一种盐酸丙美卡因滴眼液及其生产工艺的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种盐酸丙美卡因滴眼液及其生产工艺。

背景技术：

1、盐酸丙美卡因滴眼液，适应症为眼科表面麻醉，如：眼压计测量眼内压，手术缝合及取异物，结膜及角膜刮片，前房角膜检查，三面镜检查以及其它需表面麻醉的操作。

2、目前，眼科常用的盐酸丙美卡因滴眼液多数为多剂量包装，体积大，使用时间较长，在使用和保存过程中，极易被泪液和空气中的微生物污染。因此，多剂量滴眼液一般都会添加一种或多种抑菌剂，以防止在使用过程中出现二次污染。但是抑菌剂对眼组织有一定的损害。据报道，高浓度的抑菌剂一次点眼，即可导致角膜上皮受损；即使在滴眼液中抑菌剂的浓度较低，长期使用也会引起角膜损伤，甚至导致角膜内皮损害或眼部过敏反应。单剂量包装滴眼液因体积小，多为一次性或较短时间使用，不会产生二次污染，无需添加抑菌剂，已成为目前眼用制剂研究的方向之一。

3、而在生产单剂量盐酸丙美卡因滴眼液过程中，由于所需添加的组分较少，在需要保证主料(盐酸丙美卡因)和辅料(增粘剂)的使用量符合标准的情况下，所制成的滴眼液的粘度和渗透压无法保证处于最佳使用范围，造成滴眼液的使用效果不佳。

技术实现思路

1、针对上述提出的目前盐酸丙美卡因滴眼液生产工艺存在的问题，本发明提供一种盐酸丙美卡因滴眼液及其生产工艺，以盐酸丙美卡因和辅助料作为材料制成单剂量滴眼液，并通过循环多层过滤的技术，相对于现有的盐酸丙美卡因滴眼液生产工艺，不需要使用抑菌剂，并保证滴眼液的渗透压和粘度处于患者最适使用范围。具体技术方案如下：

2、首先，本发明提供一种盐酸丙美卡因滴眼液生产工艺，包括以下步骤：

3、s1配液：量取配制总体积30％～40％的注射用水，向其中加入甘油，搅拌溶解后向其中加入盐酸丙美卡因，搅拌至完全溶解后用稀盐酸调节ph值，再向其中注入剩余注射用水后搅拌混合均匀制成药液；

4、s2过滤：将药液输送至第一过滤器中循环过滤，循环过滤结束后药液再依次经过第二过滤器和第三过滤器过滤，过滤结束后将药液存至缓冲罐中；

5、s3灌装：排放药液冲洗灌装管路，调整灌装机器参数输送药液灌装，灌装过程中间隔抽取灌装药瓶测量检查记录；

6、s4检验：将灌装药瓶逐支进行检验，检验合格后包装入库储存。

7、进一步，所述步骤s1中盐酸丙美卡因配制用注射用水温度为45～60℃，药液ph值为5～5.7。

8、进一步，所述步骤s1中稀盐酸浓度为0.1mol/l。

9、进一步，所述步骤s2中第一过滤器滤芯尺寸为0.45μm，循环过滤时间为10～15min；第二过滤器滤芯尺寸为0.45μm；第三过滤器过滤滤芯尺寸为0.22μm。

10、进一步，所述步骤s3中药液排放冲洗次数为140～200次；单次灌装重量为0.430g～0.490g。

11、进一步，所述步骤s3中灌装机使用前需进行滤芯完整性测试，所述滤芯包括支撑气滤芯、缓冲罐压缩空气滤芯和a级风淋装置滤芯；所述支撑气滤芯和缓冲罐压缩空气滤芯孔径为0.22μm，所述a级风淋装置滤芯孔径为0.2μm。

12、进一步，所述步骤s3中灌装机滤芯完整性测试参数包括最小气泡点、水侵入测试压力值、最大流量值和扩散流测试压力；所述支撑气过滤最小气泡点为1000mbar，水侵入测试压力值为2500mbar，最大流量值为0.75ml/min；所述缓冲罐压缩空气过滤最小气泡点为1100mbar，水侵入测试压力值为2500mbar，最大流量值为0.38ml/min，扩散流测试压力为80kpa；所述缓冲罐压缩空气过滤最小气泡点为11100mbar，水侵入测试压力值为2600mbar，最大流量值为0.75ml/min，扩散流测试压力为970mbaar。

13、进一步，所述步骤s3中灌装机使用前需灭菌操作，灭菌温度为121℃～135℃，时间为20～30min。

14、本发明还公开了一种盐酸丙美卡因滴眼液，所述滴眼液由以下重量份组成：所述滴眼液由以下重量份组成：0.5％～1％盐酸丙美卡因，3.5％～4％甘油，0.001％～0.005％盐酸，其余含量为注射用水。

15、进一步，所述盐酸丙美卡因滴眼液渗透压比为0.93～1.07；粘度为3.7～4.2mpa·s。

16、与现有技术相比，本发明盐酸丙美卡因滴眼液具有以下有益效果：

17、1)本发明所制备的盐酸丙美卡因滴眼液不含有防腐剂，将其制备成单剂量滴眼液可有效的降低药液对眼组织的刺激和损伤，避免了现有滴眼液中含有的抑菌剂或其他成分所带来的不良效果，提高了患者用药安全性和舒适性。

18、2)本发明所制备的盐酸丙美卡因滴眼液中通过控制甘油和盐酸丙美卡因的添加比，经过多次循环过滤技术和三合一灌装保证了所制备的滴眼液的粘度在3.7～4.2mpa·s，渗透压比为0.93～1.07，并通过添加特定浓度的盐酸调整保证ph值在5～5.7，保证了滴眼液处于患者最适使用范围中，提高了消费者使用舒适度并且不会对患者的眼黏膜产生刺激和伤害。

19、3)本发明在过滤操作中初滤阶段使用了循环过滤的方案，这样能够保证配制好的药液在第一过滤器中充分循环过滤，有效的降低了滴眼液中微生物含量，提高了滴眼液的无菌保证水平。同时配合循环过滤后的抽检，能及时发现和反馈滴眼液生产过程中质量问题，提高了生产的安全性和合理性。

技术特征：

1.一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s1中盐酸丙美卡因配制用注射用水温度为45～60℃，药液ph值为5～5.7。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s1

4.根据权利要求1所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s2中第一过滤器滤芯尺寸为0.45μm，循环过滤时间为10～15min；第二过滤器滤芯尺寸为0.45μm；第三过滤器过滤滤芯尺寸为0.22μm。

5.根据权利要求1中所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s3中药液排放冲洗次数为140～200次；单次灌装重量为0.430g～0.490g。

6.根据权利要求5中所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s3中灌装机使用前需进行滤芯完整性测试，所述滤芯包括支撑气滤芯、缓冲罐压缩空气滤芯和a级风淋装置滤芯；所述支撑气滤芯和缓冲罐压缩空气滤芯孔径为0.22μm，所述a级风淋装置滤芯孔径为0.2μm。

7.根据权利要求6中所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s3中灌装机滤芯完整性测试参数包括最小气泡点、水侵入测试压力值、最大流量值和扩散流测试压力；

8.根据权利要求7中所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺，其特征在于：所述步骤s3中灌装机使用前需灭菌操作，灭菌温度为121℃～135℃，时间为20～30min。

9.使用权利要求1-8中任意一项所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液的生产工艺制备的一种盐酸丙美卡因滴眼液，其特征在于：所述滴眼液由以下重量份组成：0.5%～1%盐酸丙美卡因，3.5%～4%增粘剂，0.001 %～0.005%盐酸，其余含量为注射用水。

10.根据权利要求9中所述的一种盐酸丙美卡因滴眼液，其特征在于：所述盐酸丙美卡因滴眼液渗透压比为0.93～1.07；粘度为3.7～4.2mpa▪s。

技术总结本发明属于医药技术领域，具体公开了一种盐酸丙美卡因滴眼液及其生产工艺，其中盐酸丙美卡因滴眼液包括0.5%～1%盐酸丙美卡因，3.5%～4%增粘剂，0.001%～0.005%盐酸，其余含量为注射用水。在生产工艺中先进行配液，在经过多重过滤、灌装，最后检验包装后入库储存。本发明制备方法简单，所制备盐酸丙美卡因不含有抑菌剂，粘度、渗透压比和pH处于患者最适合使用区间，使用时不会刺激患者眼球，具有广阔的应用前景。技术研发人员：钱世祥,阮劲松受保护的技术使用者：优尼特尔南京制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/20