外周血sCD8作为生物标记物在制备评估肺炎患者预后情况产品中的应用

本发明涉及了外周血scd8新应用，具体涉及了外周血scd8作为生物标记物在制备评估肺炎住院患者预后情况产品中的应用。

背景技术：

1、肺炎是指肺泡、远端气道和肺间质的感染性炎症，目前被认为是全球死亡的主要传染原因，也是最常见的器官感染之一，严重增加了抗生素消费负担。截至2024年，医院获得性肺炎(hap)仍然是仅次于尿路感染(uti)的第二大最常见的住院感染。导致肺部感染的病原体包括细菌、病毒和真菌，患者可存在单种病原体感染或多种病原体所致的混合感染。一般情况下，混合感染导致的病情会更加严重，治疗消耗的经济成本更高，患者预后更差。重症肺炎作为肺炎进一步演变的形式，是一种严重的呼吸系统疾病，其多伴随血流动力学异常、严重呼吸窘迫、休克、脏器衰竭等症状，病变范围大，侵袭周围器官组织，出现多器官功能障碍表现，严重威胁患者的生命健康。近年来，随着医学的发展，重症肺炎的诊治取得了重要的进展，但其死亡率仍然较高。全面评估患者的免疫状态，寻找灵敏度、特异度较高的标志物早期预测患者的预后和疾病转归对于降低重症肺炎的死亡率有重要的临床意义。

2、因重症肺炎患者体内促炎和抑炎反应平衡破坏，常出现免疫功能紊乱、严重失调，因此，监测患者的免疫功能状态有助于实时动态评估其疾病进展。目前，临床上常用的免疫监测指标包括炎症相关标志物和免疫细胞亚群数量及功能两大类。炎症相关标志物包括降钙素原(procalcitonin,pct)、白介素-6(interleukin-6,il-6)、c反应蛋白(c-reactiveprotein，crp)以及血常规指标中的白细胞计数、中性粒细胞计数等，可反映机体的全身炎症情况，用于评估肺炎的严重程度，但不能很好的预测患者预后。而以cd3+、cd4+和cd8+t细胞亚群百分比和绝对计数为主的细胞免疫功能监测成为了目前临床常用的指标。现有研究表明，动态监测t细胞亚群水平在预测肺炎患者的预后中具有重要的提示意义，但是因肺部感染病因不同，感染类型各异，肺炎的预后评估指标尚未形成统一的标准，缺乏早期预警的金标准，因此临床亟需预测重症肺炎患者转归的新指标。

3、cd4和cd8糖蛋白主要表达在辅助性t淋巴细胞(t helper cells,th)和细胞毒性t淋巴细胞(cytotoxic t lymphocytes,ctl)表面，分别与抗原递呈细胞(antigenpresenting cells,apc)表面的人类白细胞抗原ii类分子(human leukocyte antigenclass ii,hla-ⅱ)和hla-ⅰ结合，促进apc呈递抗原、致使t细胞活化，是机体对抗病原体感染的主要免疫效应细胞。现有研究表明，在肺炎患者体内，细菌、真菌、病毒等病原菌可长期刺激机体cd4+t细胞和cd8+t细胞，使其大量活化并在后期出现耗竭、凋亡。因此在重症肺炎患者体内，cd4+t细胞和cd8+t细胞数量显著降低。该结果提示上述细胞亚群可作为评估重症肺炎患者疾病严重程度的重要指标。cd4蛋白和cd8蛋白除表达在细胞膜上，还以可溶性的方式存在于体液中。tseng wy等人发现，cd4+t细胞表面的cd4分子可被基质金属样蛋白酶(matrix metalloproteinase，mmp)剪切，使其脱落，在体液中形成可溶性cd4(solublecd4,scd4)蛋白。而可溶性cd8(soluble cd8,scd8)则可通过cd8 mrna的可变剪切(其mrna中编码跨膜结构域的外显子被删除)或膜脱落的方式产生。早期研究表明，scd4和scd8在血液中呈均相分布，能反映循环内外活化cd4+t和cd8+t细胞的数量，而与cd4+t和cd8+t细胞的总数、比例无显著相关性，因而可能比cd4+t和cd8+t细胞亚群数量的测定更精确反映机体免疫状态，被视为敏感的免疫活化标志。此外，scd4和scd8虽然是特异性免疫激活过程中产生的因子之一，但其在固有免疫调节中亦发挥重要作用，是特异性和非特异性免疫反应之间的重要桥梁分子。

4、上述多项研究提示scd4和scd8在多种炎症性疾病中具有重要的诊断和预测价值，但其是否与重症肺炎患者的预后和转归存在相关性尚不清楚。

技术实现思路

1、本发明的目的在于：针对现有技术存在的问题，本研究通过对重症肺炎患者的血浆scd4和scd8及其他炎症因子和免疫细胞亚群进行检测，并随访预后情况，重点分析scd8在评估重症肺炎患者预后中的临床价值以及与其他临床常用监测指标之间的相关性，以期发现重症肺炎患者预后和转归相关的新指标。

2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

3、外周血scd8作为生物标记物在制备评估肺炎患者预后情况产品中的应用。

4、进一步的，所述产品为试剂或试剂盒。

5、进一步的，肺炎患者为重症肺炎住院患者。

6、一种用于肺炎患者预后情况检测的试剂，以外周血scd8为检测目的物。

7、进一步的，还包括检测目的物：pct、il-6，crp和cd8+t细胞绝对计数中的至少一种。

8、上述的试剂在评估肺炎患者预后情况中的应用。

9、一种用于肺炎患者预后情况检测的试剂盒，以外周血scd8为检测目的物。

10、进一步的，还包括检测目的物：pct、il-6、crp和cd8+t中的至少一种。

11、上述的试剂在评估肺炎患者预后情况中的应用。

12、综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

13、本申请研究中，观察到预后不良的重症肺炎患者体内的scd8水平显著高于预后良好的患者，但scd4在两组间的差异没有统计学意义。通过与目前临床常用的炎症指标il-6、crp，pct和cd8+t细胞绝对计数比较，scd8在重症肺炎患者预后评估性能上显示出其优越性。生存曲线分析显示，若重症肺炎患者血浆scd8浓度更高，其出现不良结局的风险将会更大。进一步分析scd4和scd8与临床常用炎症指标和t细胞亚群的相关性发现，scd8与pct、il-6和crp等炎症指标呈显著正相关关系，相关系数达可高达0.8左右，与血常规衍生炎症指标nlr,plr,mlr,sii,aisi,siri等亦呈显著正相关关系，与t细胞亚群绝对计数呈显著负相关关系，这些结果提示scd8与机体炎症状态密切相关，是一个具有潜在临床价值的炎症指标，亦是评估细胞免疫状态的新指标。本申请提出外周血scd8作为生物标记物在制备评估肺炎患者预后情况产品中的应用。

技术特征：

1.外周血scd8作为生物标记物在评估重症肺炎住院患者预后情况中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为试剂或试剂盒。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，肺炎患者为重症肺炎住院患者。

4.一种用于肺炎患者预后情况检测的试剂，其特征在于，以外周血scd8为检测目的物。

5.根据权利要求4所述的用于肺炎患者预后情况检测的试剂，其特征在于，还包括检测目的物：pct、il-6、crp和cd8+t细胞绝对计数中的至少一种。

6.如权利要求4或5所述的试剂在评估肺炎患者预后情况中的应用。

7.一种用于肺炎感染患者预后情况检测的试剂盒，其特征在于，以外周血scd8为检测目的物。

8.根据权利要求7所述的用于肺炎患者预后情况检测的试剂盒，其特征在于，还包括检测目的物：pct、il-6、crp和cd8+t中的至少一种。

9.如权利要求7或8所述的试剂在评估肺炎患者预后情况中的应用。

技术总结本发明涉及了外周血可溶性CD8(soluble CD8,sCD8)的新应用领域，具体公开了外周血sCD8作为生物标记物在制备评估重症肺炎住院患者预后情况产品中的应用。本发明研究发现，外周血sCD8可作为评估重症肺炎患者预后的潜在生物标志物，具有良好的预测效能；重症肺炎患者血浆sCD8水平越高，患者死亡风险越大。此外，sCD8与多个炎症指标呈显著正相关关系，可作为具有临床价值的炎症指标。技术研发人员：李亚梅,张华,赵妮颖,白杨娟受保护的技术使用者：四川大学华西医院技术研发日：技术公布日：2024/9/9