与B7-H3特异性结合的抗体及其用途的制作方法

技术特征：

1.一种抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其包含：

选自SEQ ID No：1、7、13及19所示的重链CDR1；

选自SEQ ID No：2、8、14及20所示的重链CDR2；

选自SEQ ID No：3、9、15及21所示的重链CDR3；

选自SEQ ID No：4、10、16、22、24、26、28、30、33及35所示的轻链CDR1；

选自SEQ ID No：5、11、17及31所示的轻链CDR2；以及

选自SEQ ID No：6、12、18、23、25、27、29、32、34及36所示的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包含：

SEQ ID NO：1所示的重链CDR1、SEQ ID NO：2所示的重链CDR2、SEQ ID NO：3所示的重链CDR3、SEQ ID NO：4所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：5所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：6所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：7所示的重链CDR1、SEQ ID NO：8所示的重链CDR2、SEQ ID NO：9所示的重链CDR3、SEQ ID NO：10所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：11所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：12所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：13所示的重链CDR1、SEQ ID NO：14所示的重链CDR2、SEQ ID NO：15所示的重链CDR3、SEQ ID NO：16所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：17所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：18所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：22所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：11所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：23所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：24所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：11所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：25所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：26所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：11所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：27所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：28所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：5所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：29所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：30所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：31所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：32所示的轻链CDR3；

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：33所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：11所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：34所示的轻链CDR3；或

SEQ ID NO：19所示的重链CDR1、SEQ ID NO：20所示的重链CDR2、SEQ ID NO：21所示的重链CDR3、SEQ ID NO：35所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：11所示的轻链CDR2、及SEQ ID NO：36所示的轻链CDR3。

3.根据权利要求1所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包含SEQ ID NO：37、39、41或43所示的重链可变区。

4.根据权利要求1所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包含SEQ ID No：38、40、42、44、45、46、47、48、49或50所示的轻链可变区。

5.一种核酸，其编码根据权利要求1至4中任一项所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段。

6.一种重组表达载体，其包含根据权利要求5所述的核酸。

7.一种用根据权利要求6所述的重组表达载体进行转化的细胞。

8.根据权利要求7所述的细胞，其特征在于，所述细胞选自动物细胞、植物细胞、酵母、大肠杆菌及昆虫细胞。

9.根据权利要求7所述的细胞，其特征在于，所述细胞选自COS-7(猴肾细胞7)、NSO细胞、SP2/0细胞、CHO(中国仓鼠卵巢)细胞、W138、BHK(幼仓鼠肾)细胞、MDCK、骨髓瘤细胞系、HuT 78细胞、HEK293细胞、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链霉菌属、假单胞菌属、奇异变形杆菌、葡萄球菌属、真菌如曲霉属、毕赤酵母、酿酒酵母、裂殖酵母属、及粗糙脉孢菌。

10.一种抗B7-H3抗体或其抗原结合片段的制备方法，包括：(i)培养根据权利要求7所述的细胞的步骤；以及(ii)从获得的细胞培养物中回收抗B7-H3抗体或其抗原结合片段的步骤。

11.一种抗体-药物偶联物，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段与药物。

12.一种多特异性抗体，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

13.一种用于预防或治疗癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的药物组合物，其包含作为有效成分的根据权利要求1所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段、根据权利要求11所述的抗体-药物偶联物或根据权利要求12所述的多特异性抗体、及药学上可接受的添加剂。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述癌症或肿瘤选自前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌、黑素瘤、胶质母细胞瘤及神经母细胞瘤。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述自身免疫疾病或炎症性疾病选自哮喘、类风湿性关节炎及多发性硬化症。

16.一种用于诊断癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的组合物，其包含根据权利要求1所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段、根据权利要求11所述的抗体-药物偶联物、或根据权利要求12所述的多特异性抗体。

技术总结
本发明涉及与B7‑H3特异性结合的抗B7‑H3抗体及其用途，更详细地，涉及抗B7‑H3抗体或其抗原结合片段、编码其的核酸、包含所述核酸的载体、用所述载体进行转化的细胞、所述抗体或其抗原结合片段的制备方法、包含所述抗体或其抗原结合片段的抗体‑药物偶联物或多特异性抗体、包含其的用于预防或治疗癌症、自身免疫疾病或炎症性疾病的药物组合物、或包含其的用于诊断癌症、自身免疫疾病或炎症性疾病的组合物。由于根据本发明的抗B7‑H3抗体或其抗原结合片段能够以高亲和力与人和非人B7‑H3结合，并且结合后能够流入细胞内，因此所述抗B7‑H3抗体或其抗原结合片段、包含其的抗体‑药物偶联物或多特异性抗体可有效地应用于癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的预防或治疗或诊断。

技术研发人员：李炫周;沈恩英;高允贞;尹镇喆;朴哉垠;崔秀儿;刘奭镐;李东中;金应徹;宋英子;李智秀;林朱瑞;朴范灿;朴荣祐;
受保护的技术使用者：Y生物股份有限公司;
技术研发日：2020.07.08
技术公布日：2022.02.25