Gly/Ser/Thr-Lys-Arg-Lys-吉西他滨,其合成,活性和应用

发明领域本发明涉及结构式如下的gly/ser/thr-lys-arg-lys-吉西他滨,涉及它的制备方法,涉及它的抗肿瘤转移活性。因而本发明涉及它在制备抗肿瘤转移药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术：

1、吉西他滨(gem)是嘧啶类抗肿瘤药，目前主要用于晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌及转移性乳腺癌的治疗。gem的临床疗效具有局限性，如在体内半衰期短，会产生肿瘤细胞的化学耐药，靶向性差引起的骨髓抑制等不良反应。本实验室前期设计并获得含rgd肽的吉西他滨4位氨基修饰衍生物，与吉西他滨相比，具有更好的抗肿瘤增殖和抗肿瘤转移活性。近年来多肽cgkrk和gkrk与纳米粒子或sirna偶联，用于乳腺癌、黑色素瘤、肺癌等肿瘤的治疗中，能使药物富集于肿瘤组织。根据这些发现，发明人提出了本发明。

技术实现思路

1、本发明的第一个内容是提供gly/ser/thr-lys-arg-lys-吉西他滨。

2、

3、本发明的第二个内容是提供gly/ser/thr-lys-arg-lys-吉西他滨的制备方法,该方法包括：

4、1.合成boc-arg(no2)-lys(cbz)-obzl；

5、2.合成hcl·arg(no2)-lys(cbz)-obzl；

6、3.合成boc-lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)-obzl；

7、4.合成hcl·lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)-obzl；

8、5.合成boc-gly/ser/thr-lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)-obzl；

9、6.合成boc-gly/ser/thr-lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)；

10、7.采用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺为缩合剂，1-羟基苯并三唑为催化剂的液相法将吉西他滨与boc-gly/ser/thr-lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)缩合，制备boc-gly/ser/thr-lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)-吉西他滨；

11、8.将boc-gly/ser/thr-lys(cbz)-arg(no2)-lys(cbz)-吉西他滨脱保护基制备gly/ser/thr-lys-arg-lys-吉西他滨；

12、本发明的第三个内容是评价gly-lys-arg-lys-吉西他滨的抗肿瘤转移生物活性。

技术特征：

1.结构式如下的gly/ser/thr-lys-arg-lys-吉西他滨。

2.权利要求1的gly-lys-arg-lys-吉西他滨的制备方法，该方法包括：

3.权利要求1的gly/ser/thr-lys-arg-lys-吉西他滨在制备治疗抗肿瘤转移活性药物中的应用。

技术总结本发明公开了下式的Gly/Ser/Thr‑Lys‑Arg‑Lys‑吉西他滨，公开了它的制备方法，公开了它的抗肿瘤转移活性。因而本发明公开了它在抗肿瘤转移药物中的应用。技术研发人员：赵明,张筱宜,冯琦琦,胡岳泽受保护的技术使用者：首都医科大学技术研发日：技术公布日：2024/9/26