微生物诱导的炎症造成人口腔中不同健康组织的变化的制作方法

背景技术：

1、齿龈(gum)，还称为牙龈(gingiva)，是口腔软组织衬里的一部分，围绕牙齿并在牙齿周围提供密封。龈缘是龈沟上皮与口腔上皮之间的界面。该界面存在于牙龈的最冠状点处，也称为边缘牙龈的冠部。龈缝，也称为龈沟，是位于未附着的牙龈组织的壁与牙齿的釉质和/或牙骨质之间的牙齿周围的空间。

2、健康的牙龈紧实并呈淡粉色并且紧紧地贴合在牙齿周围。牙龈炎的典型体征和症状包括当刷牙或用牙线洁牙时可能出血的红色、肿胀、触痛性牙龈。口腔感染通常与全身健康问题相关。

3、牙龈炎是牙龈疾病初始阶段的牙龈炎症。牙龈炎的直接原因是病原性细菌在牙齿和牙龈上的不期望的微生物定植。例如，病原性细菌可以产生可刺激牙龈组织的毒素，导致牙龈炎。在牙龈疾病的这一早期阶段，损伤可以逆转，因为将牙齿固持在适当位置的骨和结缔组织尚未受到影响。然而，未经治疗的牙龈炎可变成晚期的牙龈疾病，即牙周炎，并且对牙齿和颌骨造成永久损伤。

4、牙周炎，慢性且不可逆形式的牙周疾病，是年龄相关的牙龈炎性疾病，其比心血管疾病更普遍并且影响全球超过7.95亿成年人。牙周炎与富含革兰氏阴性菌如卟啉单胞菌属(porphyromonas)和坦纳氏菌属(tannerella)物种的菌群失调牙菌斑相关。如果不进行治疗，牙周炎会导致失调和慢性宿主免疫应答，从而导致不可逆的结构组织损伤和骨损失。牙周疾病甚至与人中的另一些全身性疾病相关，所述疾病包括关节炎、心内膜炎、细菌性肺炎、2型糖尿病和阿尔茨海默病(alzheimer’s)。牙龈炎，可逆且较温和形式的牙周疾病，被认为是大多数牙周炎病例发生的先兆。然而，导致从牙龈炎到牙周炎的发病机理之间的直接联系仍未解决。另外，牙龈炎和牙周炎通常发生在局部牙齿部位，但是易感个体可在不同时间段和在其一生中出现多个病变部位。

5、牙龈炎可通过良好的口腔卫生来治疗和解决，例如更长和更频繁地刷牙、用牙线洁牙和使用抗菌漱口剂。牙龈炎越早治疗，永久性损伤的机会就越少。因此，在牙龈炎的早期阶段期间诊断牙龈炎的方法允许在病症进展之前开始治疗。这样的方法还可适用于随时间监测口腔健康和治疗。

6、最近一项利用实验性牙龈炎(experimental gingivitis，eg)模型的研究不仅验证了文献中报道的宿主对菌斑诱导的炎症的应答(高型应答和低型应答)的先前观察到的临床变化，而且还确定了新的临床应答类型，即慢型(bamashmous et al.，2021 humanvariation in gingival inflammation.proc natl acad sci usa jul 6；118(27)e2012578118，其通过引用并入本文)。在人中观察到的牙龈炎症的这些变化现在被认为是临床炎性应答类型(inflammatory response type，irt)。这些表型中的每一种都揭示了明确定义的临床、微生物和宿主介质动力学。简言之，高型irt具有快速菌斑生长速率、快速增加的革兰氏阴性拟杆菌门(bacteroidetes)、高水平的宿主介质和高水平的炎症；低型irt具有快速菌斑生长速率、快速增加的革兰氏阴性拟杆菌门、低水平的宿主介质和低水平的临床炎症；以及慢型irt具有延迟的菌斑生长速率、持续较高水平的革兰氏阳性链球菌(streptococci)和延迟的临床炎症发作，但最终达到高水平的炎症——与高型irt类似。

7、尽管慢型irt的高水平炎症延迟发作，但高型irt和慢型irt二者各自均表现为高水平炎症。在达到高水平的炎症之后，高型irt和慢型irt可通过测量牙龈炎部位处来自个体的龈沟液样品中的il-1β水平(牙龈炎il-1β水平)来彼此区分。在慢型irt个体中，与牙龈炎前测得的龈沟液中的il-1β水平(基线或牙龈炎前il-1β水平)相比，il-1β水平未显著改变。相比之下，在高型irt个体中，与牙龈炎前il-1β水平相比，牙龈炎il-1β水平显著升高。

8、了解从最初的菌斑发展到牙龈炎和牙周疾病的整个炎性过程中的防御和物理反应(例如口腔共生细菌群的状态和变化)，允许开发和实施更有效的预防护理和治疗及其产品。确定个体是慢型irt或高型irt，提供了可用于为该个体提供有效的治疗和预防护理的见解。对于被鉴定为慢型irt的个体，优选使用口腔护理组合物进行治疗和预防护理，所述口腔护理组合物包含具有抗微生物活性的成分并且不含具有抗炎活性的另外的成分。对于被鉴定为高型irt的个体，优选使用口腔护理组合物进行治疗和预防护理，所述口腔护理组合物包含具有抗微生物活性的成分和具有抗炎活性的成分。(美国临时申请63/200,002，其通过引用整体并入本文)。

技术实现思路

1、提供了基于远离菌斑诱导的炎症部位的部位处的健康组织中口腔微生物组的细菌组成的时间变化来将个体鉴定为慢型牙龈炎应答者或高型牙龈炎应答者的方法。该方法包括以下步骤：在个体已被鉴定为未患有牙龈炎时，从个体获得牙龈炎前来源的龈下菌斑样品。分析牙龈炎前来源的龈下菌斑样品的细菌组成，以确定牙龈炎前来源的龈下菌斑样品中存在的拟杆菌门与厚壁菌门(firmicutes)之比(即基线ifbr)。在菌斑诱导的与牙龈炎相关的炎症发生的不同时间点获得两个另外的样品，并对每个另外的样品进行分析。从个体中获得早期远处健康来源的龈下菌斑样品，并分析早期远处健康来源的龈下菌斑样品的细菌组成，以确定早期远处健康来源的龈下菌斑样品中存在的拟杆菌门与厚壁菌门之比(即早期ifbr)。从个体中获得晚期远处健康来源的龈下菌斑样品，并分析晚期远处健康来源的龈下菌斑样品的细菌组成，以确定晚期远处健康来源的龈下菌斑样品中存在的拟杆菌门与厚壁菌门之比(即晚期ifbr)。比较基线ifbr、早期ifbr和晚期ifbr。如果早期ifbr与基线ifbr相比未显著改变，并且晚期ifbr与基线ifbr相比显著改变，则该个体被鉴定为慢型牙龈炎应答者。如果早期ifbr与基线ifbr相比显著改变，并且晚期ifbr与基线ifbr相比显著改变，则该个体被鉴定为高型牙龈炎应答者。

2、在一些实施方案中，这样的将个体鉴定为慢型牙龈炎应答者或高型牙龈炎应答者的方法还包括以下步骤：检查个体并确定个体未患有牙龈炎，然后从个体中获得牙龈炎前来源的龈下菌斑样品；以及检查个体并确定个体患有菌斑诱导的与牙龈炎相关的炎症，然后从个体获得早期远处健康来源的龈下菌斑样品和然后从个体获得晚期远处健康来源的龈下菌斑样品。

3、提供了治疗已被鉴定为患有牙龈炎的个体的方法。这样的方法可消除、改善症状和疾病或者延迟或阻止症状和疾病的进展。该方法包括将个体鉴定为慢型牙龈炎应答者或高型牙龈炎应答者。如果个体被鉴定为慢型牙龈炎应答者，则将一种或更多种口腔护理组合物施加至个体的口腔，所述口腔护理组合物包含一种或更多种具有抗微生物活性的成分并且不含具有抗炎活性的另外的成分。如果个体被鉴定为高型牙龈炎应答者，则将一种或更多种口腔护理组合物施加至个体的口腔，所述口腔护理组合物包含一种或更多种具有抗微生物活性的成分以及一种或更多种具有抗炎活性的成分。

4、提供了在已被鉴定为未患有牙龈炎的个体中预防牙龈炎和牙周疾病的方法。这样的方法可预防症状和疾病、减轻症状和疾病的严重程度或者延迟症状和疾病的发作。该方法包括将个体鉴定为慢型牙龈炎应答者或高型牙龈炎应答者。如果个体被鉴定为慢型牙龈炎应答者，则将一种或更多种口腔护理组合物施加至个体的口腔，所述口腔护理组合物包含一种或更多种具有抗微生物活性的成分并且不含具有抗炎活性的另外的成分。如果个体被鉴定为高型牙龈炎应答者，则将一种或更多种口腔护理组合物施加至个体的口腔，所述口腔护理组合物包含一种或更多种具有抗微生物活性的成分以及一种或更多种具有抗炎活性的成分。

5、在治疗和预防牙龈炎的方法的一些实施方案中，用于这样的方法的一种或更多种具有抗微生物活性的成分选自：精氨酸、磷酸锌、氧化锌、柠檬酸锌、三氯生、二葡萄糖酸盐、百里酚、薄荷醇、桉树脑、水杨酸甲酯、盐水、抗生素和氟化物。

6、在治疗和预防牙龈炎的方法的一些实施方案中，用于这样的方法的一种或更多种具有抗炎活性的成分选自：氯己定、dha和维生素d。

7、在治疗和预防牙龈炎的方法的一些实施方案中，用于这样的方法的一种或更多种口腔护理组合物选自：牙膏、口腔冲洗剂和漱口剂。