一种防治新型冠状病毒感染的组合物及其应用的制作方法

本发明涉及新型冠状病毒的防治，具体涉及一种防治新型冠状病毒感染的组合物及其应用。

背景技术：

1、冠状病毒属于套式病毒、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类有囊膜、基因组为线性单股正链的rna病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒，可引起人和动物呼吸系统、消化系统和神经系统疾病，表现为从普通感冒到重症肺部感染等不同临床症状。新型冠状病毒(sars-cov-2)是一种在人类中发现的新型冠状病毒，引发新型冠状病毒感染（covid-19），主要临床表现为发热、疲乏、干咳等，严重者可发生休克、脓毒血症、呼吸衰竭而死亡。

2、在《nature》05december2022“fxrinhibitionmayprotectfromsars-cov-2infectionbyreducingace2”中记载了可以通过调节ace2(angiotensin-convertingenzyme2)从而预防新型冠状病毒(sars-cov-2)，具体可以使用熊去氧胆酸抑制fxr(farnesoidxreceptor)，进而减少ace2的表达从而实现防治新型冠状病毒的效果，即熊去氧胆酸可用于新型冠状病毒的预防。

3、随着新型冠状病毒的不断变异，现其感染症状较轻，但传播能力强，感染后多为轻症患者，症状包括：四肢无力、咳嗽、发热，因此提出一种能够预防新型冠状病毒并能缓解轻症的症状的组合物显得尤为重要。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种防治新型冠状病毒感染的组合物及其应用，上述组合物不仅能通过熊去氧胆酸防治新型冠状病毒的感染，还能够大幅缓解感染新型冠状病毒后的轻症症状。

2、为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

3、防治新型冠状病毒感染的组合物按质量份数包含以下组分：烟酰胺单核苷酸60-70份、熊去氧胆酸10-15份、赤藓糖醇2-3份、维生素c0.2-0.5份、膳食纤维1-5份。

4、防治新型冠状病毒感染的组合物，所述组合物还包括：烟酰胺单核苷酸60-70份、熊去氧胆酸10-15份、赤藓糖醇2-3份、维生素c0.2-0.5份、膳食纤维1-5份、生姜提取物2-5份、荞麦提取物1-5份。

5、防治新型冠状病毒感染的组合物，所述组合物按质量份数由以下组分组成：烟酰胺单核苷酸65份、熊去氧胆酸12份、赤藓糖醇3份、维生素c0.4份、膳食纤维4份、生姜提取物3份、荞麦提取物4份。

6、生姜提取物的制备方法包括以下步骤：

7、s1将生姜去皮、清洗；

8、s2将步骤s1前处理后的生姜粉碎，然后加入复合酶进行酶解，得到酶解后的生姜；所述复合酶包括：葡糖糖酶、葡萄糖苷酶、果胶酯酶及果胶分解酶。

9、s3将步骤s2酶解后的生姜取出，干燥后加入乙醇溶液中浸提，然后离心、分离后，取上清液，上清液即生姜粗提液；

10、s4将步骤s3得到的生姜粗提液进行超临界萃取，收集萃取物，在离心、分离后，取沉淀干燥，得到生姜提取物。

11、生姜提取物的制备方法中通过酶解辅助超临界萃取，进而保证生姜有效物质的提取，其中有效物质纯度越高，效果越好。

12、荞麦提取物的制备方法包括以下步骤：

13、s11取荞麦去壳粉碎，过筛，得到荞麦粉末；

14、s12对步骤s11得到荞麦粉末进行回流提取，采用的溶剂为乙醇，收集经过回流提取后得到的荞麦沉淀及荞麦提取液；

15、s13以乙酸乙酯作为溶剂对荞麦沉淀进行亚临界萃取，减压浓缩去除乙酸乙酯，与荞麦提取物液混合，得到荞麦提取物。

16、荞麦提取物的制备方法不仅提取了溶于乙醇中包括荞麦黄酮等物质，还回收了荞麦中不溶于乙醇的有效物质，进而保证荞麦有效物质的提取，其中有效物质纯度越高，效果越好。

17、防治新型冠状病毒感染的组合物应用于应用于粉剂、片剂或胶囊剂。

18、烟酰胺单核苷酸：全称：β-烟酰胺单核苷酸， ph 值为3.0-4.0，是一种自然存在的具有生物活性核苷酸，存在于各种生物体内， 也是化妆品原料，颜色为白色至微黄色，是结晶性粉末，无明显气味，需在常温下干燥避光存储，使用期限为24个月，化学式为c11h15n2o8p，是辅酶i——nad+合成的关键中间体；在申请中主要的功能为提高人体免疫能力，减少患病可能，进而减轻轻症的症状。

19、有益效果

20、1）本技术中防治新型冠状病毒感染的组合物包含：烟酰胺单核苷酸、熊去氧胆酸、赤藓糖醇、维生素c、膳食纤维，其中熊去氧胆酸通过抑制ace2的表达从而实现防治新型冠状病毒，而烟酰胺单核苷酸通过增加人体内辅酶i—nad+的水平，来激活sirtuins蛋白从而提高人体免疫能力，减少患病可能，继而减少在感染新型冠状病毒后再染上其他疾病，从而提高轻症的康复时间，再配合上维生素c能够缓解四肢无力、发热等症状；由于烟酰胺单核苷酸、熊去氧胆酸口味较苦，采用赤藓糖醇赋予一定的甜味。

21、2）本技术中防治新型冠状病毒感染的组合物还包含生姜提取物、荞麦提取物，赋予其抗衰老、抗氧化的功效。

22、3）本技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本技术的实践了解到。

23、实施方式

24、为使本发明实施例的目的、技术方案及优点更加清楚，下面将结及本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

25、实施例

26、组合物由以下组分组成：烟酰胺单核苷酸60g、熊去氧胆酸15g、赤藓糖醇2g、维生素c0.5g、膳食纤维5g。

27、将上述原料搅拌混合均匀即得到组合物。

28、实施例

29、组合物由以下组分组成：烟酰胺单核苷酸70g、熊去氧胆酸10g、赤藓糖醇3g、维生素c0.2g、膳食纤维1g。

30、将上述原料搅拌混合均匀即得到组合物。

31、实施例

32、组合物由以下组分组成：烟酰胺单核苷酸65g、熊去氧胆酸12g、赤藓糖醇3g、维生素c0.4g、膳食纤维4g。

33、将上述原料搅拌混合均匀即得到组合物。

34、实施例

35、组合物由以下组分组成：烟酰胺单核苷酸65g、熊去氧胆酸12g、赤藓糖醇3g、维生素c0.4g、膳食纤维4g、生姜提取物3g、荞麦提取物4g。

36、生姜提取物的制备方法为：

37、s1将生姜去皮、清洗；

38、s2将步骤s1前处理后的生姜粉碎，粉碎后过60目筛，加入水，固液比为1g/1l，然后加入复合酶在40℃条件下酶解1h；复合酶添加量为40mg/l，复合酶包括葡糖糖酶、葡萄糖苷酶、果胶酯酶及果胶分解酶，其质量比为1：1：1：1；

39、s3将步骤s2酶解后的生姜取出，干燥后加入95乙醇中浸提，然后经过1000r/min离心、离心5min；分离取上清液，上清液即生姜粗提液；

40、s4将步骤s3得到的生姜粗提液放入超临界二氧化碳萃取釜中进行超临界萃取，压力为15-18mpa，温度为30-40℃，收集萃取物，萃取物经过1000r/min离心、离心5min，取沉淀干燥，得到生姜提取物。

41、荞麦提取物的制备方法为：

42、s11取荞麦去壳粉碎，过60目筛，得到荞麦粉末；

43、s12对步骤s11得到荞麦粉末进行回流提取，采用的溶剂为乙醇，提取次数为三次，收集经过回流提取后得到的荞麦沉淀及荞麦提取液；

44、s13以乙酸乙酯作为溶剂对荞麦沉淀进行亚临界萃取，荞麦沉淀与乙酸乙酯的投料比为1g:2ml，提取温度为28℃，提取时间为60min，提取压力为20mpa，，减压浓缩去除乙酸乙酯，与荞麦提取物液混合，得到荞麦提取物。

45、实施例1-3中烟酰胺单核苷酸、熊去氧胆酸均使用我司生产的原料；具体制备方法可见中国专利cn202111304130.0及中国专利cn201680003986.5，赤藓糖醇、维生素及膳食纤维、葡糖糖酶、葡萄糖苷酶、果胶酯酶及果胶分解酶均为市售产品。

46、对比例1

47、组合物由以下组分组成：烟酰胺单核苷酸60g、熊去氧胆酸15g。

48、其他的制备方法与制备条件与实施例1一致。

49、对比例2

50、组合物由以下组分组成：熊去氧胆酸15g。

51、其他的制备方法与制备条件与实施例1一致。

52、动物药效实验：

53、准备140只人源ace2转基因小鼠，随机分为7组，每组20只，及实施例1-4组，对比例1-2组及空白对照组，构建sars-cov2感染动物模型；

54、将空白对照组小鼠，放入观察笼中观察，每日9点观察一次，记录小鼠状态.观察7d。

55、将实施例1-4、对比例1-2组小鼠，每日9点采用灌胃注入对应的组合物，注入量为0.1g/kg，每日9点观察一次记录，小鼠状态.观察7d，所有小鼠分开观察。

56、小鼠存活情况见下表1

57、表1

58、

59、由表1可见，空白对照组小鼠在观察7d后存活率为50%而实施例1-4组小鼠存活率为75%以上，由此可见实施例1-4得到的组合物提高了感染sars-cov2后的小鼠的存活率，由空白对照与对比例2对比可见单独使用熊去氧胆酸亦可提高小鼠的存活率，由对比例1、对比例2与实施例1对比可见，在增加赤藓糖醇、维生素c及膳食纤维后小鼠存活率小许提升，差别不大，由实施例4与实施例1-3对比可见实施例4得到组合物的效果最优。

60、在观察小鼠情况时，实施例1-4存活的小鼠明显比对比例1-2更加活跃，同时发现大量小鼠腹泻情况。

61、小鼠腹泻情况见表2

62、表2

63、

64、由表2可见，空白对照组极少出现腹泻情况，即小鼠腹泻并非由sars-cov2引起，而由对比例2与空白对照对比可知，熊去氧胆酸可能是引起小鼠腹泻的主要原因，而由实施例4与实施例3对比可见，第七日实施例1-4小鼠的腹泻率分别为46.67%、31.25%、26.67%、0%，即在添加生姜提取物及荞麦提取物后大幅减少了小鼠的腹泻情况。

65、为验证熊去氧胆酸是否引起小鼠腹泻及生姜提取物及荞麦提取物缓解小鼠腹泻，进行以下实验。

66、取健康大鼠30只，随机分为3组。大鼠禁食12ｈ给药：空白对照组，灌胃生理盐水15mg/kg；a组，灌胃熊去氧胆酸15 mg/kg；b组，灌胃熊去氧胆酸15 mg/kg，然后灌胃姜提取物5mg/kg、荞麦提取物5mg/kg；给药30min后，各组大鼠均灌胃给予墨汁，每只灌入0.5g；灌入墨汁30min后脱颈椎处死大鼠，立即剖腹，分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”，再测量从胃幽门到回盲部的距离为小肠总长度，计算墨汁推进率。墨汁推进率（%）＝墨汁推进长度（cm）／小肠总长度（cm）×100%。

67、墨汁推进率见下表3

68、表3

69、

70、由a组与空白对照组对比可见，熊去氧胆酸会增加大鼠的肠道蠕动、而由a组与b组对比可见生姜提取物及荞麦提取物明显抑制了熊去氧胆酸造成的肠道蠕动，即在本技术组合物中加入生姜提取物及荞麦提取物不仅赋予组合物抗衰老、抗氧化的功能，还大幅缓解了熊去氧胆酸引发的腹泻。

71、本技术制备的组合物，可以制备成粉剂、片剂、胶囊剂。

72、以本技术组合物制备制剂的方法：

73、1）将冷却组合物放入规格为2l的球磨机中，将直径为0.6mm、0.8mm的高铬钢球研磨球按照重量比为5:2混合，所述高铬钢球加入总重量为2kg,研磨120min，得到粗粉；

74、2）制得的粗粉加入2l球磨机中，再加入总炭黑重量5-8％的水，配成炭浆，将直径为0.2mm、0.3mm的高铬钢球研磨球按照重量比为5:3混合，所述高铬钢球加入总重量为1-2kg,研磨4h,烘干将水分去除，得到细粉；即为粉剂。

75、3）加入步骤2）得到的粉剂5倍体积当量的壁材明胶；加入固化剂谷氨酰胺转氨酶，用量为壁材质量的2％，采用喷雾干燥法进行干燥制粒，控制进风温度为80℃，制成微囊制剂；

76、4）将步骤2）得到的粉剂干燥制粒，压片得到片剂。

77、最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。