AZD3759或其药学上可接受的盐和利托那韦的联合药物及其用途的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种azd3759或其药学上可接受的盐和利托那韦的联合药物及其用途，更具体涉及一种药物组合物、联合药物或药盒及其用途。

背景技术：

1、azd3759是一个口服的，可以抑制带有活化突变的表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的抑制剂(egfr-tki)，具有100％穿透血脑屏障能力，且非血脑屏障外排蛋白p-gp和bcrp底物，不会被主动排出，从而达到颅内有效游离药物浓度的稳定暴露，几乎和血浆中游离药物浓度相当，目标是用于治疗有中枢神经系统转移(cns)的非小细胞肺癌(nsclc)。

2、已完成的人体临床研究数据显示，azd3759在体内的主要活性代谢产物为az’1168，其在人体内的暴露量高于原型药物，分析其主要原因可能是由于人体的首过效应所致。az’1168为azd3759通过去甲基代谢所生成的具有相似活性的代谢产物，但其穿透血脑屏障的能力低于azd3759，同时大量az’1168的生成有可能会增加临床不良反应的发生。因此，探索一种能够降低azd3759的首过效应，且安全可靠的用药方法，对于提高azd3759用药人群的临床获益具有现实意义。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了一种azd3759或其药学上可接受的盐和利托那韦的联合药物及其用途。

2、在本发明的第一方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐，以及利托那韦；

3、

4、根据本发明实施例的药物组合物，通过利托那韦可抑制式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐在体内的代谢，可降低首过效应，从而提高生物利用度；同时通过利托那韦可降低代谢产物az'1168的暴露量，预期可有效降低临床不良反应的发生率。

5、根据本发明的实施例，所述药学上可接受的盐包括硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐中的至少之一。

6、根据本发明的实施例，所述药学上可接受的盐为盐酸盐。

7、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～1)。

8、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～0.5)或1：(0.5～1)。

9、根据本发明的实施例，所述药物组合物为口服制剂。

10、在本发明的第二方面，本发明提出了一种联合药物或药盒。根据本发明的实施例，所述联合药物或药盒包括：式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐作为第一活性成分；以及利托那韦作为第二活性成分；

11、

12、根据本发明实施例的种联合药物或药盒，通过利托那韦可抑制式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐在体内的代谢，可降低首过效应，从而提高生物利用度；同时通过利托那韦可降低代谢产物az'1168的暴露量，预期可有效降低临床不良反应的发生率。

13、根据本发明的实施例，所述药学上可接受的盐包括硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐中的至少之一。

14、根据本发明的实施例，所述药学上可接受的盐为盐酸盐。

15、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～1)。

16、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～0.5)或1：(0.5～1)。

17、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和/或利托那韦为口服制剂。

18、在本发明的第三方面，本发明提出了一种式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗肿瘤或癌症；

19、

20、根据本发明的实施例，所述肿瘤或癌症包括在非小细胞肺癌、非小细胞肺癌并发脑转移和脑胶质瘤。

21、根据本发明的实施例，所述药学上可接受的盐包括硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐中的至少之一。

22、根据本发明的实施例，所述药学上可接受的盐为盐酸盐。

23、根据本发明的实施例，所述药物中式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～1)。

24、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～0.5)或1：(0.5～1)。

25、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐的给药量约为200mg，所述利托那韦的给药量为6～156mg。

26、根据本发明的实施例，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐的给药量约为200mg，所述利托那韦的给药量为156～314mg。

27、根据本发明的实施例，所述药物为口服制剂。

28、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1.一种药物组合物，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐中的至少之一；

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～1)；

4.一种联合药物或药盒，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的联合药物或药盒，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐中的至少之一；

6.根据权利要求4或5所述的联合药物或药盒，其特征在于，所述式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～1)；

7.式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗肿瘤或癌症；

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述肿瘤或癌症包括在非小细胞肺癌、非小细胞肺癌并发脑转移和脑胶质瘤。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐中的至少之一；

10.根据权利要求7～9任一项所述的用途，其特征在于，所述药物中式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐和利托那韦的摩尔比1：(0.02～1)；

技术总结在本发明公开了一种AZD3759或其药学上可接受的盐和利托那韦的联合药物及其用途，其包括：式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，以及利托那韦。通过利托那韦可抑制式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐在体内的代谢，可降低首过效应，从而提高生物利用度；同时通过利托那韦可降低代谢产物AZ'1168的暴露量，预期可有效降低临床不良反应的发生率。技术研发人员：刘忠海,陈立勋,华宇宁受保护的技术使用者：江苏晨泰医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/1