一种水杨腈杂质及其制备方法与流程

1.本发明涉及杂质研究技术领域，特别涉及一种水杨腈杂质及其制备方法。


背景技术：

2.水杨腈是合成治疗心脑血管疾病药物布尼洛尔以及农药杀菌剂嘧菌酯的关键中间体。
3.水杨腈可以以水杨醛和盐酸羟胺为原料进行合成，但该合成方法存在环境污染问题。近年文献报道较多的是以水杨酰胺为原料的合成方法，该方法以水杨酰胺与光气或三光气反应，酰胺基团与酰氯基团结合形成过渡态，再脱除二氧化碳和氯化氢，得到产品。然而以水杨酰胺为原料的合成方法制得的产品中，不可避免的带来其它光气反应杂质，已经公开的有水杨酰胺、1,3
‑
苯并噁嗪
‑
2,4
‑
二酮，邻氰基苯甲酰氯、双水杨腈结合副产物碳酸二(邻氰基)苯酯等。申请人对水杨腈的合成进行进一步的研究中发现，还存在未知的杂质。


技术实现要素：

4.针对现有技术问题，本发明的第一目的在于提供了一种水杨腈杂质，该杂质为申请人在水杨腈质量研究中发现，本发明的第二目的在于提供了该种杂质的制备方法。
5.为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种水杨腈杂质，其特征在于，结构式为：
[0006][0007]
本发明的第二目的是这样实现的：一种水杨腈杂质的制备方法，其特征在于，以水杨腈为原料与光气反应得到，反应式为：
[0008][0009]
上述方案中：具体反应步骤为：在反应瓶中，投入水杨腈和甲苯,升温回流分水，分水完毕，降温至40
‑
80℃，开始通入气态光气进行光化反应，控制通气速度，维持光化温度40
‑
80℃，通入光气后，保温反应10
‑
20min，反应液经过精馏得到该杂质。
[0010]
上述方案中：通入光气的摩尔量与水杨腈的摩尔量的比例为1.0
‑
1.5:1。以保证尽可能多的生成该杂质。
[0011]
本发明的第二目的还可以这样实现：一种水杨腈杂质的制备方法，其特征在于，以水杨酰胺为原料，与光气反应得到。
[0012]
上述方案中，具体反应步骤为：在反应瓶中，投入水杨酰胺、甲苯,升温回流分水，分水完毕，降温至90℃，开始通入气态光气进行第一次光化反应，控制通气速度，维持光化温度90℃，保温反应至原料水杨酰胺＜0.5％，然后降温至40
‑
80℃，再次通入气态光气进行第二次光化反应，控制通气速度，维持光化温度40
‑
80℃，通入光气后，保温反应10
‑
20min，反应液经过精馏得到该杂质。
[0013]
上述方案中：所述第一次光化反应光气的通入量与水杨酰胺的摩尔比为1.0
‑
1.5:1，第二次光化反应光气的通入量与水杨酰胺的摩尔比为1.0
‑
1.5:1。
[0014]
有益效果：本发明在水杨腈的质量研究中提出了新的杂质，为提高水杨腈的质量提供参考依据，同时，本发明制备出了该杂质，为水杨腈的质量研究提供杂质对照品，在水杨腈的质量研究中具有重要的意义。
附图说明
[0015]
图1为水杨腈反应过程中的气相色谱图。
[0016]
图2为杂质的质谱图。
具体实施方式
[0017]
下面将结合实施例和附图，对本发明做进一步的描述。
[0018]
实施例1
[0019]
水杨腈的合成：
[0020]
在1000ml反应瓶中，投入80g水杨酰胺、约480ml甲苯升温回流分水，分水完毕，降温至90℃左右，开始通入气态光气，通入100g光气后停止，保温30分钟，取样分析。
[0021]
分析条件
[0022]
采用气相色谱法分析，具体条件如下：
[0023]
仪器：agilent 7820a
[0024]
色谱柱：hp
‑
5 30m x 320μm x 0.25μm
[0025]
进样口：270℃分流比30:1
[0026]
柱箱：60℃(1min)—15℃/min—260℃(10min)
[0027]
检测器fid：280℃
[0028]
载气：氮气
[0029]
载气流速：1.5ml/min(恒流)
[0030]
氢气流量：30ml/min
[0031]
空气流量：400ml/min
[0032]
尾吹气流量：25ml/min
[0033]
进样量：0.4μl
[0034]
方法：面积归一法
[0035]
得到气相色谱如图1所示，在8
′
15
″
出现了新的杂质
‑
杂质2，gc含量0.39％，通过气质分析(质谱图如图2所示)其分子量为181，为氯甲酸邻氰基苯酯。其反应原理为：
[0036][0037]
实施例2
[0038]
氯甲酸邻氰基苯酯的制备：
[0039]
在反应瓶中，投入水杨腈56g(gc(气相)纯度99.5％)和甲苯350ml,升温回流分水，分水完毕，降温至40℃，开始通入气态光气进行光化反应，控制通气速度，维持光化温度40℃左右，光气的摩尔量与水杨腈的摩尔量的比例为1.5:1，通入光气后，保温反应10
‑
20min，气相监控反应液，该杂质的含量为70.2％，反应液经过精馏得到该杂质，gc纯度98.2％。对该杂质进行气质分析，与实施例1数据吻合。
[0040]
实施例3
[0041]
氯甲酸邻氰基苯酯的制备：
[0042]
在反应瓶中，投入水杨腈56g(gc(气相)纯度99.5％)和甲苯350ml,升温回流分水，分水完毕，降温至80℃，开始通入气态光气进行光化反应，控制通气速度，维持光化温度80℃左右，光气的摩尔量与水杨腈的摩尔量的比例为1.0:1，通入光气后，保温反应10
‑
20min，气相监控反应液，该杂质的含量为62.5％，反应液经过精馏得到该杂质，gc纯度97.2％。对该杂质进行气质分析，与实施例1数据吻合。
[0043]
实施例4
[0044]
氯甲酸邻氰基苯酯的制备：
[0045]
在反应瓶中，投入水杨腈56g(gc(气相)纯度99.5％)和甲苯350ml,升温回流分水，分水完毕，降温至60℃，开始通入气态光气进行光化反应，控制通气速度，维持光化温度60℃左右，光气的摩尔量与水杨腈的摩尔量的比例为1.2:1，通入光气后，保温反应10
‑
20min，气相监控反应液，该杂质的含量为65.2％，反应液经过精馏得到该杂质，gc纯度97.5％。对该杂质进行气质分析，与实施例1数据吻合。
[0046]
实施例5
[0047]
氯甲酸邻氰基苯酯的制备：
[0048]
在反应瓶中，投入水杨酰胺80g、甲苯480ml,升温回流分水，分水完毕，降温至90℃，开始通入气态光气进行第一次光化反应，光气的通入量与水杨酰胺的摩尔比为1.5:1，控制通气速度，维持光化温度90℃，保温反应至原料水杨酰胺＜0.5％。
[0049]
然后降温至40℃，再次通入气态光气进行第二次光化反应，光气的通入量与水杨酰胺的摩尔比为1.5:1，控制通气速度，维持光化温度40℃，通入光气后，保温反应10
‑
20min，气相监控反应液，该杂质的含量为60.5％，反应液经过精馏得到该杂质，gc纯度97.9％。对该杂质进行气质分析，与实施例1数据吻合。
[0050]
实施例6
[0051]
氯甲酸邻氰基苯酯的制备：
[0052]
在反应瓶中，投入水杨酰胺80g、甲苯480ml,升温回流分水，分水完毕，降温至90℃，开始通入气态光气进行第一次光化反应，光气的通入量与水杨酰胺的摩尔比为1.0:1，控制通气速度，维持光化温度90℃，通入光气后停止，保温反应至原料水杨酰胺＜0.5％。
[0053]
然后降温至80℃，再次通入气态光气进行第二次光化反应，气的通入量与水杨酰胺的摩尔比为1.0:1，控制通气速度，维持光化温度40℃，通入光气后，保温反应10
‑
20min，气相监控反应液，该杂质的含量为55.9％，反应液经过精馏得到该杂质，gc纯度97.1％。对该杂质进行气质分析，与实施例1数据吻合。
[0054]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。