一种用于治疗多囊卵巢综合征的药物组合物及其应用

本发明涉及医药化学领域，具体来说，本发明涉及一种用于治疗多囊卵巢综合征的药物组合物及其应用。

背景技术：

1、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，pcos)又称stein-leventhal综合征，是一种以雄激素过高、持续无排卵及卵巢多囊性改变为特征，常伴有胰岛素抵抗和肥胖，临床症状表现主要为不孕、不规律的月经周期、多毛和/或痤疮的内分泌疾病。对于女性来说，pcos亦是引起ii型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病以及子宫内膜癌等疾病的重要危险因素。该疾病病因尚不明确，但是研究证据表明遗传、环境以及生活因素相互作用可导致该疾病的发生。

2、pcos病因未明确且临床表现多样，所以目前仍未有统一的治疗方案及专门批准的治疗药物，临床治疗以对症治疗为主，即根据患者不同的治疗需求采用不同的治疗方法。在药物治疗方法，一般着力于高雄激素的治疗、改善胰岛素抵抗以及抗炎调脂治疗。典型的治疗药物包括螺内酯、二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、氟硝丁酰胺、地塞米松等。另外，文献报道了多种中药单体对于pcos有一定治疗作用，例如小檗碱、丹参酮、隐丹参酮、甘草次酸、茯苓酸、水飞蓟宾、白藜芦醇、姜黄素、人参皂苷、芍药苷、槲皮素、葛根素、甘草素、染料木素等。中药单体的毒性较低，但在药效上存在不足，因此有待开发更多防治多囊卵巢综合征的新产品。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种用于治疗多囊卵巢综合征的药物组合物，其具有改善的防治多囊卵巢综合征的效果。

2、在本发明的一个方面，本发明提供了一种药物组合物，包含姜黄素和芍药苷。

3、在一个优选的实施方案中，姜黄素和芍药苷的重量比为(1-5)：(5-1)。

4、在一个优选的实施方案中，姜黄素和芍药苷的重量比为(1-3)：(3-1)。

5、在一个优选的实施方案中，姜黄素和芍药苷的重量比为1：1。

6、在一个优选的实施方案中，本发明所述药物组合物还包含一种或更多种药学上可接受的辅料。

7、优选的，所述药物组合物中，所述药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、悬浮剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂中的一种或两种以上的组合。

8、所述药物组合物以单位剂型呈现，所述单位剂型为诸如片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、混悬剂、口服液体剂、气雾剂或液体喷雾剂、滴剂或栓剂；用于口腔的胃肠外、鼻内、舌下或直肠给药或用于吸入或喷射给药的剂型。优选所述药物剂型为口服制剂。

9、本发明药物组合物的口服制剂可以包含任何传统上使用的口服形式，包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、散剂、口服液体剂。

10、胶囊可以含有该活性化合物与惰性填料和/或稀释剂的混合物，所述惰性填料和/或稀释剂例如可药用淀粉(例如玉米、马铃薯或木薯淀粉)、糖、人造甜味剂、粉状纤维素(如结晶和微晶纤维素)、面粉、明胶、树胶等等。

11、可用的片剂制剂可以通过传统的压实、湿法造粒或干法造粒法制得，并使用可药用稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面改性剂(包括表面活性剂)、助悬或稳定剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、褐藻酸、阿拉伯树胶、黄原胶、柠檬酸钠、复合硅酸盐、碳酸钙、甘氨酸、糊精、蔗糖、山梨糖醇、磷酸二钙、硫酸钙、乳糖、高岭土、甘露醇、氯化钠、滑石、干淀粉和糖粉。表面改性剂包括非离子型和阴离子型表面改性剂。表面改性剂的代表性实例包括但不限于泊洛沙姆188、苯扎氯铵、硬脂酸钙、鲸蜡硬脂醇(cetostearl alcohol)、cetomacrogol乳化蜡、失水山梨糖醇酯、胶态二氧化硅、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、硅酸镁铝和三乙醇胺。本文中口服制剂可以使用标准延释或缓释制剂以改变活性化合物的吸收。该口服制剂还可以包括在按需要含有适当增溶剂或乳化剂的水或果汁中施用该活性成分。

12、在某些情况下，也可以将该药物组合物以气溶胶形式直接施加到气道中。

13、本申请的药物组合物也可以肠道外给药或腹膜内给药。可以在合适地与表面活性剂(如羟丙基纤维素)混合的水中制备游离碱或可药用盐形式的这些活性化合物的溶液或悬浮液。也可以制备在甘油、液态聚乙二醇和它们在油中的混合物中的分散体。在普通储存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂以防止微生物生长。

14、适合注射用的药物形式包括无菌水溶液或分散体和用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。在所有情况下，该剂型必须无菌且必须在存在易注射性的程度上流动。其必须在制造和储存条件下稳定且必须防止微生物(如细菌和真菌)的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液态聚乙二醇)、它们的合适混合物和植物油。

15、在本申请中，经皮给药可以被理解为包括在身体皮肤和身体通路内衬(包括上皮和粘膜组织)表面上的所有给药。这类给药可以采用本化合物或其可药用盐，以洗液、乳霜、泡沫、贴剂、悬浮液、溶液和栓剂(直肠和阴道)形式进行。

16、本发明的药物组合物可以采用本领域众所周知的方法制造，如常规的混合法、溶解法、制粒法、制糖衣药丸法、磨细法、乳化法、冷冻干燥法等等。药学上本发明药物组合物中活性成分的含量应在整个组合物的0.01重量％至99重量％、优选0.1重量％至50重量％范围内。

17、对于成人患者，本发明化合物能够以口服或非口服的方式将作为1次的给予量的0.001～500mg、1天1次或分为数次来给予。应予说明，该给予量可根据治疗对象的疾病的种类、患者的年龄、体重、症状等适当增减。

18、本发明另一方面提供了所述药物组合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗多囊卵巢综合征。

19、有益效果

20、本发明提供了一种治疗多囊卵巢综合征的药物组合物，所述药物组合物包含姜黄素和芍药苷。姜黄素和芍药苷可在一定程度上治疗多囊卵巢综合征，本发明发现二者共同使用时有协同增效作用，可以大幅提高预防和治疗多囊卵巢综合征的效果，能够减少药物的使用量，提高其安全性。

技术特征：

1.一种药物组合物，包含姜黄素和芍药苷。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，姜黄素和芍药苷的重量比为(1-5)：(5-1)。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，姜黄素和芍药苷的重量比为(1-3)：(3-1)。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，姜黄素和芍药苷的重量比为1：1。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含一种或更多种药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、悬浮剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂中的一种或两种以上的组合。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以单位剂型呈现，所述单位剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、混悬剂、口服液体剂、气雾剂或液体喷雾剂、滴剂或栓剂。

8.权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗多囊卵巢综合征。

技术总结本发明提供了一种用于治疗多囊卵巢综合征的药物组合物及其应用。本发明所述药物组合物包含姜黄素和芍药苷，二者共同使用时可协同增效，能够大幅提高预防和治疗多囊卵巢综合征的效果，改善药效和安全性。技术研发人员：马红丽,吴效科,王宇,高敬书受保护的技术使用者：黑龙江中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/9/12