LCN2在制备脓毒症急性肺损伤诊断试剂、治疗药物中的应用

本发明属于生物医药领域，尤其是涉及lcn2在制备脓毒症急性肺损伤诊断试剂、治疗药物中的应用。

背景技术：

1、脓毒症是机体对致病微生物感染反应失调所引起的全身炎症反应综合征，可造成全身多脏器功能障碍。2023年我国一项脓毒症的流行病学调查研究显示，脓毒症患者住院期间病死率达30％。在脓毒症的疾病进程中可并发多个脏器功能受损，其中一半以上的患者并发急性肺损伤。其中，脓毒症急性肺损伤患者60天病死率高达38.2％。因此及时有效的诊断脓毒症急性肺损伤至关重要。

2、脂质运载蛋白2(lipocalin-2,lcn2)属脂质运载蛋白超家族成员之一，lcn2广泛表达于多种非免疫细胞(如成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞等)和免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、b细胞等)。lcn2可通过与其受体特异性结合在不同疾病进程中发挥作用。lcn2基因敲除小鼠感染鲍曼不动杆菌后肺脏的细菌负荷明显增加。然而，尚不清楚lcn2信号转导在脓毒症急性肺损伤发生发展过程中的作用机制。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明旨在克服现有技术中的缺陷，提出lcn2在制备脓毒症急性肺损伤诊断试剂、治疗药物中的应用。

2、为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

3、本发明提供了一种lcn2作为生物标志物在制备或筛选脓毒症急性肺损伤的诊断试剂中的应用，受试者体内lcn2基因的表达水平与脓毒症的严重程度呈负相关。lcn2在脓毒症急性肺损伤患者血清中的蛋白表达量显著高于脓毒症患者。提示lcn2在脓毒症急性肺损伤的早期诊断中发挥重要临床价值。

4、进一步，受试者体内lcn2基因的表达水平与sofa评分、降钙素原、c反应蛋白呈负相关。

5、本发明提供了一种lcn2作为生物标志物在制备治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用，敲除lcn2基因降低了脓毒症小鼠的存活率。

6、进一步，所述的lcn2基因的基质细胞为成纤维细胞。

7、进一步，敲除成纤维细胞的lcn2基因抑制ampk的激活。

8、进一步，敲除成纤维细胞的lcn2基因增加il-6的表达。进而影响肺泡上皮细胞凋亡，促进脓毒症急性肺损伤的疾病进程。

9、相对于现有技术，本发明具有以下优势：

10、本发明首次揭示了lcn2在脓毒症急性肺损伤发生发展过程中的作用。肺成纤维细胞中lcn2缺失可通过抑制ampk信号通路增加il-6的分泌，促进肺泡上皮细胞的凋亡，表明肺成纤维细胞中lcn2是维持肺稳态和脓毒症发病机制的重要途径。因此，调节lcn2成为脓毒症急性肺损伤的潜在治疗策略。

技术特征：

1.lcn2作为生物标志物在制备或筛选脓毒症急性肺损伤的诊断试剂中的应用，其特征在于：受试者体内lcn2基因的表达水平与脓毒症的严重程度呈负相关。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：受试者体内lcn2基因的表达水平与sofa评分、降钙素原、c反应蛋白呈负相关。

3.lcn2作为生物标志物在制备治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用，其特征在于：敲除lcn2基因降低了脓毒症小鼠的存活率。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的lcn2基因的基质细胞为成纤维细胞。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：敲除成纤维细胞的lcn2基因抑制ampk的激活。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：敲除成纤维细胞的lcn2基因增加il-6的表达。

技术总结本发明提供了LCN2在制备脓毒症急性肺损伤诊断试剂、治疗药物中的应用，受试者体内LCN2基因的表达水平与脓毒症的严重程度呈负相关。本发明首次揭示了LCN2在脓毒症急性肺损伤发生发展过程中的作用。肺成纤维细胞中LCN2缺失可通过抑制AMPK信号通路增加IL‑6的分泌，促进肺泡上皮细胞的凋亡，表明肺成纤维细胞中LCN2是维持肺稳态和脓毒症发病机制的重要途径。因此，调节LCN2成为脓毒症急性肺损伤的潜在治疗策略。技术研发人员：王华晨,陈兵受保护的技术使用者：天津医科大学第二医院技术研发日：技术公布日：2024/10/17