)，4.15(1H，s)，4.08(1H，AB，J＝14.0)，3.61(1H，m)，3.36(1H，AB，J＝14.3)，2.60(3H，d，J＝1.8)，2.30(4H，brs)，2.26(4H，brs)，2.10(1H，m)，1.97(1H，m)，1.64(1H，m)，1.51(1H，m) MS540(M+) 实施例212 1-甲基-6-(3-甲氧基丙基)-4H〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，5〕苯并二氮杂 -5(6H)-酮(212) 向1.59g三乙基氧鎓四氟硼酸酯的二氯甲烷溶液(30ml)中加入1.09g实施例208的化合物。在室温下搅拌一夜后，加入碳酸钠水溶液，将有机层分离。浓缩后用柱色谱精制，得到0.60g无色油状物。加入15ml nBuOH、0.25g乙酰肼，回流12小时。蒸馏除去溶剂后加乙醚使其结晶化，得到0.51g标题化合物。 mp185～190℃ IR(KBr)cm-11665，1541，1510，1466，1433，1383，1120，791 1HNMR(CDCl3)δ7.6-7.2(4H，m)，4.6-4.2(1H，m)，4.09(1H，ABq，J＝14.3)，3.9-3.4(1H，m)，3.37(1H，ABq，J＝14.3)，3.3-2.8(2H，m)，3.10(3H，s)，2.62(3H，s)，1.9-1.5(2H，m) MS286(M+) 实施例213 1-甲基-6-〔3-〔4-(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕-丙基〕-4H〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，5〕苯并二氮杂 -5(6H)-酮(211) 向0.23g实施例212的化合物中加入2ml47%溴化氢水，在110℃下搅拌1.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，干燥，加入4ml二甲基甲酰胺、0.45g碳酸钠、0.29g1-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪，在90℃下搅拌1.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，加二氯甲烷、水萃取，水洗、干燥，蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶2)精制，由正丁醇再结晶，得到0.20g无色结晶的标题化合物。 实施例214 5，6-二氢-1-甲基-6-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕-4H〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，5〕苯并二氮杂 (213) 向1.1g实施例211的化合物中加入20ml四氢呋喃，加入0.17g氢化铅锂，回流加热30分钟。加入0.82g氢化铝锂，回流加热20分钟。加乙酸乙酯、水，用硅藻土过滤后，将该滤液浓缩，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝7∶1～6∶1)精制，得到0.30g(213) IR(KBr)cm-12940，2814，1504，1152，1011，758 1HNMR(CDCl3)δ7.39(1H，m)，7.34～7.31(4H，m)，7.25～7.15(8H，m)，4.17(1H，s)，3.39(2H，brs)，3.09(2H，brs)，2.90(2H，brs)，2.47(3H，s)，2.35(8H，brs)，2.15(2H，t，J＝7.3)，1.59(2H，quint，J＝7.3) MS526(M+) 实施例215 5，6-二氢-1-甲基-6-〔3-〔4-〔(4-氯苯基)苯基甲基〕哌嗪-1-基〕丙基〕-4H〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，5〕苯并二氮杂 ·富马酸盐(214) 向0.26g实施例214的化合物的甲醇溶液中加入59mg富马酸的甲醇溶液，浓缩后加入异丙醇、异丙醚，过滤、干燥后，得到0.11g非晶形的(214) 元素分析以C31H35N6Cl·C4H404计 计算值C，65.36;H，6.11;N，13.07;Cl，5.51 实测值C，65.58;H，6.34;N，12.86;Cl，5.77 IR(KBr)cm-13390，1678，1504，984，762，648 实施例216 3-〔4，5-二氢-1-甲基-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-5-基〕丙酸甲酯 将3.75g t-丁氧基钾的10ml DMF溶液冷却至-18℃，滴入3.13g实施例13化合物的37ml DMF溶液。10分钟后在室温条件下，并且40分钟后在40℃条件下进行90分钟搅拌。此后，在-15℃下滴入4.51g3-溴代丙酸甲酯的14ml DMF溶液，15分钟后，再于40℃下进行5小时搅拌。在冰浴下加入饱和氯化铵水溶液使反应停止，进行萃取，洗净有机层，干燥、蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱进行精制，得到1.79g白色结晶。 mp91～94℃ 元素分析以C14H16N4O2计 计算值C，61.75;H，5.92;N，20.58; 实测值C，61.73;H，5.89;N，20.60; IR(KBr)cm-12958，1734，1504，1433，1261，1220，1195，748 1HNMR(CDCl3)δ8.03(1H，d，J＝8.30)，7.29(1H，t，J＝7.81)，7.04-6.92(2H，m)，4.51(2H，s)，3.71(3H，s)，3.71(2H，t，J＝7.33)，2.86(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.33) 实施例217 3-〔4，5-二氢-1-甲基-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉-5-基〕丙酸 将245mg实施例216的化合物溶于5ml乙醇中，在冰浴下滴入1N的1.35ml氢氧化钾水溶液，搅拌30分钟。将其用氯仿洗净后，调制pH值为4，用氯仿萃取，干燥。蒸馏除去溶剂，由2-丙醇中进行再结晶，得到白色结晶的标题化合物159mg。 mp196～197℃ 元素分析以C13H14N4O2计 计算值C，60.45;H，5.46;N，21.69; 实测值C，60.42;H，5.45;N，21.73; IR(KBr)cm-12838，2498，1700，1502，1435，1267，1207，1015，750 1HNMR(CDCl3)δ7.46(1H，dd，J＝8.24，1.43)，7.23(1H，dd，J＝7.91，1.76)，7.05-6.80(2H，m)，4.66(2H，s)，3.75(2H，t，J＝6.38)，2.76(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.38) 实施例218 5-(3-溴代丙基)-4，5-二氢-1-甲基〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕喹喔啉 将1.51g实施例216的化合物溶于20ml干燥四氢呋喃中，冷却至0℃后，加水搅拌。用硅藻土过滤后，蒸馏除去溶剂，用氯仿萃取。浓缩后用硅胶柱色谱精制，得到0.86g无色结晶。将其溶于15ml氯仿再冷却至0℃。加入1ml亚硫酰溴。在室温下搅拌1夜后，回流2小时，加入碳酸钠水溶液后，将有机层分离、干燥。蒸馏除去溶剂后，用柱色谱精制，得到无色结晶的标题化合物0.25g。 IR(KBr)cm-11502，1431，750 1HNMR(CDCl3)δ7.47(1H，m)，7.18(1H，m)，7.02-6.85(2H，m)，4.44(2H，s)，3.53(2H，t，J＝7.0)，3.49(2H，t，J＝6.1)，2.78(3H，s)，2.23(2H，m) MS306(M+) 下面，对由式(Ⅰ)表示的化合物的PAF拮抗作用和抗变应性反应作用等加以说明。 1.抗变应性反应作用试验(大鼠的PCA反应) 抗变应性反应作用是通过大鼠受处理的皮肤过敏性(Passivecutaneous anaphylaxis;PCA)试验来进行研究。此外作为试验动物，使用体重150～200g的Wister系雄性大鼠。 向大鼠背部皮下注射含抗二硝基苯基(DNP)的小白鼠的1gE单色抗体(生物化学工业)的生理食盐水。23小时后，以50mg/Kg的剂量口服悬浮在橄榄油中的试验化合物。1小时后，将0.5ml含2mg/ml DNP化卵白蛋白和1%Evans blue的生理食盐水由腿静脉注入。经30分钟后，切断颈动脉使其放血死亡，剥离皮肤，切取青染部分，在4ml甲醛中细切后，在60℃下用48小时萃取色素。将细切后的皮肤离心分离后(1500×g，10分钟)，将除去的上清液在620nm处测定吸光度。由予先制成的校正曲线定量出向局部漏出的色素量。将投入橄榄油情况下的色素量作为对照，将投入试验化合物情况下的，相对于对照例色素量的比以抑制率方式示出。结果示于表1。 2.组胺的拮抗作用 向与1同样的大鼠以50mg/Kg的给药量经口服悬浮在橄榄油中的试验化合物。1小时后，以3ml/Kg的用量将含1% Evans blue的生理盐水静脉注入。然后将900μM的组胺溶液(50μl)向大鼠皮下注入。30分钟后，将所得到的皮肤的青染部份的色素用上述方法萃取定量。将投入橄榄油情况下的色素量作为对照，而将投入试验化合物情况下的，相对于对照例的色素量以抑制率方式示出。结果示于表1。 表1 抑制率(%) 化合物编号 抗PCA 抗组胺 4 44 76 45 49 43 46 65 72 49 58 65 52 65 47 75 42 19 189 43 57 192 74 38 199 48 53 214 75 87 上述试验结果表明，用式(1)表示的化合物及其盐具有优良的抗组胺作用和抗变应性反应作用。 3.试管中阻止血小板凝集试验 为测定物质的血小板活性化因子(PAF)的拮抗作用，使用在试管中，兔子血小板PAF诱发凝集方法。为得到富含血小板的血浆，由兔子耳朵静脉采静脉血置于盛有1.0%柠檬酸钠溶液的塑料离心分离管中，血液对柠檬酸钠溶液的比例是1∶10。将所得到的含柠檬酸盐的血液在室温下以70×g(625rpm)离心分离20分钟，将上层的PRP采取到别的塑料管中。残留的下层再用1500×g(2800rpm)离心分离10分钟，采取上层的缺乏血小板的血浆(ppp)。血小板的凝集使用二光BIOSENS社制的凝集器测定。将PRP分别注入测定用比色杯内。立刻按最终浓度分别达到为0.1mM，7mM和45U/ml加入阿司匹林、肌酸内酰胺磷酸酯和肌酸内酰胺磷酸激酶。接着添加被检验的药物溶液，在37℃下搅拌2分钟后，加入PAF(最终浓度10ng/ml)诱发血小板凝集。血小板凝集率以PPP的透过度作为最大凝集(100%凝集)，从各凝集曲线的极大值算出。将添加生理食盐水情况下的凝集率作为对照，计算出添加各被验化合物情况下的凝集率与对照例相比的阻害率，由图经内插法求出IC50值 将结果示于表2。 表2 PAF诱发血小板凝集 PAF诱发血小板凝集 化合物编号 IC50(μg/ml) 化合物编号 IC50(μg/ml) 4 2.0 52 5.4 53 1.8 63 4.4 64 1.6 65 2.0 66 1.9 73 4.5 75 0.21 77 0.072 78 2.4 80 0.044 81 0.6 85 1.4 86 2.2 87 3.1 88 0.86 90 0.56 92 0.66 127 0.23 128 1.7 129 0.17 130 0.32 131 0.13 132 0.036 133 0.063 134 0.051 135 0.88 138 0.81 140 0.24 142 0.51 143 0.22 145 0.91 147 0.087 148 0.32 149 0.55 150 0.51 151 0.76 154 0.19 155 1.2 156 0.58 160 0.071 161 0.54 163 0.32 164 0.36 165 0.74 189 0.31 193 0.84 194 0.045 195 0.14 196 0.013 197 0.025 198 0.074 199 0.12 200 0.023 201 0.16 205 2.3 206 2.1 214 4.0 由上述试验结果表明，由式(1)表示的化合物及其盐具有优良的PAF拮抗作用。 4.使用〔3H〕-PAF的结合试验(PAF受体结合试验) 按照Hwang等人的方法(Biochemistry;22;4756，(1983))，调制兔子血小板的细胞膜部分，将该细胞膜部分(50mg)悬浮在含0.25%牛血清蛋白的10mM三倍缓冲液中，向其中加入氚标记的PAF(〔3H〕-PAF;0.4nM)和试验化合物。在25℃保温60分钟后，用玻璃纤维滤纸过滤。此滤纸用冷的三倍缓冲液三次洗净后，转移到小玻璃瓶中，加上闪烁器，用液体闪烁计数器测定放射的能量。试验化合物的阻害率(结合能)按下式计算，IC50值从图中用内插法求出。 阻害率(%)＝｛1-〔 ((化合物存在下的结合量-非特异的结合量))/((全结合量-非特异的结合量)) 〕｝×100 再有，所谓全结合量是在试验化合物不存在下的结合〔3H-PAF〕放射能量，所谓非特异的结合量是1μM的PAF存在下结合〔3H〕-PAF放射能量。 结果示于表3，作为对照药来说，使用公开的WEB2086(特开昭65-176591号)作拮抗药。 表3 受体结合阻害 受体结合阻害 化合物编号 IC50(μg/ml) 化合物编号 IC50(μg/ml) 4 1.0 43 3.0 44 0.80 45 0.32 46 0.18 49 1.7 52 3.5 53 1.5 54 0.5 55 0.37 56 0.48 57 1.2 58 0.28 64 0.46 65 4.8 69 0.36 72 1.9 73 3.1 74 0.23 75 0.41 77 0.097 76 0.13 78 0.059 80 0.33 81 1.5 85 0.11 86 3.00 87 0.10 88 0.34 90 0.99 127 0.077 128 0.63 129 0.17 130 0.070 131 0.045 132 0.026 133 0.017 134 0.005 135 0.021 138 0.72 140 0.006 142 0.087 143 0.040 145 0.22 147 0.034 148 0.029 149 0.105 150 0.083 151 0.060 154 0.091 155 0.072 156 0.029 160 0.097 161 0.16 163 0.18 164 0.12 165 0.40 189 0.14 191 3.2 192 0.69 193 2.9 194 1.1 195 0.11 196 0.24 197 0.032 198 0.21 199 0.035 200 0.03 201 0.17 205 1.3 206 0.88 WEB2086 0.05 上述试验结果表明，由式(1)表示的化合物及其盐具有优良的PAF受容体拮抗作用。 5.使用豚鼠的由PAF诱发的气管过敏性亢进典型 动物是使用Hartley系的雄豚鼠(体重300～400g)。 A)气管反应性的评价 抗呼吸(Rrs)的测定是在豚鼠无麻醉的情况下固定在躯体体积描记箱上，通过振荡法进行。对于连续测定该Rrs的动物，将乙酰胆碱(Ach)溶液的气溶胶的浓度由31μg/ml逐倍地增加到4000μl/ml，并在每一浓度下吸入1分钟。求出Rrs值变成1.5cm H2O/ml/sec的必要Ach的吸入阈值。再者，Rrs的基线值是0.2～0.5cm H2O/ml/sec。所谓Ach吸入阈值是将1分钟吸入1000μg/ml的Ach气溶胶的情况作为1个单位而算出的值。以上的操作使用CHIST·IM·AI社制的ANIMALAST(注册商标)进行。 B)气管过敏性亢进的诱发及评价 按照A)的方法求出豚鼠的气管反应性，即Ach吸入阈值。接着在10分钟内使其吸入PAF溶液(100μg/ml)的气溶胶、在吸入结束40分钟后，再用A)的方法测定气管反应性。气管过敏性亢进由吸入PAF前后的Ach吸入阈值之比(PAF吸入后的Ach吸入阈值/PAF吸入前的Ach吸入阈值;后/前值)测出。即如果气管过敏性强亢进，则后/前值比1.0低的值，如果不是亢进的，则该值在1.0左右。此外，将试验化合物悬浮在橄榄油中，在开始PAF吸入的1小时前经口服给药，通过与对照群(服橄榄油群)的后/前值比较，评价抑制效果的有无，结果示于表4，作为对照药来说，使用公开的WEB2086作为PAF拮抗药。 表4 化合物编号 投药量(mg/Kg) 后/前 对照 0.57 46 0.3 1.64 46 0.1 1.14 52 1 1.37 73 1 1.18 192 1 1.81 WEB2086 3 0.89 上述试验结果表明，由式(1)代表的化合物及其盐不但具有优良的PAF拮抗作用，还具有抑制气管过敏性亢进的作用。权利要求1、用式(Ⅰ)表示的3环三唑并衍生物，及其药理学容许的盐[式中，R1代表氢、低级烷基、或碳数3-5的环烷基，R2、R3分别代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素，W代表C=O、CR4R5(R4、R5分别代表氢、低级烷基)，A代表碳数1～5的直链状或支链状的饱和或不饱和的亚烷基，也可含杂原子。1代表0～2，n代表1～3，代表单键或双键，Y代表N或C，Z代表C(B)Ar1Ar2(B代表氢、羟基、或甲氧基，Ar1、Ar2分别代表氢、置换或未置换的芳基)、CAr1Ar2(Ar1、Ar2上述相同)、O-CHAr1Ar2(Ar1、Ar2与上述相同)、缩合芳香环。]2、根据权利要求1，其中的3环三唑并衍生物，及其药理学容许的盐，用式(Ia)表示，(式中，R1、R2、R3、l、n、Y、及Z如同上述、m代表1～4)的整数)。3、根据权利要求1或2记载的三环三唑并衍生物及其药理学上容许的盐，其中上式(I)或(Ia)中的Z的缩合芳香环是由以下取代基群中选择出来的，(其中，R6代表取代或未取代的芳烷基或烷氧基烷基，P代表0或1，R7、R8分别代表氢、或低级烷基，R9代表氢、低级烷基、低级烷氧基、或卤素、代表单键或双键)。4、用式(II)表示的二氢三唑并喹喔啉衍生物，(式中，R1、R2、R3、R4及R5与上述相同，J是氢或-A-B(其中B代表卤素、-OR10(其中R10代表醇的保护基)、或者-CO2L(其中L代表氢或低级烷基)，A与上述相同)。5、上式(I)表示的三唑并衍生物的制造方法，其中是使由式(III)表示的化合物与式(IV)表示的化合物进行反应，(式中R1、R2、R3、R10、A、W及l与上述相同)(式中Y、Z、n及与上述相同)。6、上式(I)表示的三唑并衍生物的制造方法，其中是使由式(V)表示的化合物与式(VI)表示的化合物进行反应，(式中R1、R2、R3、W及l与上述相同，(式中X代表卤素、A、Y、Z、n和与上述相同。7、上式(I)表示的三唑并衍生物的制造方法，其中是使由式(VII)表示的化合物与式(VIII)表示的化合物进行反应，(式中Q代表卤素、-SH、或-OR11(其中R11代表低级烷基)，R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、与上述相同)(式中R1与上述相同)。8、上式(I)表示的三唑并衍生物的制造方法，其中是将上述式(VII)表示的化合物与肼反应得到的用式(IX)表示的化合物，再将其与用式(X)表示的化合物或用(XI)表示的化合物进行反应，(式中R2、R3、A、W、Y、Z、l、n、与上述相同)(式中R12代表低级烷基，R1与上述相同)(式中R1与上述相同)。9、新的三唑并衍生物(Ib)的制造方法，其中是将式(XII)表示的化合物还原而得到，(式中，G代表CR4R5，q代表0或1，R1、R2、R3、R4、R5、A、Y、Z、n、与上述相同)(式中R1、R2、R3、A、G、Y、Z、n、q、与上述相同)。10、三唑并衍生物(Ic)的制造方法，其中是将式(XIII)或式(XIV)表示的化合物，与式(XV)或式(XVI)表示的化合物反应，而得到，(式中R13代表低级烷基，R1、R2、R3、A、W、l、n与上述相同)(式中Ar1、R1、R2、R3、A、W、l、n与上述相同)Ar MgX(XV)(式中X代表卤素原子，Ar代表Ar1和/或Ar2，Ar1、Ar2与上述相同)Ar Li(XVI)(式中Ar代表Ar1和/或Ar2，Ar1、Ar2与上述相同)(式中Ar1、Ar2、R1、R2、R3、A、W、l、n与上述相同)。11、三唑并衍生物(Id)的制造方法，其中是将上述式(Ic)表示的化合物脱水，得到式(Id)表示的三唑并衍生物，(式中Ar1、Ar2、R1、R2、R3、A、W、l、n与上述相同)12、一种抗炎症剂，其中是将权利要求1至3任一项记载的衍生物或其药理学容许的盐作为有效成份。13、一种抗变应性剂，其中是将权利要求1至3的任一项记载的衍生物或其药理学容许的盐作为有效成份。14、一种抗PAF剂，其中是将权利要求1至3的任一项记载的衍生物或其药理学容许的盐作为有效成份。全文摘要公开了作为抗炎症剂、抗变应性剂或抗PAF剂有效的新型的三环三唑并衍生物及其药理学容许的盐，以及其制造方法。本发明的三唑并衍生物用式(I)表示，文档编号C07D241/08GK1066849SQ9210399公开日1992年12月9日 申请日期1992年4月23日 优先权日1991年4月23日发明者柴山胜弘, 牧野哲也, 今冈孝之, 加藤彻哉, 金子正之 申请人:东丽株式会社