盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法及应用与流程

本发明属于药物分析，尤其涉及一种盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法及应用。

背景技术：

1、药品中的残留溶剂是指在原料药或辅料的生产中以及制剂制备过程中使用或产生的但在工艺生产中未能完全除去的有机挥发性化合物。在药物合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度和溶解速率等。因此，溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品中所含的残留溶剂的水平高于安全值时，不仅会影响药品的质量，还会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。

2、盐酸氨基酮戊酸己酯(hexyl-aminolevulinate，hla)是5-氨基酮戊酸(aminolevulinic acid，ala)的酯类衍生物，其中，hla的脂溶性与稳定性比ala更高，更易透过细胞膜的脂质双分子层，经皮渗透性能更佳。与ala相比，hla可使细胞更高效的产生原卟啉ix(ppix)，从而更有效的产生光动力作用。目前文献报道hla的药理作用主要在肿瘤及皮肤病的诊治方面，包括膀胱癌、大肠癌、巴雷特食管、肝内外胆管癌、卵巢癌、淋巴瘤、宫颈癌、皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、日光性角化病等，其主要副作用是光照射病灶及邻近组织时的局部反应，如疼痛或烧灼痛、出血、溃疡等，据研究表明，光照中出现的不良反应与制剂中的残留溶剂有一定关系，而现有文献和专利中，均未报道对盐酸氨基酮戊酸己酯残留溶剂的检测方法，因此建立一种能对盐酸氨基酮戊酸己酯(hla)的合成过程中所有的残留溶剂进行检测的方法是非常必要和迫切的。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法及应用，能够同时检测盐酸氨基酮戊酸己酯原料药中可能含有的多种残留溶剂。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：

3、制备对照品溶液和样品溶液，其中对照品溶液和样品溶液均采用n-甲基吡咯烷酮进行处理；

4、采用顶空进样的方式将对照品溶液和样品溶液分别注入到气相色谱仪中，记录气相色谱图；

5、按照外标法以峰面积计算盐酸氨基酮戊酸己酯的样品溶液中残留溶剂的含量；

6、色谱条件：色谱柱：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的气相色谱柱；色谱柱流量：1～5ml/min；柱温：初始温度为25～50℃，维持1～10分钟，以每分钟10℃/min～50℃/min的速率升至150～250℃，维持1～10分钟；

7、检测条件：检测器温度200～300℃。

8、作为本发明的进一步改进，所述色谱柱为agilent db-624气相色谱柱，色谱柱的规格是30m×0.32mm×1.8μm。

9、作为本发明的进一步改进，所述色谱条件还包括：载气为氮气，所述氮气的纯度为99～100％，载气流速1～10ml/min。

10、作为本发明的进一步改进，所述色谱条件还包括：进样量为0.5～5ml；进样方式为分流进样，分流比为10:1～30:1。

11、作为本发明的进一步改进，顶空进样的参数包括：顶空瓶的平衡温度为50～150℃，平衡时间为15～45min。

12、作为本发明的进一步改进，顶空进样的参数还包括：定量环温度为100～250℃；传输线温度为100～250℃。

13、作为本发明的进一步改进，进样口的温度为150～300℃；检测器为氢火焰离子化检测器。

14、作为本发明的进一步改进，所述残留溶剂包括乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯中的一种或多种；所述对照品溶液中的对照品选自乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯中的一种或多种。

15、作为本发明的进一步改进，乙醇的定量限为5.012μg/ml，检测限为2.506μg/ml；丙酮的定量限为5.012μg/ml，检测限为2.506μg/ml；乙腈的定量限为3.938μg/ml，检测限为1.969μg/ml；二氯甲烷的定量限为6.078μg/ml，检测限为3.039μg/ml；叔丁基甲基醚的定量限为4.996μg/ml，检测限为2.498μg/ml；乙酸乙酯的定量限为5.012μg/ml，检测限为2.506μg/ml；正庚烷的定量限为4.999μg/ml，检测限为2.500μg/ml；甲苯的定量限为8.928μg/ml，检测限为0.893μg/ml。

16、本发明还提供了如上述盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法在盐酸氨基酮戊酸己酯的原料药或制剂中残留溶剂的含量检测中的应用。

17、本发明的有益效果是：本发明采用气相色谱法对盐酸氨基酮戊酸己酯的原料药或制剂中的残留溶剂进行检测，并采用顶空进样的方法以提高工作效率。并且，该检测方法准确度高、专属性强、重现性良好，能同时检测盐酸氨基酮戊酸己酯的原料药或制剂中的多种残留溶剂，弥补了盐酸氨基酮戊酸己酯的原料药或制剂中的残留溶剂检测方法的空缺对提高盐酸氨基酮戊酸己酯的原料药或制剂的质量、减小副作用、提高临床用药的安全性有积极的作用。

技术特征：

1.一种盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为agilent db-624气相色谱柱，色谱柱的规格是30m×0.32mm×1.8μm。

3.根据权利要求1所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：载气为氮气，所述氮气的纯度为99～100％，载气流速1～10ml/min。

4.根据权利要求1所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：进样量为0.5～5ml；进样方式为分流进样，分流比为10:1～30:1。

5.根据权利要求1所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，顶空进样的参数包括：顶空瓶的平衡温度为50～150℃，平衡时间为15～45min。

6.根据权利要求5所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，顶空进样的参数还包括：定量环温度为100～250℃；传输线温度为100～250℃。

7.根据权利要求1所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，进样口的温度为150～300℃；检测器为氢火焰离子化检测器。

8.根据权利要求1所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述残留溶剂包括乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯中的一种或多种；所述对照品溶液中的对照品选自乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法，其特征在于，乙醇的定量限为5.012μg/ml，检测限为2.506μg/ml；丙酮的定量限为5.012μg/ml，检测限为2.506μg/ml；乙腈的定量限为3.938μg/ml，检测限为1.969μg/ml；二氯甲烷的定量限为6.078μg/ml，检测限为3.039μg/ml；叔丁基甲基醚的定量限为4.996μg/ml，检测限为2.498μg/ml；乙酸乙酯的定量限为5.012μg/ml，检测限为2.506μg/ml；正庚烷的定量限为4.999μg/ml，检测限为2.500μg/ml；甲苯的定量限为8.928μg/ml，检测限为0.893μg/ml。

10.根据权利要求1～9中任意一项所述的盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法在盐酸氨基酮戊酸己酯的原料药或制剂中残留溶剂的含量检测中的应用。

技术总结本发明提供了一种盐酸氨基酮戊酸己酯中残留溶剂的检测方法及应用，检测方法包括步骤：制备对照品溶液和样品溶液，对照品溶液和样品溶液均采用N‑甲基吡咯烷酮进行处理；采用顶空进样的方式将对照品溶液和样品溶液分别注入到气相色谱仪中，记录气相色谱图；按照外标法以峰面积计算盐酸氨基酮戊酸己酯的样品溶液中残留溶剂的含量。通过该方法可以同时检测盐酸氨基酮戊酸己酯原料药中可能含有的多种残留溶剂，提高临床用药的安全性。技术研发人员：龙超,王璐瑶,蓝浩鹏,胡荣军,潘施敏受保护的技术使用者：广东精观生物医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/12