一种用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法与流程

技术特征：
1.一种用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，所述avapritinib中间体为(s)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺，所述对映异构体为(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺，其特征在于，所述方法包括以下步骤：s1、配制(s)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺供试品溶液：取(s)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺样品和正己烷
‑
无水乙醇溶液混合配制成供试品溶液，待用；s2、配制(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品贮备液：取(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺和正己烷
‑
无水乙醇溶液混合配制成(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品贮备液，待用；s3、配制(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品溶液：取((r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品贮备液和正己烷
‑
无水乙醇溶液混合配制成(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品溶液，待用；s4、配制混合溶液：取(s)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺样品和步骤s2所配制的(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品贮备液加入容量瓶中，用正己烷
‑
无水乙醇溶液，混合均匀，分别制成混合溶液，待用；s5、分别吸取等量的对照品溶液、供试品溶液和混合溶液，注入高效色谱仪中进行测定。2.根据权利要求1所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤s1，所述供试品溶液中(s)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺和正己烷
‑
无水乙醇溶液的质量体积比g/l为0.1～5：1。3.根据权利要求1所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤s2，所述对照品贮备液中(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺和正己烷
‑
无水乙醇溶液的质量体积比g/l为5～15：1。4.根据权利要求1所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤s3，所述对照品溶液中(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品贮备液和正己烷
‑
无水乙醇溶液的质量体积比g/l为0.005～0.05：1混合制得。5.根据权利要求1所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤s4，所述混合溶液中(s)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺、步骤s2所配制的(r)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑1‑
[2
‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑5‑
基]乙胺对照品贮备液和正己烷
‑
无水乙醇溶液的质量体积比g/l为5～15：0.1～5：10。6.根据权利要求1所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤s5，所述柱温为30℃，流动相的流速为0.8～1.0ml/min。7.根据权利要求6所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，所述流动相体积比为99～102:0.1～1:0.5的正己烷、乙醇和异丙醇。8.根据权利要求1或9所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤s5，所述chiralcel*od
‑
h色谱柱的长250mm，内径4.6mm，纤维素表面共价键合硅胶填充剂，填充料粒径为5μm。
9.根据权利要求1所述的用于检测avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，所述正己烷
‑
无水乙醇溶液为体积比为0.3～1.5:1的正己烷和无水乙醇混合制得。

技术总结
本发明提供一种用于检测Avapritinib关键中间体对映异构体的方法，采用的色谱条件为：色谱柱为CHIRALCEL*OD


技术研发人员：陈年根
受保护的技术使用者：海南医学院
技术研发日：2021.08.19
技术公布日：2021/11/23