一种复方补钙剂中乙醇含量的测定方法及其应用与流程

本发明涉及仪器分析，具体涉及一种复方补钙剂中乙醇含量的测定方法及其应用。

背景技术：

1、复方补钙剂为复方制剂，主要由碳酸钙和维生素d3组成，该药物能促进骨骼生长发育，增加机体钙元素储存量，稳定软组织、血液以及骨骼中钙的动态平衡，同时降低骨碱性磷酸酶，改善钙代谢异常。药品中的辅料除了具有赋形、助溶的作用，同时也影响着药品质量、安全性及有效性。乙醇作为难溶药物的溶剂及消毒防腐剂，是药物制剂中常用的辅料。但乙醇本身也具有一定的药理作用，能够与其他药物发生相互作用，存在配伍禁忌如与某些抗菌药物发生药源性双硫仑样反应。辅料中的乙醇容易被人忽视造成药源性的不良反应。为避免辅料含醇的药物与其他药物联合使用时发生不良反应，需对复方补钙剂中乙醇含量进行检测。但在制药领域，少见一种高效、便捷、适应生产检测的复方补钙剂中乙醇含量的检测方法。

2、中国专利cn114002341a公开了一种基于气相色谱法的测定酒类中乙醇含量的方法，包括试样前处理步骤和色谱检测步骤：其中，所述试样前处理步骤中内标物为叔戊醇；所述色谱检测步骤中仪器参考条件如下：进样口和检测器温度：250℃；载气流量：1.0ml/min；吹扫流量：3.0ml/min；分流比：1：99；尾吹流量：30ml/min；氢气流量：40ml/min；空气流量：400ml/min。该检测方法采用操作程序较为复杂的内标法，而且其线性相关系数r低于0.9998。

3、中国专利cn116297975a公开了一种测定利巴韦林滴眼液中乙醇残留的方法，它包括如下步骤：取乙醇溶液作为对照品溶液，与待测利巴韦林滴眼液，分别注入顶空气相色谱仪检测，其中，固定相：6％氰丙基苯基94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；升温程序：起始温度40℃，维持5min，再以15℃/min的速率升温至140℃，维持4min。cn116297975a公开的方法用于测定利巴韦林滴眼液中的乙醇残留量，该检测方法不一定适用于检测复方补钙剂中的乙醇含量，而且该方法没有考察中间精密度。

4、有鉴于此，为解决现有技术检测方法的不足，本发明提供一种复方补钙剂中乙醇含量的测定方法及其应用，该测定方法的分析结果准确、可靠，操作过程简单，可实现复方制剂中乙醇含量的快速检测，在研发生产复方补钙剂中具有很好的应用前景。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种复方补钙剂中乙醇含量的测定方法及其应用，该测定方法的分析结果准确、可靠，操作过程简单，可实现复方补钙剂中乙醇含量的快速检测。

2、为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

3、一方面，本发明提供一种复方补钙剂中乙醇含量的测定方法，包括以下步骤：

4、s1、制备对照品溶液和供试品溶液；

5、s2、将对照品溶液和供试品溶液注入气相色谱仪进行检测；

6、s3、根据检测结果计算复方补钙剂中的乙醇含量。

7、优选地，步骤s1中，稀释剂为n-n二甲基甲酰胺。

8、优选地，步骤s1中，所述制备供试品溶液的步骤如下：将复方补钙剂和n-n二甲基甲酰胺混合，完全溶解制成溶液；

9、进一步优选为，步骤s1中，所述制备供试品溶液的步骤如下：将复方补钙剂和n-n二甲基甲酰胺混合，完全溶解制成20-80mg/ml的溶液；

10、最终优选为，步骤s1中，所述制备供试品溶液的步骤如下：将复方补钙剂和n-n二甲基甲酰胺混合，完全溶解制成50mg/ml的溶液。

11、优选地，步骤s1中，所述制备对照品溶液的步骤如下：将乙醇与n-n二甲基甲酰胺混合制成溶液；

12、进一步优选为，步骤s1中，所述制备对照品溶液的步骤如下：将乙醇与n-n二甲基甲酰胺混合制成0.1-0.4mg/ml的溶液；

13、最终优选为，步骤s1中，所述制备对照品溶液的步骤如下：将乙醇与n-n二甲基甲酰胺混合制成0.25mg/ml的溶液。

14、优选地，步骤s2中，所述检测的色谱条件为：色谱柱为中等极性色谱柱；升温程序为起始温度50-70℃，维持0.5-5min，再以20-40℃/min的速率升温至190-210℃，维持2-8min；进样口温度为190-210℃；检测器温度为240-260℃；流速为1.0-3.0ml/min；分流比为18-22:1；顶空温度为80-100℃；平衡时间为20-40min；

15、进一步优选为，步骤s2中，所述检测的色谱条件为：色谱柱选自db-624、cpsil8、rtx-5、db(hp)-1701、ac10、db-1701、spb-1701、rt-1701、cp-sil19cb中的任意一种；升温程序为起始温度55-65℃，维持0.5-3min，再以25-35℃/min的速率升温至195-205℃，维持3-7min；进样口温度为195-205℃；检测器温度为245-255℃；流速为1.5-2.5ml/min；分流比为19-21:1；顶空温度为85-95℃；平衡时间为25-35min；

16、更进一步优选为，步骤s2中，所述检测的色谱条件为：色谱柱选自db-624、rtx-5、db(hp)-1701、db-1701、spb-1701、rt-1701中的任意一种；升温程序为起始温度60℃，维持0.5-2min，再以30℃/min的速率升温至200℃，维持4-6min；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；流速为1.5-2.5ml/min；分流比为20:1；顶空温度为90℃；平衡时间为28-32min；

17、更进一步优选为，步骤s2中，所述检测的色谱条件为：色谱柱选自db-624、spb-1701、rt-1701中的任意一种；升温程序为起始温度60℃，维持0.5-1min，再以30℃/min的速率升温至200℃，维持5min；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；流速为2.0ml/min；分流比为20:1；顶空温度为90℃；平衡时间为30min；

18、最终优选为，步骤s2中，所述检测的色谱条件为：色谱柱为db-624；升温程序为起始温度60℃，维持1min，再以30℃/min的速率升温至200℃，维持5min；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；流速为2.0ml/min；分流比为20:1；顶空温度为90℃；平衡时间为30min。

19、再一方面，本发明提供上述测定方法在复方补钙剂质量评价或质量控制中的应用。

20、又一方面，本发明提供一种用于复方补钙剂质量评价或质量控制的方法。

21、具体地，所述的质量评价或质量控制的方法包括上述测定方法。

22、本发明的有益效果为：

23、本发明提供一种复方补钙剂中乙醇含量的测定方法及其应用，该测定方法采用气相色谱，可实现复方补钙剂中乙醇含量的快速检测。该测定方法具有适用范围宽、步骤简单、分析方法耗时短、分析成本低的优点，还具有结果准确度高、灵敏度高、重现性好、分析条件稳定的优点，可广泛应用于研发生产复方补钙剂中。