一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂及其应用的制作方法

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂及其应用。

背景技术：

1、幽门螺杆菌感染是人类最常见的慢性细菌性疾病之一，影响着全球约44亿人。幽门螺杆菌呈螺旋状、有鞭毛、微需氧，是一种革兰氏阴性菌，当其与胃上皮细胞结合时具有高致病性，会导致慢性胃炎、胃溃疡，严重时可导致十二指肠溃疡甚至胃癌的发生。目前，幽门螺杆菌的治疗多为以抗生素为主的四联疗法，但该方法存在较多局限性。一是抗生素的耐药性，其特征是单药耐药性、多药耐药性和异质性耐药性；二是易受胃酸影响，如阿莫西林易被胃酸降解，因此需要加大剂量来保证其疗效，而这往往会引发其他副作用导致幽门螺杆菌根除受到影响；三是幽门螺杆菌生物膜的形成会阻碍抗生素发挥作用。2014年，世界卫生组织将抗生素耐药性列为了21世纪公共卫生的三大威胁之一，且根据世界卫生组织的预测，到2050年，约有1000万人会因抗生素耐药性的增加而有生病危险。基于这些问题，我们迫切需要寻找一种更好、更安全的替代方法。

2、吲哚是一种重要的活性基团，又名苯并吡咯(2,3-benzopyrrole)，广泛用于医药、农药、香料、染料等研究领域，其衍生物通常具有良好的生物活性和药理活性，包括抗菌、抗炎、镇痛、抗癌、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗糖尿病和抗高血压等。由于其天然存在的优势和药理活性，吲哚衍生物一直是热带地区具有重大研究兴趣的化合物，并且是杂环化学最受欢迎的领域之一。已有研究证明，将活性小分子基团引入吲哚结构中，化合物往往显示出比以往更好的抑菌效果，例如3-取代吲哚衍生物：吲哚-3-乳酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-乙醇等。目前关于吲哚衍生物的抑菌试验所用指示菌为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、肉葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、藤黄微球菌等，尚未有大量关于抑制幽门螺杆菌的研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂和应用。本发明提供的含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂可以在体外直接作用于幽门螺杆菌，抑制其生长和定植，并通过破坏其形态来影响其运动能力。

2、为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、本发明的技术方案之一在于提供一种包括吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，所述的3-取代吲哚衍生物为吲哚-3-丙酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丁酸、吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-甲醇重的一种或两种。

4、本发明的技术方案之二在于提供一种含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，所述的复合制剂包括吲哚和吲哚-3-甲醇。

5、作为一种更为优选的技术方案，吲哚和吲哚-3-甲醇的质量比为1:1。

6、本发明的技术方案之三在于提供一种含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，所述的复合制剂包括吲哚和吲哚-3-丙酸。

7、作为一种更为优选的技术方案，吲哚和吲哚-3-丙酸的质量比为1:1。

8、本发明的技术方案之四在于提供一种含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，所述的复合制剂包括吲哚和吲哚-3-丙烯酸。

9、作为一种更为优选的技术方案，吲哚和吲哚-3-丙烯酸的质量比为1:1。

10、本发明的技术方案之五在于提供一种含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，所述的复合制剂包括吲哚、吲哚-3-甲醇和吲哚-3-丙烯酸。

11、作为一种更为优选的技术方案，吲哚、吲哚-3-甲醇和吲哚-3-丙烯酸的质量比为1：1：1。

12、本发明的技术方案之六在于提供一种含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，所述的复合制剂包括吲哚、吲哚-3-甲醇和吲哚-3-丙酸。

13、作为一种更为优选的技术方案，吲哚、吲哚-3-甲醇和吲哚-3-丙酸的质量比为1：1：1。

14、本发明的技术方案之一至六所述的复合制剂在制备抑制幽门螺杆菌药物中的应用。

15、具体地，本发明的技术方案之一至六所述的复合制剂包括片剂、胶囊、缓释片、控释片、口服液、滴丸、注射液剂型。

16、本发明的技术方案之一至六所述的复合制剂在制备预防幽门螺杆菌食品或保健品中的应用。

17、进一步的，所述吲哚与3-取代吲哚衍生物结构式如式ⅰ所示：

18、作为一种更为优选的技术方案，本发明的技术方案之一至六所述的吲哚、吲哚-3-丙酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丁酸、吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-甲醇纯度均>98％。

19、具体的，所述幽门螺杆菌为helicobacterpylori ss1。

20、本发明与现有技术相比的有益效果是：

21、本发明经实验验证，所述吲哚与3-取代吲哚衍生物(吲哚-3-丙酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丁酸、吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-甲醇)对幽门螺杆菌具有明显的抑制效果，能够抑制幽门螺杆菌的生长和定植，达到防治幽门螺杆菌感染的作用。其中，3-取代吲哚衍生物能够通过抑制尿素酶活性来抑制幽门螺杆菌在胃中的生长和定植，破坏幽门螺杆菌的正常形态，进而达到防治幽门螺杆菌感染的作用。本发明同时发现吲哚与吲哚-3-甲醇，吲哚与吲哚-3-丙烯酸，吲哚与吲哚-3-丙酸，吲哚、吲哚-3-甲醇与吲哚-丙酸，吲哚、吲哚-3-甲醇与吲哚-丙烯酸的复合制剂通过协同作用显示出更强的抗幽效果，尤其适用于幽门螺杆菌感染者，可成为未来治疗幽门螺杆菌感染的有效药物和保健食品原料。

技术特征：

1.一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，其特征在于，所述的3-取代吲哚衍生物为吲哚-3-丙酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丁酸、吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-甲醇重的一种或两种。

2.根据权利要求1所述的一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂包括吲哚和吲哚-3-甲醇。

3.根据权利要求1所述的一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂包括吲哚和吲哚-3-丙酸。

4.根据权利要求1所述的一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂包括吲哚和吲哚-3-丙烯酸。

5.根据权利要求1所述的一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂包括吲哚、吲哚-3-甲醇和吲哚-3-丙烯酸。

6.根据权利要求1所述的一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂包括吲哚、吲哚-3-甲醇和吲哚-3-丙酸。

7.权利要求1-6任何一项所述的复合制剂在制备抑制幽门螺杆菌药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特在于，所述的复合制剂包括片剂、胶囊、缓释片、控释片、口服液、滴丸、注射液剂型。

9.权利要求1-6任何一项所述的复合制剂在制备预防幽门螺杆菌食品或保健品中的应用。

技术总结本发明公开了一种包含吲哚与3‑取代吲哚衍生物的复合制剂及其应用，属于生物医药领域，所述3‑取代吲哚衍生物为吲哚‑3‑丙酸、吲哚‑3‑乙酸、吲哚‑3‑丁酸、吲哚‑3‑丙烯酸、吲哚‑3‑甲醇中的一种或两种。本发明的含吲哚与3‑取代吲哚衍生物的复合制剂具有协同作用，对幽门螺杆菌有显著的体外抑制活性，不仅能够抑制幽门螺杆菌的生长，还能够抑制脲酶活性和破坏幽门螺杆菌形态，在开发具有根除幽门螺杆菌作用的药物制剂和保健食品等方面具有良好的应用前景。技术研发人员：缪锦来,姚梦珂,曹峻菡受保护的技术使用者：自然资源部第一海洋研究所技术研发日：技术公布日：2024/9/29