用于预防或治疗精神障碍的药物组合物的制作方法

公开了一种用于预防或治疗精神障碍的药物组合物。更具体地，公开了一种通过使用同时调节mglur5和5-ht2ar的化合物预防或治疗精神障碍的药物组合物，所述精神障碍包括物质相关和成瘾性障碍、抑郁障碍、焦虑障碍或创伤后应激障碍。

背景技术：

1、精神障碍(mental disorder；psychiatric disorder)是由于脑功能出现异常症状，导致社会适应和职业适应(包括与他人的互动)困难，并表现出各种类型的行为和精神异常的障碍。精神障碍是由多种病因的复杂组合引起的，所述病因包括遗传因素、心理因素、生物学因素和环境因素，但许多情况的病因不明。当病因已知时，精神障碍通常是在严重的压力情况下发生的。然而，精神障碍专家认为，主要病因是脑内神经递质分泌的失衡，即神经递质调节异常，比如分泌过多或不足。实际上，与神经系统疾病(比如阿尔茨海默病)类似，脑部成像(比如磁共振成像(mri)和正电子发射断层摄影(pet))也显示出功能性变化(videbech,acta psychiatr scand.,2000；fu等人,exp ther med.,2018)。

2、精神障碍主要根据由美国精神病学会(american psychiatric association)出版的dsm(《心理障碍诊断与统计手册》)的标准来分类。大多数精神卫生专家使用的是dsm-5(目前第5版(2013年)的dsm)。根据dsm-5分类的代表性精神障碍包括物质相关和成瘾性障碍、抑郁障碍、焦虑障碍以及创伤和应激相关障碍(dsm-5tm,2013)。

3、物质相关和成瘾性障碍大体上分为物质使用障碍和物质诱发障碍。引起障碍的物质分为10类：酒精、抗焦虑药和镇静剂、咖啡因、大麻、致幻剂、吸入剂、阿片类药物、兴奋剂、烟草和其他(包括非物质)，所有这些都会直接或间接地影响脑奖赏系统。通过激活该系统，它们通过愉悦和满足来诱发对物质的渴望。物质使用障碍是一种涉及认知、行为和生理模式的障碍，其导致人们尽管使用物质会产生问题，但仍继续使用物质，且其与成瘾不同。物质诱发障碍包括中毒、戒断和其他物质/药物诱发的精神障碍。中毒是一种由于使用物质而导致感官和情绪问题的障碍，比如显示出严重的攻击性或在不稳定的情绪状态下产生幻觉、使人们处于难以做出理性判断的情况下。戒断是当人们停止使用物质时出现的一种身体和心理异常，且在这种情况下，日常生活也变得难以正常进行。此外，物质诱发的精神障碍意味着精神症状比在成瘾中看到的那些严重得多。

4、抑郁障碍是由于动力和活动减少而导致的抑郁症状连续且反复出现，引起各种认知和身心障碍，从而导致日常功能下降的一种精神障碍。症状包括由于情绪低落和绝望而导致的动力显著下降，其导致过度进食或禁食、睡眠质量差或睡眠不足、身体活动减少、性欲下降、疲劳增加、注意力下降等。由于存在过度内疚和对未来失去希望的感觉，死亡或自杀的想法增加，引起了社会生活多方面的极大障碍。大多数情况下，需要长期治疗，因为复发的可能性较高。

5、焦虑障碍是以各种形式的异常和病理性的恐惧、担忧、焦虑和惊恐为特征的精神障碍的总称。它被概括为对没有现实的风险因素的普通情况的过度反应，并且对象不明确。焦虑障碍的特征是在一般情况下的过度恐惧、焦虑或回避行为，且对象或情况经常不明确，并且伴随身体症状的是自主神经系统机能亢进，比如心悸、血压升高、心动过速、震颤、瞳孔散大、震颤、胃肠紊乱和尿频。在dsm-iv中，焦虑障碍被分为惊恐障碍、广泛性焦虑障碍、强迫性障碍、恐惧症、创伤后应激障碍(ptsd)和急性应激障碍。创伤后应激障碍是经历创伤性事件(比如战争、事故、自然灾害或严重的外部精神/身体暴力)后，焦虑持续存在的一种状况。然而，dsm-5将强迫性障碍和相关障碍以及创伤和应激相关障碍(包括ptsd)分到不同的类别。

技术实现思路

1、技术问题

2、本发明的目的是提供一种用于预防或治疗精神障碍的药物组合物。

3、本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗物质相关和成瘾性障碍的药物组合物。

4、本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗抑郁障碍、焦虑障碍或创伤后应激障碍的药物组合物。

5、本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗精神障碍的方法。

6、本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗物质相关和成瘾性障碍的方法。

7、本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗抑郁障碍、焦虑障碍或创伤后应激障碍的方法。

8、问题的解决方案

9、为了实现上述目的，提供了一种用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其包含以下式1的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂：

10、[式1]

11、

12、在式1中，x1、x2、r1、r2、r3、r4、r5、l、m和n与本文中定义的相同。

13、发明效果

14、根据所公开的药物组合物，精神障碍(包括物质相关和成瘾性障碍、抑郁障碍、焦虑障碍或创伤后应激障碍)可以得到有效预防或治疗。

技术特征：

1.一种用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其包含以下式1的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂：

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其包含以下式2的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂：

3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其中所述式1的化合物选自：

4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其中所述精神障碍是物质相关和成瘾性障碍。

5.根据权利要求4所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其中所述物质相关和成瘾性障碍是由选自以下的物质诱发的：酒精；抗焦虑药和镇静剂(包括苯二氮类、唑吡坦、丙泊酚、氯胺酮、艾氯胺酮、苯巴比妥)；咖啡因；大麻(包括毒品大麻、合成大麻)；致幻剂(包括lsd、苯环己哌啶、裸盖菇素)；吸入剂(包括涂料稀释剂、一些粘合剂)；阿片类药物(包括芬太尼、吗啡、羟考酮、哌替啶、美沙酮、氢吗啡酮、氢可酮、羟吗啡酮、可待因、海洛因)；兴奋剂(包括甲基苯丙胺、摇头丸、苯丙胺、可卡因)；香烟；及其他(包括食欲抑制剂，比如苯丁胺、苯二甲吗啉、二乙胺苯丙酮和马吲哚；合成代谢类固醇；其他常见的滥用物质)。

6.根据权利要求4所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其用于治疗或减轻所述诱发物质相关和成瘾性疾病的物质的戒断症状。

7.根据权利要求4所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其与包括替代药物或代替药物的抗成瘾剂组合使用。

8.根据权利要求7所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其中所述抗成瘾剂是选自以下的至少一种：纳洛酮、纳曲酮、纳美芬、双硫仑、阿坎酸、托吡酯、利培酮、帕利哌酮、昂丹司琼、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、米氮平和安非他酮。

9.根据权利要求4所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其用于在试图停止使用所述诱发物质相关和成瘾性障碍的物质的患者中防止所述诱发物质相关和成瘾性障碍的物质滥用的复发或降低其复发可能性。

10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其中所述精神障碍是抑郁障碍或焦虑障碍。

11.根据权利要求1所述的用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其中所述精神障碍是创伤后应激障碍。

12.一种化合物，其选自：

技术总结公开了一种用于预防或治疗精神障碍的药物组合物。更具体地，公开了一种通过使用同时调节mGluR5和5‑HT<subgt;2A</subgt;R的化合物治疗或预防精神障碍的药物组合物，所述精神障碍包括物质相关和成瘾性障碍、抑郁障碍、焦虑障碍或创伤后应激障碍。技术研发人员：崔大奎,李翰柱,李汉美,许贤珍,辛憓宁,裴美善,金孝真受保护的技术使用者：（株）倍宝尊技术研发日：技术公布日：2024/9/26