一种通过使用马昔瑞林诊断儿科患者中生长激素缺乏症的筛选方法与流程

技术特征：
1.一种通过使用马昔瑞林诊断儿科患者中生长激素缺乏症的筛选方法，其包括：(a)提供一个至五个血液样品，其是在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后约15至约100分钟的范围内从受试者采集的；(b)测量步骤(a)中提供的每个血液样品的生长激素水平；(c)将在步骤(b)中获得的测量的生长激素水平与单个阈值进行比较，其中所述单个阈值为10.0ng/ml或更高；(d)确定在步骤(b)中获得的血液样品中其最高生长激素水平低于所述单个阈值的受试者患有生长激素缺乏症，和确定在步骤(b)中获得的血液样品的其最高生长激素水平不低于所述单个阈值的受试者未患有生长激素缺乏症。2.根据权利要求1的方法，其中所述单个阈值在约10.0-约25.0ng/ml，优选约10.2-约20.0ng/ml，进一步优选约12.0-约19.0ng/ml，进一步优选约14.0-约18.0ng/ml，更优选约16.0-约18.0ng/ml，最优选约17.0-约18.0ng/ml的范围内。3.根据权利要求1或2的方法，其中在步骤(a)中提供一个至四个血液样品，优选地其中在步骤(a)中提供一个至三个血液样品，更优选地其中在步骤(a)中提供两个或三个血液样品。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中，在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后，在约20至约100分钟的范围内，优选在约25至约100分钟的范围内，更优选在约25至约95分钟的范围内，最优选在约30至约90分钟的范围内从受试者采集血液样品。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中如果提供多于一个血液样品，则以约10至约60分钟的间隔，优选约15至约30分钟的间隔，从所述受试者采集血液样品。6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中在步骤(a)中，所述血液样品是血清样品或血浆样品。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中施用约0.8mg至约1.2mg/kg受试者体重的马昔瑞林，优选地其中在步骤(a)中施用约1.0mg/kg受试者体重的马昔瑞林。8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中在步骤(a)中，所述马昔瑞林的施用是口服施用。9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中在步骤(a)中提供一个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约60
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30分钟从所述受试者采集的。10.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中在步骤(a)中提供两个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟和约45
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10分钟从所述受试者采集的。11.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中在步骤(a)中提供两个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟和约60
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10分钟从所述受试者采集的。12.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中在步骤(a)中提供三个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟、约45
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10分钟和约60
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10分钟从所述受试者采集的，或其中在步骤(a)中提供三个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟、约45
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10分钟和约90
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10分钟从所述受试者采集的，或其中在步骤(a)中提供三个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟、约60
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10分钟和约90
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10分钟从所述受试者采集的。
13.根据权利要求1至12中任一项的方法，其中在步骤(a)中马昔瑞林以包含马昔瑞林和任选的其它可药用赋形剂的组合物施用，优选地其中在步骤(a)中马昔瑞林以包含马昔瑞林和任选的糖精的组合物施用。14.根据权利要求1至13中任一项的方法，其中在步骤(a)中，马昔瑞林以组合物施用，所述组合物包含约3.5％(w/w)作为游离碱计的马昔瑞林、约93.1％(w/w)的喷雾干燥的乳糖一水合物、约2.0％(w/w)的交聚维酮a型、约0.1％(w/w)的胶体二氧化硅、约1.0％(w/w)的硬脂酰富马酸钠和约0.3％(w/w)的糖精钠脱水物。15.根据权利要求1至14中任一项的方法，其中所述受试者为年龄为2岁至小于18岁的人类儿童。16.根据权利要求1至15中任一项的方法，其中所述方法是独立试验，不需要重复，并且不需要为了可靠地诊断儿科患者中生长激素缺乏症的另外的生长激素刺激试验。17.如权利要求1至15中任一项的方法，其中根据步骤(d)确定所述受试者患有或未患有生长激素缺乏症只是基于单次施用马昔瑞林诱导的生长激素水平。18.用于诊断儿科患者中生长激素缺乏症用途的物质马昔瑞林，其中，(a)提供一个至五个血液样品，其是在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后约15至约100分钟的范围内从受试者采集的；(b)测量步骤(a)中提供的每个血液样品的生长激素水平；(c)将在步骤(b)中获得的测量的生长激素水平与单个阈值进行比较，其中所述单个阈值为10.0ng/ml或更高；(d)确定在步骤(b)中获得的血液样品中其最高生长激素水平低于所述单个阈值的受试者患有生长激素缺乏症，和确定在步骤(b)中获得的血液样品的其最高生长激素水平不低于所述单个阈值的受试者未患有生长激素缺乏症。19.根据权利要求18用途的物质马昔瑞林，其中所述单个阈值在约10.0-约25.0ng/ml，优选约10.2-约20.0ng/ml，进一步优选约12.0-约19.0ng/ml，进一步优选约14.0-约18.0ng/ml，更优选约16.0-约18.0ng/ml，最优选约17.0-约18.0ng/ml的范围内。20.根据权利要求18或19用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中提供一个至四个血液样品，优选地其中在步骤(a)中提供一个至三个血液样品，更优选地其中在步骤(a)中提供两个或三个血液样品。21.根据权利要求18至20中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中，在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后，在约20至约100分钟的范围内，优选在约25至约100分钟的范围内，更优选在约25至约95分钟的范围内，最优选在约30至约90分钟的范围内，从受试者采集血液样品。22.根据权利要求18至21中任一项用途的物质马昔瑞林，其中如果提供多于一种血液样品，则以约10至约60分钟的间隔，优选约15至约30分钟的间隔，从所述受试者采集血液样品。23.根据权利要求18至22中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中，所述血液样品是血清样品或血浆样品。24.根据权利要求18至23中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中施用约0.8mg至约1.2mg/kg受试者体重的马昔瑞林，优选地其中在步骤(a)中施用约1.0mg/kg受试
者体重的马昔瑞林。25.根据权利要求18至24中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中，所述马昔瑞林的施用是口服施用。26.根据权利要求18至25中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中提供一个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约60
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30分钟从所述受试者采集的。27.根据权利要求18至25中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中提供两个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
±
10分钟和约45
±
10分钟从所述受试者采集的。28.根据权利要求18至25中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中提供两个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
±
10分钟和约60
±
10分钟从所述受试者采集的。29.根据权利要求18至25中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中提供三个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟、约45
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10分钟和约60
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10分钟从所述受试者采集的，或其中在步骤(a)中提供三个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟、约45
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10分钟和约90
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10分钟从所述受试者采集的，或其中在步骤(a)中提供三个血液样品，其是在施用马昔瑞林之后约30
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10分钟、约60
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10分钟和约90
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10分钟从所述受试者采集的。30.根据权利要求18至29中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中马昔瑞林以包含马昔瑞林和任选的其它可药用赋形剂的组合物施用，优选地其中在步骤(a)中马昔瑞林以包含马昔瑞林和任选的糖精的组合物施用。31.根据权利要求18至29中任一项用途的物质马昔瑞林，其中在步骤(a)中，马昔瑞林以组合物施用，所述组合物包含约3.5％(w/w)作为游离碱计的马昔瑞林、约93.1％(w/w)的喷雾干燥的乳糖一水合物、约2.0％(w/w)的交聚维酮a型、约0.1％(w/w)的胶体二氧化硅、约1.0％(w/w)的硬脂酰富马酸钠和约0.3％(w/w)的糖精钠脱水物。32.根据权利要求18至31中任一项用途的物质马昔瑞林，其中所述受试者为年龄为2岁至小于18岁的人类儿童。33.根据权利要求18至32中任一项用途的物质马昔瑞林，其中所述物质马昔瑞林在独立试验中使用，不需要重复，并且不需要为了可靠地诊断儿科患者中生长激素缺乏症的另外的生长激素刺激试验。34.根据权利要求18至33中任一项用途的物质马昔瑞林，其中根据步骤(d)确定所述受试者患有或未患有生长激素缺乏症只是基于单次施用马昔瑞林诱导的生长激素水平。35.一种通过使用马昔瑞林诊断儿科患者中生长激素缺乏症的筛选方法，其包括：(a)提供至少一个血液样品，其是在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后约15至约100分钟的范围内从受试者采集的；(b)测量每个血液样品的生长激素水平；(c)比较每个所述测量的生长激素水平与单个阈值；(d)基于步骤(b)中测量的生长激素水平与所述至少一种血液样品中的所述单个阈值的比较，诊断所述受试者是否患有生长激素缺乏症；其中确定所述受试者患有或未患有生长激素缺乏症只是基于单次施用马昔瑞林诱导的生长激素水平。36.根据权利要求35的方法，其中在步骤(d)中，确定在步骤(b)中测量的其最高生长激素水平低于所述单个阈值的受试者患有生长激素缺乏症，和确定在步骤(b)中测量的血液
样品的其最高生长激素水平不低于所述单个阈值的受试者未患有生长激素缺乏症。37.根据权利要求35或36的方法，其中所述单个阈值在约10.0-约25.0ng/ml，优选约10.2-约20.0ng/ml，进一步优选约12.0-约19.0ng/ml，进一步优选约14.0-约18.0ng/ml，更优选约16.0-约18.0ng/ml，最优选约17.0-约18.0ng/ml的范围内。38.根据权利要求35至37的方法，其中在步骤(a)中施用约0.8mg至约1.2mg/kg受试者体重的马昔瑞林，优选地其中在步骤(a)中施用约1.0mg/kg受试者体重的马昔瑞林。39.根据权利要求35至38中任一项的方法，其中所述受试者为年龄为2岁至小于18岁的人类儿童。

技术总结
本发明涉及一种通过使用马昔瑞林诊断儿科患者中生长激素缺乏症的筛选方法。本发明进一步提供用于在诊断儿科患者中生长激素缺乏症用途的物质马昔瑞林。所述方法包括提供至少一个血液样品，其是在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后约15至约100分钟的范围内从受试者采集的，测量每个血液样品的生长激素水平，比较所述测量的生长激素水平与单个阈值，基于在所述至少一个血液样品中所述生长激素水平与所述单个阈值的比较，诊断所述受试者是否患有生长激素缺乏症。本发明的方法是一种独立试验，不需要重复，并且不需要为了可靠地诊断儿科患者的另外的生长激素刺激试验。诊断儿科患者的另外的生长激素刺激试验。


技术研发人员：N
受保护的技术使用者：阿特纳赞塔里斯有限公司
技术研发日：2020.07.22
技术公布日：2022/3/29