一种精氨加压素的纯化方法与流程

技术特征：
1.一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：s1、制备环肽粗品溶液：取精氨加压素线性态粗品溶于体积分数为5～10％的乙腈水溶液中，所述精氨加压素线性态粗品和乙腈水溶液的质量体积比g/l为3～22:1.5～11，调节ph值为6.0～9.0，加入氧化剂，过滤，滤液为环肽粗品溶液；s2、第一步纯化：将环肽粗品溶液进行第一步纯化：流动相a：质量分数为0.05～1.0％的磷酸水溶液，调节ph为2.0～4.5，流动相b：有机试剂混合液或有机试剂，流速：20～100ml/min，梯度洗脱：10～50wt％的流动相b，洗脱30～80min，分段收集目的峰值的肽溶液a；s3、第二步纯化：将s2收集到的肽溶液a用水稀释，进行第二步纯化：流动相a：10～100mmol/l乙酸盐缓冲液，调节ph为4.0～6.0，流动相b：有机试剂混合液或有机试剂，流速：20～100ml/min，梯度洗脱：15～60wt％流动相b，洗脱30～80min，分段收集目的峰值的肽溶液b，调节ph值为2.5～4.5，得到高纯度肽溶液；s4、乙酸转盐：将s3得到的高纯度肽溶液采用乙酸方法进行转盐：流动相a：质量分数为0.1～1.0％的乙酸水溶液，流动相b：乙酸
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乙腈溶液，流速：50～100ml/min，等度洗脱：流动相b洗脱25～40min，冻干，得到精氨加压素冻干纯品。2.如权利要求1所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述s1中氧化剂选自双氧水、二甲基亚砜、单质碘以及金属离子氧化剂的一种或者几种，所述金属离子氧化剂为铁离子氧化剂、铜离子氧化剂或银离子氧化剂。3.如权利要求1所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述s2、s3中流动相b的有机试剂混合液为有机试剂
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水溶液或有机试剂
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流动相a的混合液。4.如权利要求3所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述有机试剂
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水溶液中有机试剂与水溶液的体积比为50～100:0～50；所述有机试剂
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流动相a的混合液中，有机试剂与流动相a的体积比为50～100:0～50。5.如权利要求3或4所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述有机试剂为乙腈、甲醇、异丙醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或多种混合。6.如权利要求5所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述有机试剂为乙腈或甲醇中的一种或两种混合。7.如权利要求1所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述s2、s3中梯度洗脱中流动相b的质量百分比为10～60％。8.如权利要求1所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述s3中肽溶液a与水的体积比为1:1。9.如权利要求1所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述s3中乙酸盐缓冲液为乙酸铵、乙酸钠、乙酸钾中的一种或者多种混合物。
10.如权利要求1所述的一种精氨加压素的纯化方法，其特征在于：所述s4中的流动相b为体积比为0.5：99.5的乙酸和乙腈制得，等度洗脱为15wt％流动相b。

技术总结
本发明提供了一种精氨加压素的纯化方法，将粗品溶解于乙腈水溶液中，经氧化得环肽粗品，过滤；将滤液用一种反相填料，两步纯化，一种转盐方法即可得到高纯度、高质量、高稳定性的精氨加压素原料药。通过优化纯化方法，控制纯化过程中产品组分液的pH值，和优化转盐过程中的乙酸比例、降低有机试剂比例进行等度洗脱，即可将产品中易降解杂质的含量稳定在≤0.10％范围内。本发明的纯化方法操作简单易行，纯化轮数少，试剂使用成本低，提高了生产效率，又有效地解决了精氨加压素稳定性差、纯度低的问题。低的问题。低的问题。


技术研发人员：李海贵 黄伟 钟南旦 周亚清
受保护的技术使用者：海南双成药业股份有限公司
技术研发日：2021.05.31
技术公布日：2021/11/26