一种阿奇霉素分散片及其制备方法与流程

本发明属于医药制剂，具体涉及一种阿奇霉素分散片及其制备方法。

背景技术：

1、阿奇霉素(azithromycin,azm)是一种新型大环内酯类抗生素，它是由红霉素a9-酮基肟后经beckman重排，n-甲基化等一系列反应所得。1980年被克罗地亚pliva公司研制，并在世界范围内上市，至今已应用40余年。阿奇霉素为结晶性粉末状，易溶于无水乙醇、丙酮、稀盐酸、甲醇等，一般为类白色或白色，味苦，无臭。阿奇霉素作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，具有抗菌谱广的优点，极大改善了抗菌活性，在酸性环境中稳定，生物利用度高，其机制是通过阻碍细菌转肽过程，抑制细菌蛋白质的合成。由于阿奇霉素对各种革兰阴性细菌、厌氧菌及其他病原体有很强的活性，尤其对流感嗜血菌的活性更强，因此在临床上已广泛应用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统的感染。目前临床上阿奇霉素常用剂型有注射剂、口服片剂、胶囊剂等，但口服阿奇霉素治疗经常伴有胃肠道的各种不良反应，如腹部绞痛、腹泻、恶心、呕吐以及导致心脏活动异常或有潜在性致命心律不齐和容易诱发耐药性等缺点。

2、目前，上市的阿奇霉素分散片均是湿法制粒后压片，但阿奇霉素为大环内酯类抗生素，在湿热条件下不稳定，湿法制粒过程中不可避免的会暴露在湿热环境中，主药会发生降解，有关物质会明显增加，使得药品可能存在一定的安全隐患。若能采用粉末制剂压片的方法制备分散片，则可以解决上述问题。但是研究发现，由于阿奇霉素本身可压性较差，且具有粘滞性，在进行压片的过程中很容易导致粘冲，裂片，脆碎度不合格等问题，这一现象在采用粉末直接压片工艺时表现地更为凸显。现有技术为解决阿奇霉素稳定性差、容易粘冲的问题进行了大量的研究，但仍没有一种方法可以同时较好地解决上述问题。

技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足，本发明人通过大量试验研究并探索制剂处方和工艺，意外地发现，将阿奇霉素与麦芽酚溶解在乙醇中，加入内加辅料，旋转蒸发干燥乙醇，利用麦芽酚的抗氧化作用来保护阿奇霉素，并将阿奇霉素含药颗粒用包衣液包裹起来，避免了压片过程中的因药物粘性大导致粘冲问题，本发明提供了一种溶出迅速，稳定性好，压片时不粘冲的阿奇霉素分散片及其制备工艺。

2、具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

3、一种阿奇霉素分散片，所述的阿奇霉素分散片由含药包衣颗粒与药学上可接受的辅料混匀压片而成，所述的含药颗粒是将阿奇霉素和麦芽酚溶解在无水乙醇中，加入内加辅料，旋转蒸发干燥乙醇，过筛，即得，所述的药学上可接受的辅料包括外加填充剂、崩解剂和润滑剂。

4、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，所述的含药颗粒中阿奇霉素、麦芽酚及内加辅料的重量用量比为1：0.3-0.5：0.2-0.4。

5、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，所述的含药颗粒中阿奇霉素、麦芽酚及内加辅料的重量用量比为1：0.4：0.3。

6、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，所述的内加辅料为微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物。

7、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，所述含药包衣颗粒使用的包衣液为甲基丙烯酸树脂尤特奇e100和peg 6000，重量比为4：1，采用95％乙醇溶解。

8、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，所述外加填充剂为d-甘露糖醇、二水硫酸钙中的一种或几种，所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

9、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。

10、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，制备方法包括如下步骤：

11、(1)将阿奇霉素和麦芽酚溶解在无水乙醇中，加入内加辅料，旋转蒸发干燥乙醇，过筛，得含药颗粒；

12、(2)制备含药包衣颗粒使用的包衣液，进行含药颗粒包衣，得到含药包衣颗粒；

13、(3)将步骤(3)所得含药包衣颗粒与和药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片。

14、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，制备方法中所述的内加辅料为微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物。

15、进一步优化，所述的阿奇霉素分散片，制备方法中所述的药学上可接受的辅料包括外加填充剂、崩解剂和润滑剂；所述外加填充剂为d-甘露糖醇、二水硫酸钙中的一种或几种；所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。

16、与现有技术相比，本发明制备的阿奇霉素分散片溶出迅速，稳定性好，不粘冲，制备工艺简单，很好的解决了现有制剂存在的问题。

技术特征：

1.一种阿奇霉素分散片，其特征在于：所述的阿奇霉素分散片由含药包衣颗粒与药学上可接受的辅料混匀压片而成，所述的含药颗粒是将阿奇霉素和麦芽酚溶解在无水乙醇中，加入内加辅料，旋转蒸发干燥乙醇，过筛，即得，所述的药学上可接受的辅料包括外加填充剂、崩解剂和润滑剂。

2.根据权利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述的含药颗粒中阿奇霉素、麦芽酚及内加辅料的重量用量比为1：0.3-0.5：0.2-0.4。

3.根据权利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述的含药颗粒中阿奇霉素、麦芽酚及内加辅料的重量用量比为1：0.4：0.3。

4.根据权利要求1-3任一项所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述的内加辅料为微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物。

5.根据权利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述含药包衣颗粒使用的包衣液为甲基丙烯酸树脂尤特奇e100和peg 6000，重量比为4：1，采用95％乙醇溶解。

6.根据权利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述外加填充剂为d-甘露糖醇、二水硫酸钙中的一种或几种，所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

9.根据权利要求8所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：制备方法中所述的内加辅料为微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物。

10.根据权利要求8所述的阿奇霉素分散片，其特征在于：制备方法中所述的药学上可接受的辅料包括外加填充剂、崩解剂和润滑剂；所述外加填充剂为d-甘露糖醇、二水硫酸钙中的一种或几种；所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。

技术总结本发明公开了一种阿奇霉素分散片及其制备方法，该阿奇霉素分散片由含药包衣颗粒与药学上可接受的辅料混匀压片而成，所述的含药颗粒是将阿奇霉素和麦芽酚溶解在无水乙醇中，加入内加辅料，旋转蒸发干燥乙醇，过筛，即得，所述的药学上可接受的辅料包括外加填充剂、崩解剂和润滑剂。与现有技术相比，本发明制备的阿奇霉素分散片溶出迅速，稳定性好，不粘冲，制备工艺简单，很好的解决了现有制剂存在的问题。技术研发人员：朱学东,封思阳受保护的技术使用者：南京易亨制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/10