一种非漂染类白发转黑发的外用生肤油制剂及其制备方法和应用

本发明涉及药物新适应症，具体涉及一种非漂染类白发转黑发的外用生肤油制剂及其制备方法和应用。

背景技术：

0、技术背景

1、乌黑秀发不仅代表一种自然美，更是年轻、健康的表现。但除开遗传因素，随着年龄、健康的变化，头发开始出现褪色，甚至逐渐变成白色(白发)。白发之人特别是年少白头的，通常会利用漂染剂进行人工染发，来维系其个人的美好形象。但是化学染发剂(多为胺类或酚类的氧化染发剂)的长期使用，不但会摧毁头皮保护膜，更有可能带来过敏、炎症、头皮癌等疾病。因此，找到一种既能快速白发转黑，且又安全的药物已成为全球范围内白发研究学者的追求和白发者的期待。

2、白发是指头发部分或全部变白的一种色素减退或消失之皮肤病，其可分为先天性、后天性两种。先天性白发有家族史，以前头发际部局限性白发为多见。与难治疗的先天性白发相比，后天性白发可分为少年白发(有家族史，且除白发增多外，无其他身体健康问题)和老年性白发两种，其治疗选项(包括改善营养和调整精神状态，以及治疗相应的疾病)就很多了。

3、乌黑秀发之所以变白，究其原因，不外乎精神因素、自身免疫、遗传因素以及年衰等使得形成黑发的黑色素缺乏(微观而言，色素细胞数量减少、黑素体的黑素化功能降低、或黑色素小体减少；其实接近80％的人群不存在色素细胞数量减少的问题)，或供给头皮、毛发的营养不足(色素材料欠缺或者运送色素材料的能力受阻；可以理解为将营养和氧气输送到头皮、毛发的微循环出现障碍了)。有研究表明精神紧张、压力可使头发中的黑色素干细胞迁移到皮肤中，压力越大，迁移的黑素干细胞越多，从而导致头发变白，皮肤色素沉着增加，所以压力大、常熬夜的人容易长白发，脸色晦暗。另外，精神紧张、过度压力刺激可使身体内肾上腺素类激素水平升高，引起供应毛发营养的末梢血管发生挛缩，继而使头发根部的毛乳头制造黑色素的功能发生障碍(即便还能产生黑色素，也因输出渠道受阻)，导致短时间内产生大量白发。

4、针对白发的治疗，目前西医临床上暂无疗效确切的药物。而中医在长期的临床实践中积累了大量的乌发中药和中药方剂，比如《寿世保元》卷六中记载有何首乌、墨旱莲、槐角、地黄等具有补肾清火，固齿明目，乌须黑发，香口润体之功效的中药。此外，首乌片、六味地黄丸等方剂的长期使用，有助于白发转黑。基于中国方剂数据库，进行检索，发现中医学认为头发的生长与肝、肾二脏(如肾藏精、肾华在发；肝藏血、发为血之余等)关系最密切，还可查询到近七百多组与养发育发有关的滋肾养血，佐以清燥热、解肝郁之方剂，其对于白发的临床治疗具有很重要的指导价值。但需要谨记像何首乌等一些中药有明确的毒性，不能长期、大量服用。另外，传统中医的内服中药乌发的用时长、效果有限。

5、古代亦有医家提到“血盛则发润，血衰则发衰”(明代医家李梴在《医学入门》)和“血盛则荣于发，则须发美……”(王肯堂在《证治准绳》)，指出毛发与血气之盛衰及瘀滞等病理变化之间有着密切关系。但是传统中医外用乌发则多是以五倍子、诃子、大皂角为代表的天然植物染料和以白矾、红铜为代表的天然矿物使用较为频繁，并明确乌发外用手段主要以染发为目的。换而言之，传统中医外用乌发并非本发明人提倡的非漂染类之白发转黑。

6、很明显现在实际的白发转黑发中，中医家们并没有把重点放在使用“益气养血、活血祛瘀”之类的中药，而是关注“滋肝养肾”，所以无论是采用内服，还是外用，均没有达到白发者们期待的效果。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中的缺乏白发转黑的非漂染类外用特效药物的问题：

2、本发明的第一个目的在于提供一种非漂染类，且短期内能白发转黑的外用生肤油制剂，所述外用生肤油制剂为发明人针对治疗白发这一病症，在本发明人团队早期的外用生肤油组方基础上做了实质调整后所得。

3、本发明的第二个目的在于提供一种上述治疗白发的外用生肤油制剂之制备方法。

4、本发明的第三个目的在于提供上述治疗白发的外用生肤油制剂之医药用途。

5、本发明的发明构思如下：

6、白发是渐进衰老的一个明显信号，但衰老性白发本身并不对人的生命活动有重大的影响。为了减少，甚至杜绝白发给他人透漏“衰老”的信息，白发者通常会选操作简单，且见效快的染发。然而，遗憾的是使用化学染发剂染完颜色以后，一个月左右就会露出白色发根。为了遮盖住白头发，不得不持续每个月都染头发，尽管大家都知晓染发剂是很损伤头发与头皮的。正因为漂染类白发转黑对身体存在一定的健康风险，所以研发非漂染类白发转黑发的外抹药物是非常有必要。

7、申请人基于白发形成的病变特征，认为白发主要是头皮局部经络痹阻，从而气血凝滞，使毛发失养，导致头发逐渐褪色为病。因此，申请人指出对白发的治疗，要优先考虑在营养物质非常丰富的生活条件下，人体的头皮、毛发仍难以获取形成黑色素的营养成分之可能性，采用“益气养血、活血祛瘀”之方药“生肤油”，并以非漂染模式，实现快速达到白发转黑之效果。

8、为了实现第一个目的，本发明采用了如下技术措施：

9、一种治疗白发的外用生肤油制剂，由以下重量份配比的原材料制备而成：黄芪5-30重量份、当归5-30重量份、陈皮5-30重量份、黄芩5-30重量份、黄连5-30重量份、黄柏5-30重量份、大黄5-30重量份、冰片3-5重量份。

10、为了实现第二个目的，本发明采用了如下技术措施：

11、一种上述治疗白发的外用生肤油制剂之制备方法，其步骤如下：本发明提供了一种生肤油制剂，生肤油制剂是生肤油醇提物水包油制剂，生肤油制剂的溶质是生肤油醇提物冻干粉末；其中生肤油醇提物的水包油制剂中生肤油醇提物的含量大于0且不大于30mg/ml，优选含量为不小于10mg/ml且不大于30mg/ml，更优选含量为30mg/ml。

12、其中，生肤油醇提物冻干粉末的制备方式是按一定重量份比例取生肤油8种原材料(各原料的重量份为：黄芪5-30重量份、当归5-30重量份、陈皮5-30重量份、黄芩5-30重量份、黄连5-30重量份、黄柏5-30重量份、大黄5-30重量份、冰片3-5重量份)共500g，除冰片外其余药物均研细(过200目筛)后置5l不锈钢杯中，加体积分数为50％-90％的乙醇2.9l-4.4l，浸泡2-3h，闪式提取3-5次，每次5min，并将过滤的上清液经多级闪蒸仪快速浓缩，再经冷冻干燥得到生肤油醇提取物(得率为11.7％-13.6％)。

13、接着，本发明还提供了一种用生肤油醇提物冻干粉末制备生肤油制剂的方法，该方法包括以下步骤：将生肤油醇提取物冻干粉末以及蛋黄卵磷脂溶于食用植物油中，制备得到油相，并按油相与水相体积比为1：4的比例，将油相滴入由tween 60及甘油溶于超纯水制备得到的水相中，搅拌后高速剪切、高压均质，得到；所得生肤油醇提物水包油制剂的zeta电位和粒径分布均匀；其粒径分布为141～825nm，且无多重散射现象，平均粒径为290±10nm；平均zeta电位为-50mv～-40mv。其中，所述食用植物油选自芝麻籽油和橄榄油中的至少一种。优选的，该方法包括以下步骤：

14、1)将生肤油醇提物冻干粉末以及蛋黄卵磷脂溶于食用植物油中，制备得到油相；蛋黄卵磷脂的终浓度是6％(w/v；g/ml)；2)将tween 60以及甘油溶于超纯水中，制备得到水相；tween60的终浓度是1.2％(v/v)；甘油的终浓度是2％(v/v)；3)在60℃恒温水浴的条件下，将步骤1)制备得到的油相滴入步骤2)制备得到的水相中，在1200r/min的条件下搅拌15min；油相与水相的体积比是1：4；4)在10000rpm的条件下高速剪切2min，然后在1000bar的条件下高压均质6次，即得到生肤油醇提物水包油制剂。

15、为了实现本发明的第三个目的，本发明还采用了如下技术措施：

16、上述外用生肤油制剂或上述方法制备得到的外用生肤油制剂在制备预防或治疗白发药物中的应用，尤其在制备预防或治疗非漂染类白发转黑发外用药物中的应用。进一步，所述白发是后天性白发，包括少年白发和老年性白发。

17、本发明各中药原料的组方原则如下：

18、黄芪、当归、陈皮等益气养血，为君；大黄祛瘀通络，为臣；黄芩、黄连、黄柏等(中医认为血热风燥易耗伤阴血，煎熬血液成瘀，故本方起用清热凉血之品，以防瘀滞)凉血祛邪，为佐；冰片和植物油(利用其粘性覆盖头皮和毛发，以油膜形式保持头发水分，阻止头发干燥)，为使。诸药共奏改善头皮微循环，使营养物质和氧能够到达发根细胞，达到既能滋阴润燥，维护毛发的弹性和韧性，还能激活发根细胞，分泌黑素颗粒，最终以非漂染的方式，实现白发转黑。

19、与现有技术相比，本发明具有以下优点和效果：

20、研究结果表明通过外用给予本发明制备的生肤油制剂后能快速滋养头皮和毛发，增加毛发的弹性和韧性，数天之内呈现白发转黑的数量增加、黑发增粗之效果；并在短短的一个月内，将近全白头转变成灰白头(黑发居多)；而且涂抹期间，没有任何异样刺激和脱发、掉屑等不适。

21、本发明中的外用生肤油制剂对白发转黑具有以下优势：①药物成本低，无刺激，无毒副作用，且毫无他类漂染类染发剂对身体带来的健康威胁；②操作极为简单(仅薄薄一层涂抹在头皮、毛根之处即可，无需整个毛发涂抹，例如滴加2～3毫升生肤油制剂在两鬓和头顶的头皮与发根处，用梳子迅速抹开)，经局部给药直达头皮、毛发根部；③针对不同年龄的白发者，其促进康复效果佳，且所需时间很短。