技术特征:
1. 细胞竞争调控剂,该调控剂含有:包含MHC Ia类的α3结构域的蛋白或抗LILRB3的激动剂抗体、或抑制MHC Ia类与LILRB3的结合的物质。
2. 权利要求1所述的调控剂,该调控剂含有上述包含MHC Ia类的α3结构域的蛋白或抗LILRB3的激动剂抗体,上述细胞竞争的调控为细胞竞争的促进。
3. 权利要求2所述的调控剂,其中,上述MHC Ia类为HLA-B或DLA-88。
4. 权利要求2或3所述的调控剂,其中,上述包含MHC Ia类的α3结构域的蛋白含有选自下述a)~d)的至少1种蛋白:
a) 蛋白,其具有SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列;
b) 蛋白,其是具有在SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列中有1个~多个氨基酸被缺失、取代或添加而得的氨基酸序列的蛋白,与包含LILRB3的D1和D2结构域的蛋白特异性地结合;
c) 蛋白,其是具有与SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列具有至少90%的相似性的氨基酸序列的蛋白,与包含LILRB3的D1和D2结构域的蛋白特异性地结合;以及
d) 蛋白,其包含DLA-88的直向同源物的α3结构域。
5. 权利要求4所述的调控剂,其中,上述包含LILRB3的D1和D2结构域的蛋白为具有SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列的蛋白。
6.权利要求2~5中任一项所述的调控剂,其中,上述细胞竞争为通过非免疫系统的正常细胞进行的异常细胞的清除。
7.权利要求6所述的调控剂,其中,上述异常细胞为突变细胞、癌细胞或病毒感染细胞。
8.权利要求7所述的调控剂,其中,上述细胞竞争调控剂为癌症或病毒感染症的预防或治疗药。
9. 权利要求1所述的调控剂,该调控剂含有抑制MHC Ia类与LILRB3的结合的物质,上述细胞竞争的调控为细胞竞争的抑制。
10. 权利要求9所述的调控剂,其中,上述抑制MHC Ia类与LILRB3的结合的物质为选自包含LILRB3的D1和D2结构域的蛋白、抗LILRB3的D1和D2结构域的抗体、适体、LILRB3的表达抑制剂的至少1种物质。
11.权利要求10所述的调控剂,其中,上述包含LILRB3的D1和D2结构域的蛋白含有选自下述e)~h)的至少1种蛋白:
e) 蛋白,其具有SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列;
f) 蛋白,其是具有在SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列中有1个~多个氨基酸被缺失、取代或添加而得的氨基酸序列的蛋白,与包含MHC Ia类的α3结构域的蛋白特异性地结合;
g) 蛋白,其是具有与SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列具有至少80%的相似性的氨基酸序列的蛋白,与包含MHC Ia类的α3结构域的蛋白特异性地结合;以及
h) 蛋白,其包含ENSCAFG00000028453的直向同源物的D1和D2结构域。
12.权利要求9~11中任一项所述的调控剂,其中,上述细胞竞争为通过非免疫系统的正常细胞进行的移植细胞的清除。
13.权利要求9~12中任一项所述的调控剂,其中,上述细胞竞争的抑制为:改善器官移植、组织移植或细胞移植的植入失败;或者抑制神经变性疾病、肌肉变性疾病的症状进展。
14.权利要求1~13中任一项所述的调控剂,该调控剂与其他药剂和/或其他治疗方法并用。
技术总结
本发明提供细胞竞争调控剂,该调控剂含有:包含MHC Ia类的α3结构域的蛋白或抗LILRB3的激动剂抗体、或抑制MHC Ia类与LILRB3的结合的物质。
技术研发人员:丸山刚;
受保护的技术使用者:学校法人早稻田大学;
技术研发日:2020.03.30
技术公布日:2022.01.14
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