一种益生元牙膏及其应用的制作方法

1.本发明属于医药健康技术领域，尤其涉及一种益生元牙膏及其应用。


背景技术：

2.随着研究技术手段的进步，发现很多口腔疾病如龋齿、牙周炎、口臭等都和口腔中的微生物有关，尤其是一些致病微生物，这些微生物不仅会导致口腔疾病，严重的话还可以导致一些身体疾病。但是口腔中的微生物也不全是有害菌，大部分还是一些正常菌群，这些菌可以促进营养的吸收利用，还可以抑制有害菌的定殖，减少口腔疾病的发生。
3.每个人的口腔菌群组成不同，不同的微生物在不同的环境中能否发生应有的作用也未知，因此，目前市面上的益生元牙膏中添加的益生元并不一定适合每个人的口腔环境，从而益生元是否能发挥其理想的效果也因人而异。此外，目前现有的益生元牙膏中益生元多为无活性的死菌，因此其是否有功效也有疑问。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种能够调节大部分人口腔菌群、选择性的增殖有益菌、抑制有害菌的一种益生元牙膏及其应用。
5.为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种益生元牙膏，所述益生元牙膏包括低聚果糖试剂、保湿剂、粘合剂、摩擦剂、甜味剂、发泡剂和水；
6.所述低聚果糖试剂中低聚果糖的质量百分数≥95％，所述低聚果糖中蔗果三糖的质量百分数≥60％；
7.所述低聚果糖试剂的制备方法包括以下步骤：以配制好的蔗糖溶液为原料经生物酶法转化为低聚果糖糖浆，接着对糖浆进行脱盐脱色，再经两次色谱分离提纯，最后对提纯后的物质浓缩干燥，得低聚果糖试剂。
8.本发明的技术方案提供的一种益生元牙膏，含有低聚果糖试剂，其中低聚果糖试剂中低聚果糖的质量百分数≥95％，低聚果糖中蔗果三糖的质量百分数≥60％；低聚果糖是不同聚合度的低聚糖组成的混合物，其中最有效的成分是蔗果三糖，其对有益菌的增殖效果最好，本发明的技术方案通过提供较高含量低聚果糖的低聚果糖试剂及其制备方法，能够更快更有效的发挥低聚果糖的功效，从而起到调节口腔中微生物生态进而预防或治疗口腔疾病的作用。
9.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述蔗糖溶液中蔗糖的质量百分数为22-65％。
10.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述蔗糖溶液在配制完成后需进行过滤，所述过滤为用硅藻土圆盘过滤机过滤。
11.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述转化的过程中转化温度为32-55℃，转化时体系的ph值为4.8-7.8，转化时间为12-48h。
12.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，在对糖浆进行脱盐脱色之前需要对
糖浆进行灭菌处理，所述灭菌处理为在121-125℃下灭菌15-20秒。
13.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述脱盐脱色过程中控制电导率在20us/cm以下。
14.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述浓缩的过程中需浓缩至糖浆中固体物质的质量百分数为75％以上，然后再在121-125℃下灭菌15-20秒。
15.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述干燥采用的是真空连续干燥剂干燥。
16.作为本发明所述益生元牙膏的优选方式，所述益生元牙膏还包括防腐剂和香精。
17.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述益生元牙膏包括以下质量百分数的组分：低聚果糖试剂1-5％、保湿剂55-70％、粘合剂0.4-1.2％、摩擦剂15-25％、甜味剂0.1-0.4％、防腐剂0.2-0.4％、发泡剂1-2％、香精0.5-2％、余量为水。
18.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述益生元牙膏包括以下质量百分数的组分：低聚果糖试剂1-5％、保湿剂63％、粘合剂0.8％、摩擦剂18％、甜味剂0.2％、防腐剂0.3％、发泡剂1.5％、香精1％、余量为水。
19.当采用的低聚果糖试剂在上述范围内时，益生元牙膏能够起到良好的控制口腔中微生物生态的作用，若低聚果糖试剂的含量增加，会对牙膏的放置稳定产生影响，因此，在上述范围内时，在保持牙膏放置稳定性的情况下，也能很好的调节口腔中微生物的生态。
20.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述保湿剂包括山梨醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种；所述粘合剂包括卡拉胶、羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述摩擦剂为二氧化硅；所述发泡剂为十二烷基硫酸钠；所述香精为薄荷香精、冬青香精、茶爽香精、留兰香香精、水果香精中的任意一种。
21.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述二氧化硅包括普通摩擦型二氧化硅和增稠型二氧化硅，其中在益生元牙膏中，普通摩擦型二氧化硅的质量百分数为10％，增稠型二氧化硅的质量百分数为8％。
22.作为本发明所述益生元牙膏的优选实施方式，所述甜味剂为糖精钠；所述防腐剂为苯甲酸钠。
23.另外，本发明还提供了一种口腔护理产品，所述口腔护理产品包含本发明所述益生元牙膏。
24.另外，本发明还提供了所述益生元牙膏在制备预防或治疗口腔疾病产品中的应用，所述口腔疾病包括龋齿、牙周炎、口腔异味。
25.另外，本发明还提供了所述益生元牙膏在制备调节口腔微生物生态中的应用。
26.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
27.本发明的技术方案通过在益生元牙膏中提供较高含量低聚果糖的低聚果糖试剂且在低聚果糖中含有较高含量的蔗果三糖，能够更快更有效的发挥低聚果糖的功效，从而起到调节口腔中微生物生态进而预防或治疗口腔疾病的作用。
附图说明
28.图1：效果例2中采用实施例1制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
29.图2：效果例2中采用实施例2制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
30.图3：效果例2中采用实施例3制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
31.图4：效果例2中采用对比例1制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
32.图5：效果例2中采用对比例2制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
33.图6：效果例2中采用对比例3制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
34.图7：效果例2中采用对比例4制备得到的产品进行试验时口腔菌群门、属水平变化图；
35.图8：效果例2中采用实施例1制备得到的产品进行试验时口腔部分有益菌和有害菌属水平变化图；
36.图9：效果例2中采用实施例2制备得到的产品进行试验时口腔部分有益菌和有害菌属水平变化图；
37.图10：效果例2中采用实施例3备得到的产品进行试验时口腔部分有益菌和有害菌属水平变化图。
具体实施方式
38.为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
39.本发明的益生元牙膏按质量百分数由以下组分组成：低聚果糖试剂1-5％、保湿剂55-70％、粘合剂0.4-1.2％、摩擦剂15-25％、甜味剂0.1-0.4％、防腐剂0.2-0.4％、发泡剂1-2％、香精0.5-2％、余量为水；
40.其中，低聚果糖试剂的制备方法包括以下步骤：
41.(1)蔗糖溶液的配制：称取蔗糖加入融糖罐中，加入水，升温搅拌至蔗糖完全溶解，其中，在蔗糖和水的混合物中蔗糖的质量百分数为22-65％；接着将混合物用硅藻土圆盘机过滤机过滤，得蔗糖溶液；
42.(2)转化：将蔗糖溶液输入转化罐中，调节转化罐的温度为32-55℃,以及蔗糖溶液的ph值为4.8-7.8，然后将蔗糖溶液输入装有固定化酶的反应柱内，蔗糖溶液下进上出，回流至转化罐内；转化12-48小时，检测低聚果糖含量达到要求后停止转化，得糖浆；
43.(3)分离纯化：将糖浆在121-125℃下灭菌15-20秒，用离子交换树脂对糖浆进行脱盐脱色，控制电导率在20us/cm以下；然后经色谱两次提纯；提纯后浓缩至浓缩液中固体物质含量≥75％，接着将其在121-125℃下灭菌15-20秒后真空干燥，得低聚果糖试剂。
44.按照低聚果糖试剂的制备方法制备三批产品，对制备得到的产品中的低聚果糖含量和蔗果三糖含量进行检测，检测结果如表1所示，其中低聚果糖的质量百分数是以低聚果糖试剂的质量计，蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的质量百分数是以低聚果糖的质量计，其中，低聚果糖中还含有蔗果六糖、蔗果七糖等低聚糖；
45.批号蔗果三糖(％)蔗果四糖(％)蔗果五糖(％)低聚果糖(％)160.8431.823.6296.3260.7331.064.2696.1360.0032.443.5696.0
46.由表1可以看出，采用本发明提供的低聚果糖试剂的制备方法制备得到的低聚果糖含量≥96.0％，低聚果糖中蔗果三糖的含量≥60.0％。
47.实施例1
48.本发明实施例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂2.5％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水12.7％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为96.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为60.0％。
49.实施例2
50.本发明实施例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂1％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水14.2％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为96.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为60.0％。
51.实施例3
52.本发明实施例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂5％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水10.2％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为96.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为60.0％。
53.对比例1
54.本发明对比例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂2.5％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水12.7％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为96.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为30.0％。
55.对比例2
56.本发明对比例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂2.5％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水12.7％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为96.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为50.0％。
57.对比例3
58.本发明对比例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂2.5％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠
型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水12.7％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为50.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为30.0％。
59.对比例4
60.本发明对比例益生元牙膏由以下组分组成：低聚果糖试剂2.5％、山梨醇55％、甘油5％、聚乙二醇3％、羧甲基纤维素钠0.4％、卡拉胶0.4％、普通摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅8％、糖精钠0.2％、苯甲酸钠0.3％、十二烷基磺酸钠1.5％、薄荷香精1％、水12.7％；其中低聚果糖试剂中低聚果糖含量为70.0％，低聚果糖中，蔗果三糖的含量为60.0％。
61.效果例1
62.对本发明实施例1-3和对比例1-4制备得到的产品放置于不同温度条件下3个月，其中湿度都为70％，每月观察其性状变化，记录结果如表2所示：
63.64.65.[0066][0067]
从表中可以看出，实施例1-3和对比例1-4制备得到的益生元牙膏的稳定性都良好，在两个不同的温度下存储，性状的变化都不影响使用。
[0068]
效果例2
[0069]
对本发明实施例1-3和对比例1-4制备得到的产品进行人体试验，验证其对人体口腔中微生物生态的影响。
[0070]
(1)试验对象选择标准
[0071]
1)纳入标准：选取身体健康状况良好，无口腔疾病人员，每日统一提供早、中、晚饭，避免饮食差异对唾液及菌斑的影响。每日早晚刷牙各一次。研究期间能够接受并严格遵守试验规则，按要求全程使用本研究所提供的产品，不使用所提供产品以外的任何口腔护理产品(包括抗生素的漱口液、抑菌牙膏、木糖醇口香糖等)，保证受试期间饮食平衡与日常一致；
[0072]
2)排除标准：
[0073]
a.任何可能干扰研究结果的家族遗传性疾病或严重系统性疾病；
[0074]
b.近1个月内服用抗生素；6个月内服用激素和免疫抑制剂；6个月内接受过局部涂氟防龋治疗；
[0075]
c.日常食用益生元(包括益生元片剂、益生元冲剂、益生元口服液、益生元酸奶、益生元牙膏等)习惯者；日常咀嚼木糖醇口香糖习惯者；不喜食酸奶或酸奶过敏者；
[0076]
d.戴有反合矫治器、牙体牙髓病治疗中、肉眼可分辨的釉质发育不全:口腔粘膜发生具有临床意义的病变，如鹅口疮、感染性口炎、地图舌、口角炎及慢性唇炎等。
[0077]
e.高氟区生活史；
[0078]
(2)实验分组
[0079]
采用双盲、随机对照试验的研究方法将受试人员随机分为各实验组(均衡性别比例)，分别提供实施例及对比例对应牙膏。同时采用每组自身前后对照的研究方法，以减少
受试者个体差异对实验结果的影响。分组前对所有受试人员进行统一的刷牙方法(巴氏刷牙法)培训，尽可能使受试人员经培训后的刷牙效率保持一致水平；
[0080]
(3)采样
[0081]
1)采用时间：以唾液为研究对象，研究试验期间菌群变化情况。分别在益生元牙膏第一次干预前、第一次干预后、第一次干预8h后，及使用一周最后一次干预8h后进行采集。
[0082]
a.干预前(time1)：即使用第一次益生元牙膏开始刷牙前取样，每人三个平行样品；
[0083]
b.第一次干预后(time2)：即第一次使用益生元牙膏刷牙后取样，每人三个平行样品；
[0084]
c.第一次干预8h后(time3)：即第一次使用益生元牙膏刷完牙后8h取样，期间未进行刷牙，每人三个平行样品；
[0085]
d.干预一周后(time4)：连续使用益生元牙膏(每日两次)一周后，在第七天早晨刷完牙后8h取样，期间未进行刷牙，取样时间尽量与第一次干预8h后取样时间一致，每人三个平行样品；
[0086]
2)采样要求：在采样日，受试者被要求在早上不进行口腔卫生，在采样前2小时不进食和饮水；
[0087]
3)采样对象：唾液，其中唾液的收集方法是收集时，受试者低头45
°
，舌尖轻抵下前牙，使唾液自然流出，将唾液吐入无菌容器，收集后立即封口；在此过程中，无菌容器一直放在冰上，取样完成后在4℃保存直到进一步处理；
[0088]
4)检测项目：干预前后唾液中菌群门水平及属水平的数量变化以及唾液中有益菌及有害菌的变化情况。
[0089]
(4)实验结果
[0090]
1)口腔菌群门、属水平变化情况
[0091]
从图1可以看出，在第一次使用益生元牙膏刷牙前后菌群在门和属的水平均出现了明显的变化，菌群组分占比差异明显，说明第一次使用益生元牙膏刷牙对口腔菌群产生了明显的影响，刷牙对口腔菌群的影响效果显著；但是第一次使用8h后，口腔菌群开始逐渐恢复到刷牙前的状态，各菌群占比和刚刷完牙后又发生了明显改变，但和刷牙前的占比趋同，说明在短期使用益生元牙膏后，口腔菌群并不能保持持久有效，随着时间的推移会逐渐恢复到刷牙前的状态；在连续使用一周后，实验第7天使用益生元牙膏刷牙8h后的结果可以看出其菌群组成较第一次使用前明显不同，和第一次使用益生元牙膏8h后的菌群组成也明显不同，说明连续长时间使用益生元牙膏后可以对口腔菌群产生持久的影响，不会再逐渐恢复到使用前的状态，从图2和图3可以看到相似的菌群变化趋势；
[0092]
而图4的结果却没有发现明显改变菌群组成的现象，各时间段菌群检测结果发现其菌群组成未发生显著改变；图5-图7仅观察到第一次刷牙后菌群组成发生了显著改变，但是第一次使用8h后和连续使用一周后刷牙8h后的菌群组成和实验前相比均有恢复到使用前菌群组成的现象，说明此三组可在短时间内改变口腔菌组成，但是长时间使用也无法从根本上改变口腔菌群结构，即无持久性。
[0093]
综合以上结果可以看出，实施例1-3对于长久改变口腔菌群组成效果最好。
[0094]
2)口腔部分有益菌和有害菌属水平变化情况
[0095]
除了对口腔整体菌群变化的情况进行研究，对于目前研究发现的口腔内典型部分有益菌和有害菌的变化趋势也进行了检测，其中有益菌以口腔常驻菌属链球菌属为代表，有害菌以造成牙周病及牙周炎的卟啉单胞菌属、造成龋齿，慢性牙周炎的普氏菌属、造成气管炎，呼吸道疾病的嗜血杆菌为代表；
[0096]
从图8-10可以看出，实施例1-3的产品对于口腔有益菌的增殖和有害菌的抑制都有一定的效果，总体来说，实施例1和3的产品中含有的低聚果糖试剂含量较高，其对于口腔菌群调节的效果更好，但是由于实施例3的牙膏在高低聚果糖试剂添加量下带来的稳定性较实施例1略差，所以综合稳定性及菌群调控的效果，实施例1为最佳牙膏配比。
[0097]
最后应当说明的是，以上实施例以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。