丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物中的应用

本发明涉及生物制药领域，特别是涉及丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物中的应用。

背景技术：

1、胶质母细胞瘤(glioblastoma，gbm)是中枢神经系统最难治的肿瘤之一，预后较差。胶质母细胞瘤具有弥漫性浸润性生长的特点，通过外科手术无法将肿瘤完全切除。手术后辅助放/化疗的标准化治疗方案由于肿瘤细胞敏感性不一也只能客观上有限延缓患者病情的进展。临床研究显示，在现有的治疗手段下，胶质母细胞瘤患者的中位生存期仍不足18个月。gbm从组织病理学层面，表现出丰富的血管并伴有出血、坏死等特征；细胞形态学上，其肿瘤细胞具有细胞核和线粒体多形性，并表现出核分裂能力的差异；细胞类型上，不仅有星形细胞、少突细胞样肿瘤细胞，而且也含有少量的神经干细胞类似的胶质瘤细胞球(glioma stem cells，gscs)，并且还可以发现巨噬细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、神经元等正常细胞的浸润；根据基因表达，构成gbm的肿瘤细胞可分为前神经(proneural)、经典(classical)及间充质(mesenchymal)亚型。这些病理、细胞、基因层面上的多样性共同构成了gbm的肿瘤内高度异质性，并导致不同肿瘤细胞表现出对放化疗反应的差异。由此可见，胶质母细胞瘤具有高度的异质性，部分肿瘤细胞对放疗和化疗具有较强的抵抗性，导致患者放化疗疗效不佳。胶质母细胞瘤的异质性并不是恒定不变的，它受到外源性因素的调控。在外源性因素调控胶质母细胞瘤异质性的过程中，目前的研究多聚焦于肿瘤微环境中信号分子的传递，而来自循环系统中的信号分子-激素对于胶质母细胞瘤起到的调节作用。甲状腺激素作为人体生长发育的关键激素，在不同肿瘤的发生、发展的过程中起到了重要的调节作用，但甲状腺激素对异质性胶质母细胞瘤产生何种影响，目前还鲜有研究。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明提供的丙硫氧嘧啶能够有效抑制胶质瘤的生长，同时具有良好的血脑屏障通过率，因此丙硫氧嘧啶能够作为一种抗胶质瘤药物。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物中的应用。

4、优选的，所述抗胶质瘤通过抑制dio1酶介导的四碘甲状腺原氨酸向三碘甲状腺原氨酸的转化，进而阻止thra活化以及抑制cebpd蛋白的表达水平。

5、优选的，所述抗胶质瘤药物的血脑屏障透过率＞20％。

6、本发明提供了一种治疗胶质瘤的药物，其特征在于，有效成分包括丙硫氧嘧啶。

7、优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

8、优选的，所述药物的剂型包括粉剂、颗粒剂、注射液、胶囊、片剂或口服液。

9、本发明提供了丙硫氧嘧啶在制备胶质瘤放疗增敏剂中的应用。

10、本发明提供了一种胶质瘤放疗增敏剂，其特征在于，有效成分包括丙硫氧嘧啶。

11、优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

12、优选的，所述药物的剂型包括粉剂、颗粒剂、注射液、胶囊、片剂或口服液。

13、本发明公开了以下技术效果：

14、本发明所述丙硫氧嘧啶是经典的治疗甲亢的药物，其作用机制是通过与辅助因子竞争性结合来抑制dio1的活性，从而抑制四碘甲状腺原氨酸(t4)向三碘甲状腺原氨酸(t3)转化。在本发明中，丙硫氧嘧啶具有良好的血脑屏障通过率(＞20％)，而且丙硫氧嘧啶抑制了间质亚型胶质瘤细胞球间质亚型标志物cd44和ykl-40的表达并抑制了其干性。由此可见，在体外使用丙硫氧嘧啶具有抑制间质亚型胶质瘤细胞球间质亚型特性和干性的作用。同时单独使用丙硫氧嘧啶可以显著抑制胶质瘤的生长，在体内联合放疗可以显著抑制胶质瘤细胞致瘤性，显著延长荷瘤鼠生存期，具有向临床转化的可能性。由此可见，丙硫氧嘧啶在体内具有抑制胶质瘤的作用和增敏放疗疗效的作用，对于寻求新的胶质瘤治疗方案具有一定的启示。

技术特征：

1.丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗胶质瘤通过抑制dio1酶介导的四碘甲状腺原氨酸向三碘甲状腺原氨酸的转化，进而阻止thra活化以及抑制cebpd蛋白的表达水平。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗胶质瘤药物的血脑屏障透过率＞20％。

4.一种治疗胶质瘤的药物，其特征在于，有效成分包括丙硫氧嘧啶。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括粉剂、颗粒剂、注射液、胶囊、片剂或口服液。

7.丙硫氧嘧啶在制备胶质瘤放疗增敏剂中的应用。

8.一种胶质瘤放疗增敏剂，其特征在于，有效成分包括丙硫氧嘧啶。

9.根据权利要求8所述的胶质瘤放疗增敏剂，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求8所述的胶质瘤放疗增敏剂，其特征在于，所述药物的剂型包括粉剂、颗粒剂、注射液、胶囊、片剂或口服液。

技术总结本发明涉及生物制药领域，特别是涉及丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物中的应用。本发明提供丙硫氧嘧啶在制备抗胶质瘤药物和胶质瘤放疗增敏剂中的应用。丙硫氧嘧啶具有良好的血脑屏障通过率，而且丙硫氧嘧啶抑制了间质亚型胶质瘤细胞球间质亚型标志物CD44和YKL‑40的表达。由此可见，在体外使用丙硫氧嘧啶具有抑制间质亚型胶质瘤细胞球间质亚型特性和干性的作用。同时单独使用丙硫氧嘧啶可以显著抑制胶质瘤的生长，在体内联合放疗可以显著抑制胶质瘤细胞致瘤性，显著延长荷瘤鼠生存期，具有向临床转化的可能性。技术研发人员：金勋,徐星,解杨,宁春兰,葛香连,衣泰龙,张振,李文良,王晓光受保护的技术使用者：天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）技术研发日：技术公布日：2024/9/9