一种STING抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用。

背景技术：

1、骨是人类重要的组织结构，它具有良好的刚度和极高的灵活性，以及一系列生物学功能包括保护、运动、造血、免疫、钙磷代谢等，维持身体和四肢的基础形状，保护重要的内脏器官，确保人类日常活动的正常进行。

2、骨缺损是典型的骨科疾病，它可能由于严重的外伤、病毒感染、癌症或先天肌肉骨骼病变等原因造成，研究表明有5-10％的骨缺损患者会出现骨组织延缓愈合、骨组织不愈合等并发症情况。在骨科临床病例中，治疗大骨缺损是一项极具挑战性的任务，因为它可能会导致病人残疾，并且后续治疗也会变得更加困难。

3、骨重塑周期由五个连续阶段组成：激活、吸收、逆转、形成和终止。在激活阶段，成骨细胞及骨衬细胞的细胞表面上诱导未知的触发信号，提供骨重塑起始的位点，破骨细胞在此被募集并融合以形成成熟的破骨细胞；在吸收阶段，破骨细胞通过创造酸性微环境来溶解无机基质，并用特定的酶降解有机基质；在逆转阶段，随着骨吸收的完成，破骨细胞发生凋亡，巨噬细胞样逆转细胞迁移到吸收的腔隙中，清除破骨细胞留下的碎片；随后成骨细胞被召唤到吸收间隙合成新的骨基质，然后在形成阶段将其矿化以填充吸收间隙，一旦矿化完成，成骨细胞就会发生凋亡，转变为骨衬细胞，或埋藏在骨基质内，并在终止阶段分化为骨细胞。静息骨表面环境得以维持，直到下一波重塑开始为止。

4、黄酮类化合物是植物次生代谢产物，以结合态(黄酮苷)或自由态(黄酮苷元)形式存在于草药、蔬菜水果、豆类和茶叶等食源性植物中，且大量文献报道在治疗骨折、骨质疏松、骨关节炎等方面具有明确或潜在的药理活性。金合欢素作为一种自然界常见的天然黄酮类化合物，可以从多种植物中提取纯化，包括金合欢树、白桦、刺槐、菊花等，多用于科研和化妆品行业，具有一系列生物药理效用，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抑菌、保护心脏和神经系统等。

5、因此，本发明发现金合欢素作为一种黄酮类药物可以通过抑制sting介导的i型干扰素通路，从而发挥促进骨修复的功能，为治疗骨损伤提供一种潜在的安全有效的药物。

技术实现思路

1、要解决的技术问题：针对上述的技术问题，本发明的目的是公开了一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明首次证实金合欢素可以有效抑制sting介导i型干扰素信号，在分子水平上明确金合欢素能够直接与sting蛋白发生相互作用，并通过小鼠胫骨缺损模型确认金合欢具有体内治疗作用，可以显著提升骨修复能力，促进新骨生成，改善骨缺损的相关病症，可在制备骨、软骨等组织修复治疗药物中使用，为组织修复临床治疗提供新的治疗药物选择，有助于拓宽金合欢素在医药技术领域的应用途径，实现金合欢素的高值化研究。

2、技术方案：一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用。

3、进一步的，所述金合欢素的分子结构式如下所示。

4、

5、进一步的，所述金合欢素用于抑制sting-tbk1-nf-κb信号通路相关蛋白的表达或抑制下游细胞因子的表达。

6、进一步的，所述治疗骨缺损的药物是以金合欢素与药学上可接受的载体和辅料为原料制备成适用于临床治疗的药物剂型。

7、进一步的，所述药物剂型的给药方式包括口服给药、注射给药、外用给药。

8、进一步的，所述药物剂型包括片剂、散剂、乳剂、贴剂、膜剂、栓剂、注射剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、混悬剂、滴丸剂、软膏剂、灌注剂、气雾剂、缓释剂、控释剂、泡腾剂、肠溶剂、凝胶剂、靶向制剂、纳米制剂、冻干粉针剂、微囊微球制剂。

9、有益效果：

10、1.本发明首次证实金合欢素是一种sting抑制剂，并在细胞和分子水平上确定金合欢素可以直接作用于sting靶点，与sting蛋白直接发生相互作用，抑制sting-tbk1-nf-κb信号通路相关蛋白psting、ptbk1、pirf3和pp65的表达，从而抑制下游细胞因子tnf-α、il-6、cxcl-10和ifn-β的产生，进一步抑制i型干扰素的信号的效能，可以作为一种sting抑制剂药物使用。

11、2.本发明中通过小鼠胫骨缺损模型明确金合欢素具有体内治疗作用，能够有效促进新骨形成和骨修复，改善骨缺损的相关病症，在组织修复过程的血肿期、骨形成期和骨重塑期均能产生良好的效应，从而达到治疗骨缺损的目的。

12、3.本发明应用金合欢素制备治疗骨缺损的药物，不仅为金合欢素的高值化利用拓宽途径，还为其他黄酮类化合物研发sting抑制剂和相关药物提供理论参考，具有优良的开发潜力。

技术特征：

1.一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，其特征在于：所述金合欢素的分子结构式如下所示。

3.根据权利要求1所述的一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，其特征在于：所述金合欢素用于抑制sting-tbk1-nf-κb信号通路相关蛋白的表达或抑制下游细胞因子的表达。

4.根据权利要求1所述的一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，其特征在于：所述治疗骨缺损的药物是以金合欢素与药学上可接受的载体和辅料为原料制备成适用于临床治疗的药物剂型。

5.根据权利要求4所述的一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，其特征在于：所述药物剂型的给药方式包括口服给药、注射给药、外用给药。

6.根据权利要求4所述的一种sting抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，其特征在于：所述药物剂型包括片剂、散剂、乳剂、贴剂、膜剂、栓剂、注射剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、混悬剂、滴丸剂、软膏剂、灌注剂、气雾剂、缓释剂、控释剂、泡腾剂、肠溶剂、凝胶剂、靶向制剂、纳米制剂、冻干粉针剂、微囊微球制剂。

技术总结本发明公开了一种STING抑制剂金合欢素在制备治疗骨缺损的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明首次证实金合欢素可以有效抑制STING介导I型干扰素信号，在分子水平上明确金合欢素能够直接与STING蛋白发生相互作用，并通过小鼠胫骨缺损模型确认金合欢具有体内治疗作用，可以显著提升骨修复能力，促进新骨生成，改善骨缺损的相关病症，可在制备骨、软骨等组织修复治疗药物中使用，为组织修复临床治疗提供新的治疗药物选择，有助于拓宽金合欢素在医药技术领域的应用途径，实现金合欢素的高值化研究。技术研发人员：沈晓峰,梁国强,欧阳仁蓉,张丁蕾,苏笠,尤君怡受保护的技术使用者：苏州市中医医院技术研发日：技术公布日：2024/10/17