一种治疗脂肪肝的中草药剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及治疗脂肪肝、高脂血症、肥胖病的中药制剂及制备方法。


背景技术：

2.目前我国社会总体发展迅速，人们生活水平有所提高，经济富裕，但是不规律不良的饮食生活习惯盛行。譬如，嗜食肥甘厚味，酗酒无度，久居华室不出，懒于行走，长期熬夜，过劳过逸致使肥胖、高血压病、脂肪肝发病率日益增多，特别是非酒精性脂肪肝，肥胖病等引起的健康问题日益突出。脂肪肝的危害，不仅是肝脏疾病本身的发展危害，还与ⅱ型糖尿病、冠心病、脑卒中事件密切相关，致死致残率极高，严重威胁国人健康。国外资料显示：普通人非酒精性脂肪肝的患病率为17～33%，其中1/3～1/2可能为非酒精性脂肪性肝炎，其中10年内发生肝硬化的概率为15%～25%，其中30%～40%将会死于肝细胞癌和肝功能衰竭。目前在脂肪肝的治疗方面，除了在生活方式上的改变如节食、运动，还没有有效的令人满意的药物用于临床。脂肪肝相关疾病越来越受到重视，成为当今社会医学界重要的研究课题。


技术实现要素：

3.本发明提供一种治疗脂肪肝的中草药剂，以解决现有技术存在的问题。
4.为实现本发明目的，这种治疗脂肪肝的中草药剂其特征在于它由以下重量份数比的各原料组分制成：丹参4～16，泽泻4～18，山楂6～18，决明子3～12，炒莱菔子3～14，麸炒白术4～16，制何首乌2～12，栀子2～10，郁金2～12。
5.所述各原料组分重量份数比为：丹参6～14，泽泻6～15，山楂8～16，决明子4～10，炒莱菔子5～12，麸炒白术6～12，制何首乌4～10，栀子3～8，郁金3～10。
6.所述各原料组分重量份数比为：丹参8，泽泻8，山楂12，决明子6，炒莱菔子6，麸炒白术8，制何首乌6，栀子4.8，郁金4.8。
7.这种治疗脂肪肝的中草药剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a. 将丹参、决明子、制何首乌分别粉碎至80～100目后备用；b. 将泽泻、山楂、栀子、郁金、炒莱菔子、麸炒白术混合后加水煎煮二次，第一次煎煮1～3小时，第二次煎煮1～2小时；c. 合并二次煎液后过滤，然后将滤液在75～80℃下浓缩至相对密度为1.1～1.4的稠膏；d. 将上述稠膏与a步骤制得的丹参、决明子、制何首乌细粉混匀后，在0.07～0.09mpa下干燥到含水率4%～5%，再粉碎成80～100目的细粉。
8.本发明各组分功效：丹参苦微寒，归心肝经。功效：活血化淤，清心除烦，凉血消痈，功善凉血消痈，保肝
降脂，抗肝纤维化，抗动脉粥样硬化作用，善治脂肪肝、高脂血症。泽泻甘、淡、寒，归肾、膀胱经，功效：利水渗湿，泄热，化浊降脂，善治水肿胀满，小便不利，痰饮眩晕，高脂血症，肥胖。生山楂酸甘微温，归脾、胃、肝经。功效：消食健胃，行气散瘀，化浊降脂，善降血脂，治疗脂肪肝，高脂血症，肥胖，高血压病，冠心病。决明子：甘、苦、咸，微寒，归肝、大肠经。功效：清热明目，润肠通便，现代药理研究：善降血脂和抗动脉粥样硬化，对脂肪肝、高脂血症，肥胖病疗效显著。栀子：苦、寒，归心、肺、三焦经。功效：清热利湿，泻火除烦，凉血解毒，善清利下焦肝胆湿热，治湿热黄疸。炒莱菔子辛甘平，归脾、胃经，功效：消食除胀，降气化痰，功在降气化痰，消食降脂减肥润肠，炒用更佳。麸炒白术甘、苦、温，归脾、胃经。功效：补气健脾，燥湿利水，止汗，安胎。本中药制剂重在补脾燥湿利水，治肿满肥胖，健脾养肝扶正补益之功用。制首乌苦、甘、涩，微温，归肝，心经。功效：补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂，功善保肝降脂浊，治疗脂肪肝，高脂血症，肥胖。郁金辛、苦、寒，归肝、胆、心肺经，功效：活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。长于：利湿退黄，清热利胆，活血解郁止痛，保肝降脂。
9.脂肪肝、肥胖病、高脂血症为西医病名，中医病属：肝积、肝癖、肥胖、脾瘅、痰浊范畴，皆因脾虚失运，聚湿生痰，痰浊阻滞，藴湿化热，痰热蕴阻，热结脏腑经络，血停为瘀，痰瘀阻络，一则积于两肋，痞满呕恶，形成痞块，即肝积、肝癖脂肪肝之因。一则痰瘀阻络，积于脏腑经络全身，穷必及肾，肾失蒸化，形成肿满，肥胖病之因。中医学认为：本病主要累及肝、胆，脾、胃，穷必及肾，多因饮食不节，过食肥甘厚味，酗酒无度，久居华室不出，懒于行走，长期熬夜，过劳过逸而致。痰湿瘀热互结，肝脾失调，为其主要病机特点，治以健脾祛湿和胃，疏肝利胆清热，活血化瘀祛痰。其中丹参苦能降泻，微寒清热，入肝脾血分，活血祛瘀，凉血消肿；泽泻清利肝胆湿热，共为君药。生山楂消食化痰，散瘀行滞；决明子宣泄肝胆郁火，润肠降脂，共为臣药；栀子清热泻火，凉血解毒；炒莱菔子消积化痰，理气祛痰，以调脾胃；麸炒白术益气健脾，恢复中焦运化之功；制首乌养血柔肝，从顺其条达之性，共为佐药；郁金疏肝利胆，活血行气，以为使药。全方合用共奏，以达健脾祛湿和胃，疏肝利胆清热，活血祛瘀化痰之功。病症不同，病机一致，症机相合。
10.本发明临床使用结果表明，在下述几方面具有显著特性和功效：1、本发明由于采用丹参、泽泻、山楂、决明子、炒莱菔子、麸炒白术、制何首乌、栀子、郁金，适应于治疗肥胖、饮酒、代谢综合征等多种原因造成的脂肪肝，并具有显著的治疗效果，能有效减轻体重、降低血脂、降低尿酸、改善胰岛素抵抗、恢复肝功能、改善肝细胞脂肪浸润，且疗效稳定，不易反弹。
11.2、临床观察和治疗证明，本发明疗效卓著确切，显效较快，疗效好，无任何过敏反应和毒副作用，服用10天～半月后即可见明显疗效，起效快者服药5天～7天后即可见效，一般服用1个月后可明显减轻体重，临床指标改善。患者依从性好，80%以上的患者1～3个疗程（3～9个月）可达到预期治疗效果，后期通过生活方式的调节即可维持疗效。
12.3、本发明患者服用、携带方便，治疗费用低，与其它传统疗法相比较，易于被患者接受。
13.4、通过对脂肪肝、高脂血症、肥胖等病因病理和中草药药性研究以及长期的中医中药临床研究，以健脾益气祛湿，疏肝利胆化瘀，活血降脂化浊为主组方的本发明，寒热并用，攻补兼施，消于补中，补中有消，相得益彰，对治疗不同原因导致的脂肪肝皆有效，尤其对非酒精性脂肪肝、肥胖、高脂血症有显著作用。本发明辨证施治，从本治疗，效果殊效，对
于脂肪肝常见的肝脾不和、湿热痰阻、气滞血瘀之病机特点，发挥活血化痰，清热利湿，舒肝健脾之功效，具有调节脂代谢、改善肝功能的作用。对轻度脂肪肝均能在2～3个疗程内痊愈，对中、重度脂肪肝有明显的减轻症状、改善临床相关指标、减轻疾病程度并痊愈的疗效，特别对非酒精性脂肪肝、肥胖病治疗尤为显著，本发明发挥了中医、中药的作用和优势，领先脂肪肝治疗前沿，将惠及越来越多的脂肪肝人群，具有重要的临床应用价值和很好的发展前景。
14.为表明本发明脂肝清胶囊对脂肪肝的治疗效果，选择确诊的成人脂肪肝患者500例为临床观察对象。具体情况如下：患者一般情况：男380例，女120例；肥胖者212例，嗜酒者83例，高脂血症者182例，高血压者89例；年龄18～65岁；职业分布排在前5位的分别是公务员、离退、个体、家庭主妇和司机，共占约91%，治疗期限1～3个疗程。
15.服用方法：所有患者均戒酒、加强运动、清淡饮食等，在此基础上给予本发明脂肝清胶囊，每次5粒，每日3次，饭后口服。3个月为1疗程，共服用1～3个疗程。总服用剂量平均约为3230粒，最小服用1450粒，最多服用5110粒。
16.临床疗效比较：临床控制141例（28%），显效150例（30%），有效132例（26%），无效75例（15%），总有效率85%。
17.治疗后影像学变化，结果见表1。
18.表1影像学变化比较（单位：例） 重度中度轻度复常复常率治疗前1261712030 治疗后324522020341%从表1可看出，41%的患者b超改变复常。
19.治疗后肝功变化，结果见表2。
20.表2治疗前后肝功能情况比较 altastr
‑
gttbil治疗前125.45
±
72.1498.51
±
60.21128.12
±
65.7535.24
±
20.18治疗后55.16
±
40.23*46.42
±
38.14*56.19
±
35.16*25.52
±
12.25
△
注：治疗前后比较*p<0.01，
△
p<0.05从表2可看出，肝功能明显改善，与治疗前比较差异明显（p<0.05～0.01）。
21.治疗前后血脂变化，结果见表3。
22.注：治疗前后比较*p<0.01，
△
p<0.05从表3可看出，各项血脂异常均明显改善，与治疗前比较差异明显（p<0.05～0.01）。
23.临床应用安全性分析：在临床应用过程中，本发明脂肝清胶囊的安全性观察是研究中关注的重点，经临床观察，患者均未出现全身过敏等不良反应，肾功能、血象及心电图等方面也无异常表现，说明长时间服用本发明脂肝清胶囊临床应用安全可靠，同时未发现其它安全性问题。
具体实施方式
24.以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。
25.实施例1：a. 将8g丹参、6g决明子、6g制何首乌分别粉碎至80～100目后备用；b. 将8g泽泻、12g山楂、4.8g栀子、4.8g郁金、6g炒莱菔子、8g麸炒白术混合后加水煎煮二次，第一次煎煮1～3小时，第二次煎煮1～2小时；c. 合并上述二次煎液后过滤，然后将滤液在75～80℃下浓缩至相对密度为1.1～1.4的稠膏；d. 将上述稠膏与a步骤制得的丹参、决明子、制何首乌细粉混匀后，在0.07～0.09mpa下减压干燥到含水率4%～5%，再粉碎成80～100目的细粉，然后过筛后装入胶囊，制得本发明治疗脂肪肝的中草药剂，也即脂肝清胶囊，每粒胶囊含本发明0.4g。
26.其它实施例与实施例1不同之处见下表。
27.本发明临床应用的一些典型病例如下：病例1：吴先生，25岁，身高170cm，体重90kg，不饮酒，治疗前血压154/93mmhg，b超
提示重度脂肪肝，肝功能示alt 203 iu/l，ast 108iu/l。嘱其控制饮食、调整饮食结构、每日慢跑半小时，并服用本发明脂肝清胶囊10天后，体重由90kg降至86kg；服用20天后体重降至82kg；服用3个月后体重75kg，alt 86 iu/l，ast 62 iu/l，b超提示中度脂肪肝；服用6个月后，alt 65 iu/l，ast 50 iu/l，体重72kg，b超提示轻
‑
中度脂肪肝；服用9个月后，血压132/85mmkg，alt正常，ast正常，体重70kg，b超提示轻度脂肪肝。停药并继续控制饮食、锻炼，体重维持在70kg左右。
28.病例2：刘先生，54岁，身高176cm，体重95kg，不饮酒，空腹血糖7.0mmol/l，b超提示重度脂肪肝，瞬时肝弹性检查示肝脂肪衰减352db/m。曾通过较严格节食、运动1个月，期间晚餐以蔬菜代替，限制肉食、主食，体重降2.0kg，但是难以坚持，之后体重反弹至原来水平，脂肪肝无好转。2021年3月开始在医生指导下服用本发明脂肝清胶囊，并适当控制饮食，服用1个月时体重下降5kg；服用3个月时体重85kg，肝脂肪衰减279db/m；服用6个月时体重78kg，血糖恢复正常，肝脂肪衰减255db/m，b超提示轻度脂肪肝。目前已停药，保持规律的饮食、运动，体重无反弹，血糖正常，脂肪肝轻度。
29.病例3：张某，女，21岁，大学3年级学生，身高158cm，体重63kg，平时一直因体型肥胖而自卑，不爱交际。查肝功能正常，b超提示轻
‑
中度脂肪肝，瞬时肝弹性检查示肝脂肪衰减272db/m（正常小于248db/m）。2021年3月开始服用本发明脂肝清胶囊，服用1个月时体重58kg；服用3个月时体重54kg，肝脂肪衰减240db/m，b超提示无脂肪肝，继续服药巩固1个月停药，体重无反弹。目前该同学恢复了匀称的体型，恢复了自信，精神状态焕然一新。
30.病例4：闫先生，48岁，饮酒史18年，平均每日摄入酒精量150g，身高178cm，体重76kg，肝功alt 103ummol/l，ast 86ummol/l，r
‑
gt 72ummol/l，b超提示中度脂肪肝，瞬时肝弹性检查示肝脂肪衰减280db/m（正常小于248db/m）。考虑患者酒精性脂肪肝，嘱其戒酒，2021年3月开始服用本发明脂肝清胶囊，服用1个月后复查肝功能好转，alt 79ummol/l，ast53ummol/l，r
‑
gt 60ummol/l；服用3个月时复查alt 63ummol/l，ast 50 ummol/l，r
‑
gt 56ummol/l，b超示轻度脂肪肝，肝脂肪衰减263db/m，继续服药3个月，复查肝功能各项指标恢复正常，b超提示脂肪肝消失，肝脂肪衰减在正常范围。
31.病例5：祝先生，45岁，货车司机，作息饮食不规律，偶尔饮酒。身高173cm，体重85kg，肝功alt 210ummol/l，ast 106 ummol/l，r
‑
gt 93ummol/l，甘油三酯（tg）4.5mmol/l(正常0～1.7mmol/l)，血糖（glu）6.9mmol/l，b超提示回声条索样，并中
‑
重度脂肪肝，瞬时肝弹性检查示肝硬度值 11kpa，肝脂肪衰减295db/m（正常小于248db/m）。从以上结果分析，患者脂肪肝、肝功能不正常并提示有肝纤维化的情况，如果不加以控制将有进展的可能。嘱其尽量调整饮食作息的规律，并于2021年3月开始服用本发明脂肝清胶囊，服用半个月时复查肝功能alt 125ummol/l，ast 92 ummol/l，r
‑
gt 72ummol/l；继续服药3个月时体重降至76kg，复查alt 93ummol/l，ast 62 ummol/l，r
‑
gt 56ummol/l，tg 3.1 mmol/l，b超示轻
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中度脂肪肝，肝脂肪衰减260db/m；继续服药半年后，体重降至70kg，复查肝功能各项指标、血糖、血脂恢复正常，b超降至轻度脂肪肝，肝脂肪衰减在250db/m。
32.以上各案例均获得了满意的治疗效果，患者的脂肪肝病因包括了常见的代谢相关脂肪肝和酒精性脂肪肝。从病程进展程度来看，有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎，有的已经发展到肝纤维化，有多个案例合并肝功、血脂、血糖等指标的异常。服用本发明脂肝清胶囊并配合饮食控制和适度的运动，首先在减脂减重方面取得了显著效果，提示本发明脂肝清胶
囊可帮助调节体内脂代谢的紊乱，同时可促进肝功、血糖、血脂的正常化以及脂肪肝的减轻甚至消失，这对于逆转脂肪肝纤维化，防止进一步发展到肝硬化、肝衰竭等严重不良后果具有重要意义。