一种高稳定性油橄榄叶提取物柔性脂质体及其制备方法与流程

本发明涉及护肤品领域，尤其涉及一种高稳定性油橄榄叶提取物柔性脂质体及其制备方法。

背景技术：

1、油橄榄叶提取物是从油橄榄树叶中提取的100％纯天然的水溶性活性成分。油橄榄(olea europaea l.)是木犀科木犀榄属植物，多产于欧洲南部地中海沿岸的国家，是地中海型的亚热带树种。现代药理学研究证明：油橄榄叶中的橄榄苦苷、羟基酪醇、多酚类、黄酮类等化合物具有抗炎抑菌、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和降血糖血脂等多种药理活性，在外用制剂领域中的应用非常广泛。油橄榄叶提取物中活性成分含量最高的是橄榄苦苷，它是一种裂环烯醚萜类化合物，具有抗菌消炎的强抗氧化特性，但其稳定性很差，在外界环境如光、热、氧气、ph、酶等的干扰下非常容易降解变质，具体表现表现为颜色变深，含量明显下降，因而非常难以应用于常规的外用制剂中；此外，油橄榄叶提取物中的主要活性成分如橄榄苦苷都是水溶性成分，logp较低，脂溶性弱，难以透过由神经酰胺、胆甾醇酯、脂肪酸组成的脂性角质层屏障，渗透能力弱，因而生物利用度低。

2、专利cn102273623a公开了一种油橄榄叶提取物的制备方法，采用微波辅助溶剂萃取法提高提取物的选择性和稳定性，将影响提取物的活性的因素降低，能够保持提取物中活性物的活性，但并未解决提取物应用于实际应用环境中的应用稳定性问题；专利cn115245483a公开了一种免疫细胞制剂及其制备方法，其中含有1-5％的橄榄苦苷，采用壳聚糖、透明质酸钠、羟乙基淀粉钠等多重凝胶剂配置成水凝胶，但该方案未提及稳定性和渗透性的提升，且该方案应用面狭窄；专利cn116531289a公开了一种稳定的油橄榄叶提取物组合物，通过向油橄榄叶提取物中加入氨基酸衍生物氧代噻唑烷羧酸来实现橄榄苦苷的稳定化应用，可显著改善油橄榄叶提取物的变色问题，添加氧代噻唑烷羧酸以减缓油橄榄叶提取物中主要活性物质橄榄苦苷的降解，但其中使用的油橄榄叶提取物中橄榄苦苷的含量偏低，且该方案没有提及橄榄苦苷的生物利用度的问题；专利cn107019672a公开一种富含羟基酪醇和毛蕊花苷油橄榄多酚提取物长循环脂质体的制备方法，以羟基酪醇和毛蕊花苷多酚为模型材料，由卵磷脂、胆固醇、吐温-80表面活性剂等组成制成相应的脂质体，具有生物利用度，稳定性好等特点，但该制备方法非常繁琐，且会使用到各种有机溶剂，不足以满足护肤品行业的需求。

3、现有方案通过将油橄榄叶提取物跟一些抗氧化剂复配形成组合物来提升其稳定性，但橄榄苦苷含量偏低，且难以同时实现其生物利用度的增加，难以真正实现油橄榄叶提取物的全面优越功效，因而市场应用不广泛；此外现有脂质体技术在一定程度上能够提升油橄榄叶提取物的稳定性和生物利用度，但这些方案操作工艺繁琐，且涉及多种有机溶剂的使用，不足以满足护肤品行业的需求。因此，有必要开发一种简单的方法，实现油橄榄叶的稳定化应用，同时提升其渗透性，使其达到较高的生物利用度，从而有效拓展其在外用制剂领域的广泛应用。本发明由此而来。

技术实现思路

1、提供本技术实现要素：是为了以简化的形式介绍将在以下详细描述中进一步描述的一些概念。本发明内容不旨在确定所要求保护的主题的关键或重要特征，也不旨在用作确定所要求保护的主题的范围的辅助手段。

2、本发明首要提供了一种促进油橄榄叶提取物皮肤渗透的组合物，其目的是针对现有的油橄榄叶提取物应用方案存在的稳定性低、促渗效果低等问题，提出一种能够辅助油橄榄叶提取物透皮吸收的柔性脂质体，为此，本发明提供了一种高稳定性油橄榄叶提取物柔性脂质体，其特征在于，包括以下质量百分比含量组分：油橄榄叶提取物1-30％、卵磷脂2-15％、膜修饰剂2-15％、油相抗氧化剂2-20％、水性抗氧化剂0.1-2％、短链醇30-70％和余量的去离子水。

3、在本发明的实施例中，所述油橄榄叶提取物可以通过无水醇解法、酶破坏法、浸提法、超声波辅助提取法、微波辅助提取法、超临界二氧化碳萃取法等方法进行提取，对其提取方式不作特别限定；所述油橄榄叶提取物可为溶液或固体，对其形式不作特别限定；所述油橄榄叶提取物为橄榄苦苷含量≥60％的油橄榄叶提取物，优选为橄榄苦苷含量≥80％的油橄榄叶提取物。

4、在本发明的实施例中，所述卵磷脂为磷脂酰胆碱含量≥50％的大豆卵磷脂，优选为磷脂酰胆碱含量≥90％的大豆卵磷脂，高纯大豆卵磷脂容易制备得到具有柔软变形特性的双层结构脂质体。

5、在本发明的实施例中，所述膜修饰剂为非离子乳化剂，包括吐温80、吐温60、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、癸基十四醇聚醚-5、癸基十四醇聚醚-10、癸基十四醇聚醚-20、癸基十四醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-21、司盘80、聚甘油-2月桂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-10异硬脂酸酯、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚甘油-10肉豆蔻酸酯中任意一种或至少两种的组合，优选为ppg-13-癸基十四醇聚醚-24。

6、在本发明的实施例中，所述油相抗氧化剂包括生育酚、抗化血酸棕榈酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯中任意一种或至少两种的组合，优选为生育酚、抗化血酸棕榈酸酯、生育酚乙酸酯的混合物。

7、在本发明的实施例中，所述水溶性抗氧化剂包括焦亚硫酸钠、维生素c、硫代硫酸钠、儿茶素、葡糖基芦丁、柠檬酸中任意一种或至少两种的组合，优选为焦亚硫酸钠。

8、在本发明的实施例中，所述短链醇为碳原子数≤6的短链醇，包括1,3丙二醇、1,2-丙二醇、双丙甘醇、1，3-丁二醇、1，2-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4丁二醇、戊二醇、己二醇中任意一种或至少两种的组合，优选为1,3-丙二醇。

9、本发明还提供了一种高稳定性重组油橄榄叶提取物柔性脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

10、步骤(1)：按所述质量比称取油橄榄叶提取物、水溶性抗氧化剂、少量水置于干净容器中，在40-70℃条件下搅拌至完全溶解，得到均一透明的溶液，为水相1；

11、步骤(2)：按所述质量比称取卵磷脂、膜修饰剂、短链醇、油溶性抗氧化剂于干净容器中，在40-70℃条件下搅拌至完全溶解，得到均一的溶液，为油相；

12、步骤(3)：将剩余的水称量至另一洁净容器中，预热至40-70℃，为水相2；

13、步骤(4)：在40-70℃水浴和持续搅拌条件下，将步骤(1)所得到的水相1注入到步骤2所得的油相中，搅拌均匀，得到混合相1；

14、步骤(5)：在40-70℃水浴和持续搅拌条件下，将步骤(4)所得到的混合相1注入到步骤3所得的水相2中，保温搅拌均匀，得到粗脂质体；

15、步骤(6)：将步骤(5)所得粗脂质体使用均质机进行均质，控制均质压力为15000-30000psi,循环次数为1-5次，出料温度为10-30℃，获得外观棕色透明的高稳定性重组油橄榄叶提取物柔性脂质体。

16、较佳的，均质后的平均粒径为10～100nm，该柔性脂质体具有较小的比表面积，显著增加了脂质体与皮肤的接触面积，可增加其渗透效果。

17、本发明还提供了一种高稳定性油橄榄叶提取物柔性脂质体在护肤品中的应用。

18、本发明还提供了一种护肤品，其特征在于，包括上述高稳定性重组油橄榄叶提取物柔性脂质体，所述高稳定性重组油橄榄叶提取物柔性脂质体在所述护肤品中的含量比例为0.01-20％，优选为1-10％。

19、由于采用上述技术方案，使得本发明取得的有益效果是：

20、本发明通过将油橄榄叶提取物包裹于非离子表活和短链醇修饰的柔性脂质体中，通过油溶性抗氧化剂和水溶性抗氧化剂双重稳定，具备以下有益效果：

21、1.稳定性提升：油橄榄叶提取物中的主要活性物橄榄苦苷以及其他活性物如黄酮类和多酚类，都是极易水解的成分，极难在化妆品常规配方中使用。将含有高含量橄榄苦苷的油橄榄叶提取物使用以高纯卵磷脂、非离子表活、短链醇为膜材的柔性脂质体进行包裹，在内水相中使用水溶性抗氧化剂尤其是焦亚硫酸钠作为稳定剂，在脂质体膜中使用油溶性抗氧化尤其是生育酚/抗化血酸棕榈酸酯、生育酚乙酸酯的混合物作为第二重稳定剂，实现了高稳定性油橄榄叶提取物柔性脂质体的制备，其稳定性高，可通过化妆品常规的高低温稳定性考察。在四条件(45℃、常温、4℃、-20℃)储存一个月后，其外观、粒径、橄榄苦苷含量均保持稳定，表明脂质体颗粒依旧非常均一，产品稳定性好。

22、2.橄榄苦苷渗透能力提升：油橄榄叶提取物中的主要活性物橄榄苦苷以及其他活性物如黄酮类和多酚类都是水溶性成分，亲水性强，非常难于透皮利用，经体外渗透实验测试测试表明未经过促渗处理的橄榄苦苷渗透量很低，因而直接使用难以发挥其强大功效。本方案通过柔性脂质体技术，得到粒径小于100nm(甚至小于30nm)的柔性脂质体，其渗透性显著提升，经体外渗透实验测试测试表明其渗透性是未处理橄榄苦苷的的4-6倍，可实现油橄榄叶提取物的生物利用度提高。

23、3.本方案不引入任何有毒有害的有机溶剂，且不引入氮酮等化妆品不欢迎的化学促渗剂，实现了油橄榄叶提取物的安全和有效应用。