一种碳酸钙D3组合物、碳酸钙D3片及其制备方法与流程

本发明属于碳酸钙d3片，具体涉及一种碳酸钙d3组合物、碳酸钙d3片及其制备方法。

背景技术：

1、这里的陈述仅提供与本发明相关的背景技术，而不必然地构成现有技术。

2、钙是人体含量最丰富的矿物元素，为维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜和毛细血管通透性正常功能所必需，且钙离子是许多酶促反应的重要激活剂，对许多生理过程是必需的。如果人体长期处于缺钙状态，就会导致诱发各种疾病。佝偻病是儿童缺钙的主要症状；成年人缺钙造成骨骼钙减少，血液和细胞内的钙含量增加，导致早衰。孕妇缺钙会引起妊娠高血压综合征(妊高症)，同时还会影响胎儿的正常发育。老年人缺钙一方面会引起骨质疏松和骨质增生，易骨折；另一方面会引起动脉硬化、高血压、结石、老年痴呆等。因此，补钙制剂是临床必备的品种，且使用量较大。

3、碳酸钙是被列入国家药典的钙剂，是中国营养学会首推补钙剂，也是国际上普遍认可的钙制剂。维生素d能参与钙和磷的代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用。相比于其他品种的钙剂，碳酸钙与维生素d3联用可促进钙的吸收，与单独使用碳酸钙制剂相比，配合维生素d3使用时不会促进骨矿化，能显著改善骨质疏松症状，有效预防骨质疏松症性骨折的发生并降低骨折的发生率。

4、碳酸钙d3复合制剂目前作为钙补充剂主流药物在全球范围内使用。而碳酸钙d3制剂，由于维生素d3含量极低，导致制备过程中混合工艺较复杂，且混合均匀度不易合格，最终有可能导致成品中维生素d3的含量均匀度较差。

5、此外，维生素d3的性质不稳定，在高温、碾压、光照以及在空气中都会造成维生素d3的逐步自然降解。发明人经过试验发现，现有碳酸钙d3复合制剂中维生素d3的包封率偏低(低于90％)，使得部分维生素d3暴露于空气中，会加速维生素d3的自然降解。碳酸钙d3复合制剂中维生素d3的含量均匀度较差以及维生素d3的自然降解会导致碳酸钙d3复合制剂中维生素d3的含量不合格。

技术实现思路

1、针对现有技术中的以上问题，本发明提供了一种碳酸钙d3组合物、碳酸钙d3片及其制备方法，处方中维生素d3粉占比在5～15％。本发明中的混合工艺简单，便于车间批量生产，且混合均匀度均能符合限度要求，解决了目前碳酸钙d3制剂混合工艺复杂，维生素d3含量均匀度差以及维生素d3包封率低的问题。

2、为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：

3、第一方面，本发明提供一种碳酸钙d3组合物，包括碳酸钙粉末1250份～1500份，维生素d3粉130份～220份；

4、其中，所述维生素d3粉包括油相基质3.75份～15份，囊材38份～152份和底物64份～256份，油相基质包覆于囊材内部，形成的包覆物负载于底物上；

5、所述油相基质包括抗氧剂0.1份～0.4份，维生素d3 0.0025份～0.005份和油相3.75份～15份；

6、所述底物为二氧化硅或二氧化硅与辅助底物的混合物。

7、本发明中的碳酸钙d3组合物中，维生素d3均匀分散在油相中，采用油相对维生素d3进行了大倍率稀释，再将油相基质的包覆物均匀负载于底物上，使制备的维生素d3粉的体积得到有效扩大，再与碳酸钙粉末混合时，可以有效改善维生素d3在碳酸钙粉末中的分布均匀性。

8、但是发明人发现，将含有维生素d3的油相和含有囊材的水相混合形成的乳液喷洒负载于底物上的过程中，由于油相的粘性较大，使得负载有包覆物的底物的粘度较大，容易粘结成块。将其干燥后再进行破碎时，则容易导致维生素d3的包封率较低，严重影响碳酸钙d3组合物的稳定性。

9、经过反复试验发现，将底物采用二氧化硅，或采用二氧化硅与其他辅助底物的混合物时，则可以有效解决维生素d3粉容易粘结成块的问题，有效提高维生素d3的包封率，进而可以有效提高维生素d3的稳定性。

10、在一些实施例中，当底物是二氧化硅与辅助底物的混合物时，底物中二氧化硅的质量百分数为0.5％～5％。

11、优选的，所述辅助底物为玉米淀粉或预胶化淀粉。

12、在一些实施例中，所述油相为氢化大豆油或中链甘油三酸酯。

13、在一些实施例中，所述抗氧剂为维生素e或二丁基羟基甲苯。

14、在一些实施例中，所述囊材为明胶。

15、在一些实施例中，所述碳酸钙d3组合物中还包括填充剂35份～160份，崩解剂50份～90份，粘合剂45份～90份，甜味剂0份～3份，润滑剂5～15份。

16、优选的，所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或葡萄糖。

17、优选的，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基纤维素钠或交联羧甲纤维素钠。

18、优选的，所述粘合剂羟丙纤维素、羟丙甲纤维素或聚维酮。

19、优选的，所述甜味剂为阿司帕坦或蔗糖。

20、优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

21、第二方面，本发明提供所述碳酸钙d3组合物的制备方法，包括如下步骤：

22、将维生素d3、抗氧剂和油相按比例混合，得油相基质；

23、将囊材与热水按比例混合，得水相；

24、将水相剪切乳化，边乳化边加入油相，剪切乳化，得到乳液；

25、将底物进行流化，将乳液均匀喷洒在流化的底物上，干燥，得维生素d3粉；

26、将维生素d3粉与碳酸钙和其他辅料按比例混合，即得。

27、在一些实施例中，所述热水的温度为60～80℃。

28、优选的，囊材与热水的质量比为19:50～100。

29、第三方面，本发明提供一种碳酸钙d3片，将所述碳酸钙d3组合物压片即得。

30、上述本发明的一种或多种实施例取得的有益效果如下：

31、本发明采用二氧化硅或二氧化硅与其他辅助底物的混合物为底物，改善了产品的包封率。提高了维生素d3粉在处方中的占比，有效地改善了碳酸钙d3系列产品含量均匀度差的问题，最终，此工艺制备的碳酸钙d3片含量均匀度符合要求。将维生素d3制备成包合物，包封率和含量均符合要求，极大地提高了维生素d3的稳定性，影响因素试验结果显示，其含量变化率优于市售品维生素d3粉。本品工艺简单可行，生产线制备维生素d3粉收率可达70％以上，提高了生产效率，可实现工业化生产。

技术特征：

1.一种碳酸钙d3组合物，其特征在于：包括碳酸钙粉末1250份～1500份，维生素d3粉130份～220份；

2.根据权利要求1所述的碳酸钙d3组合物，其特征在于：当底物是二氧化硅与辅助底物的混合物时，底物中二氧化硅的质量百分数为0.5％～5％。

3.根据权利要求1所述的碳酸钙d3组合物，其特征在于：所述辅助底物为玉米淀粉或预胶化淀粉。

4.根据权利要求1所述的碳酸钙d3组合物，其特征在于：所述油相为氢化大豆油或中链甘油三酸酯。

5.根据权利要求1所述的碳酸钙d3组合物，其特征在于：所述抗氧剂为维生素e或二丁基羟基甲苯。

6.根据权利要求1所述的碳酸钙d3组合物，其特征在于：所述囊材为明胶。

7.根据权利要求1所述的碳酸钙d3组合物，其特征在于：所述碳酸钙d3组合物中还包括填充剂35份～160份，崩解剂50份～90份，粘合剂45份～90份，甜味剂0份～3份，润滑剂5～15份；

8.权利要求1-7任一所述碳酸钙d3组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

9.根据权利要求8所述的碳酸钙d3组合物的制备方法，其特征在于：所述热水的温度为60～80℃；

10.一种碳酸钙d3片，其特征在于：将权利要求1-8任一所述碳酸钙d3组合物压片即得。

技术总结本发明公开了一种碳酸钙D3组合物、碳酸钙D3片及其制备方法，包括碳酸钙粉末1250份～1500份，维生素D3粉130份～220份；其中，所述维生素D3粉包括油相基质3.75份～15份，囊材38份～152份和底物64份～256份，油相基质包覆于囊材内部，形成的包覆物负载于底物上；所述油相基质包括抗氧剂0.1份～0.4份，维生素D3 0.0025份～0.005份和油相3.75份～15份；所述底物为二氧化硅或二氧化硅与辅助底物的混合物。将底物采用二氧化硅，或采用二氧化硅与其他辅助底物的混合物时，则可以有效解决维生素D3粉容易粘结成块的问题，有效提高维生素D3的包封率，进而可以有效提高维生素D3的稳定性。技术研发人员：徐鹏,杜红山,蒋红升,戚伟,王紫娟,霍峥,张雪英,夏青,宿晓文,司文琪受保护的技术使用者：山东力诺制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/14