一种人参干燥加工方法与流程

1.本发明涉及一种中药炮制领域，更为具体地，本发明涉及一种人参干燥加工方法。


背景技术：

2.开心散始载于《备急千金要方》，由人参、远志、茯苓、石菖蒲四味药物组成，具有益气养心、安神定志的功效。开心散临床常用药效为抗抑郁，抗痴呆、改善记忆力；现代药理研究表明开心散具有抗抑郁，抗痴呆、改善记忆力，抗氧化的作用。
3.开心散功效侧重与其组成药物关系紧密，而各味药中活性成分是其起效关键。其中人参中主要活性成分为人参皂苷类，远志中所含化学成分主要有皂苷类、糖酯类、口山酮类等，石菖蒲中主要成分为挥发油类成分如α-细辛醚、β-细辛醚、γ-细辛醚等，茯苓中的主要成分是三萜酸和多糖类，且诸多药理研究表明，这些活性成分具有神经保护、抗抑郁、抗痴呆、抗氧化等作用，推测这几类成分可能是开心散发挥功效的主要物质。
4.人参自《名医别录》就有加工方法相关记载，即“竹刀刮，暴干，无令见风”，且后续本草中关于人参产地加工记载多与《名医别录》相似。根据古籍记载可以发现，古人多采取晒干的方式对人参进行干燥。而2020年版《中国药典》中人参项下有晒干和烘干两种干燥方式的记载，但并未有详细的干燥工艺参数。为了让开心散的方剂药效能充分发挥并且参数稳定可控，迫切需要开发一种能够最大限度保留人参中功效物质的炮制方法。


技术实现要素：

5.为了解决现有技术中存在的问题，本发明的第一个方面，提供一种人参干燥加工方法，所述方法包括如下步骤：
6.(1)将人参趁鲜切制成厚1～3mm的片后烘干；
7.(2)切片后于30-80℃烘至24-72h，干燥，放凉即得。
8.在一种实施方式中，上述人参干燥加工方法为用于开心散中人参组方的干燥加工方法。
9.在一种实施方式中，所述人参为10月采挖的五年生吉林人参。
10.在一种实施方式中，上述方法中人参鲜切厚度为1-2mm；干燥温度为40-70℃，干燥时间为24-48h，优选的，所述干燥温度为60℃，干燥时间为48h。
11.本发明的第二个方面，提供一种优化开心散用人参的制备方法的方法，更为具体的，所述方法包括如下步骤：
12.(1)通过对开心散的功效进行精准分析，将其中人参所起的各功效对应的活性成分作为人参的药效标志物(q-markers)；
13.(2)利用高效液相色谱法测量不同制备方法制备得到的人参中的q-markers的含量；
14.(3)通过比较不同方法获得的人参中的各种q-markers的含量值，选择一个或多个q-markers的含量值高的人参的制备方法作为优化的开心散用人参的制备方法。
15.在一种实施方式中，所述人参的药效标志物为人参皂苷rg1以及人参皂苷rb1。
16.在一种实施方式中，上述方法中人参的制备方法为整根晒干、切片晒干、切片阴干或切片烘干。
17.本发明获得了如下的有益的技术效果：
18.本发明在系统梳理开心散的药效成分的基础上，选取人参皂苷rg1、rb1作为q-markers，采用高效液相色谱(hplc)法对不同人参干燥方式后切片中的q-markers进行检测，比较不同干燥方法炮制人参后q-markers含量差异，最终筛选出人参干燥的最优炮制工艺及参数，为临床干燥人参制品的炮制工艺标准的制定提供科学依据。
附图说明
19.附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
20.图1人参对照品(上)及供试品(下)色谱图，注：1人参皂苷rg1；2人参皂苷re；3人参皂苷rb1。
具体实施方式
21.以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
22.实施例1q-markers的筛选
23.开心散由人参，远志，茯苓，石菖蒲组成，君药为人参，补心气，安心神，益心气安心神，可治疗心悸怔忡、健忘，抗疲劳；臣药为远志和茯苓，远志安神通心益智，行气散郁，茯苓归心、脾、肾等诸经，宁心安神，主治忧患、惊邪恐悸；佐使药为石菖蒲，开心窍，醒神明，发散药性、引药入经。
24.发明人在前期的研究中，对开心散中各组分中进行文献研究，发现开心散益气养心、安神定志的功效对应着抗抑郁、抗痴呆、改善记忆力、抗氧化的药效，因此选择从抗抑郁、抗痴呆、抗氧化等几个方面对开心散中各组分进行分析，结果如下：
25.结合开心散药效相关的研究和文献中有关开心散中君臣佐使药味的阐述，发现在治疗抑郁症和老年痴呆等疾病中人参发挥主要作用，可以将人参作为君药；而远志在抗抑郁和抗痴呆方面也具有很好的作用，且远志中的成分和人参中的成分同为开心散主要入血成分，故将远志作为臣药；茯苓，归心、脾、肾等诸经，可宁心安神，主治忧患、惊邪恐悸，与人参同用补心安神，健脾益气，加之在文献中茯苓被认为是臣药甚至君药，故将茯苓也作为臣药。开心散功效侧重与其组成药物关系紧密，而各味药中活性成分是其起效关键。其中人参中主要活性成分为人参皂苷类，远志中所含化学成分主要有皂苷类、糖酯类、口山酮类等，石菖蒲中主要成分为挥发油类成分如α-细辛醚、β-细辛醚、γ-细辛醚等，茯苓中的主要成分是三萜酸和多糖类，且诸多药理研究表明，这些活性成分具有神经保护、抗抑郁、抗痴呆、抗氧化等作用，推测这几类成分可能是开心散发挥功效的主要物质。不同比例配伍的开心散中均可检测到人参皂苷rb1、rd、re、rg1，3,6
ˊ-二芥子酰基蔗糖，α-细辛醚、β-细辛醚及茯苓酸等成分，提示这些成分可能是开心散药效的物质基础。
26.综合开心散中药味配伍，含量及重点药效活性等因素，对可测性分析符合条件的
药效成分进行分析与讨论，确定功效标志物q-markers，其中关于人参的q-markers具体分析与结果如下表1所示：
27.表1人参q-markers分析结果
[0028][0029]
由上表可见，人参皂苷rb1和rg1作为实现开心散的主要药效成分，选为人参功效标志物q-markers用于后续参数筛选，人参皂苷re虽然不适合作为功效标志物q-marker，但由于其为2020年版《中国药典》中对于人参制品规定的指标之一，因此在后续参数筛选中也对其进行检测，保证在优选参数下制备的人参制品同时满足《中国药典》的规定。
[0030]
实施例2人参干燥工艺的参数摸索
[0031]
发明人对人参产地加工方式进行了本草考证、文献查阅及相关实验研究，发现人参自《名医别录》就有加工方法相关记载，即“竹刀刮，暴干，无令见风”，且后续本草中关于人参产地加工方式的记载多与《名医别录》相似。基于此，开展精准经方“开心散”的人参加工历史考证(表2)。
[0032]
表2人参加工历史沿革表
[0033][0034]
根据古籍记载可以发现，古人多采取晒干的方式对人参进行干燥。而2020年版《中国药典》中人参项下有晒干和烘干两种干燥方式的记载。因此，本发明初步选择“洗净后晒干或烘干”的人参加工方式进行后续研究。
[0035]
2.1加工方式实验研究
[0036]
选用10月采挖的五年生吉林人参，人参药材按不同干燥工艺分为整根晒干、切片晒干、切片阴干、切片烘干。因药典中人参饮片为薄片，故切制厚度定为1～2mm。其中烘干温
度分为40℃、50℃、60℃和70℃，每个温度下的烘干时间分为24h、36h、48h。样品信息表见表3。
[0037]
表3人参不同干燥工艺编号表
[0038][0039]
注：“z”表示整根，“q”表示切片；“s”表示晒干，“y”表示阴干，“h”表示烘干，如“qh-40-24”表示40℃切片烘干24h。
[0040]
2.2人参皂苷rg1、人参皂苷re、人参皂苷rb1含量测定方法建立
[0041]
色谱条件：采用ods-c
18
硅胶色谱柱(4.6mm
×
250mm，5μm)，流动相：乙腈(a)-0.05％磷酸水(b)，梯度洗脱(0～35min，19％a；35～55min，19％～29％a；55～70min，29％a；70～81min，29％～33％a)，流速：1.0ml
·
min-1
，柱温：30℃，检测波长：203nm，进样量：20μl。对照品及供试品溶液色谱图见图1。
[0042]
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷rg1、人参皂苷re、人参皂苷rb1对照品各适量，分别置于10ml容量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，制成浓度分别为406.0μg
·
ml-1
、400.0μg
·
ml-1
、403.0μg
·
ml-1
的对照品储备液，0.22μm微孔滤膜滤过，备用。
[0043]
供试品溶液的制备：取人参粉末约0.5g(过四号筛)，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入25ml甲醇，密塞，称定重量，于65℃加热回流7h，取出，密塞，放置至室温，补足减失的重量，摇匀，0.22μm微孔滤膜滤过，即得。
[0044]
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0045]
2.3方法学考察：
[0046]
2.3.1线性关系考察：
[0047]
分别精密量取对照品储备液适量，加甲醇稀释，制成混标，其中人参皂苷rg1、re、rb1浓度分别为81.2μg
·
ml-1
、80.0μg
·
ml-1
、80.6μg
·
ml-1
。以进样量为横坐标(x)，峰面积为纵坐标(y)进行线性回归，得到线性回归方程，详见表4。结果显示3种待测成分在线性范围内呈良好线性关系。
[0048]
表4人参中3种皂苷类成分线性回归结果
[0049][0050]
2.3.2精密度实验：
[0051]
取同一供试品溶液，连续进样6次，记录3种人参皂苷峰面积。人参皂苷rg1、re、rb1的rsd值分别为0.82％、1.74％、0.96％，表明仪器精密度良好。
[0052]
2.3.3重复性实验：
[0053]
取同一批人参样品，按上述供试品溶液制备方法平行制备6份供试品溶液，记录3种人参皂苷峰面积。人参皂苷rg1、re、rb1的rsd值分别为1.93％、1.54％、2.54％，表明方法重复性良好。
[0054]
2.3.4稳定性实验：
[0055]
取同一供试品溶液20μl，分别于制备后的0h、2h、4h、8h、12h、24h进样测定，记录3种人参皂苷峰面积。人参皂苷rg1、re、rb1的rsd值分别为0.28％、0.37％、1.68％，表明供试品溶液在24h内稳定性良好。
[0056]
2.3.5加样回收率实验：
[0057]
精密称取同一批人参样品6份，准确加入一定量的人参皂苷对照品，按供试品溶液的制备方法处理后，按上述色谱条件测定3种人参皂苷的色谱峰峰面积。加样回收率计算结果见表5，表明方法准确性良好。
[0058]
表5人参中3种皂苷类成分加样回收率(n＝6)
[0059][0060][0061]
2.4干燥参数筛选：
[0062]
根据表3中的工艺条件进行烘干处理，发现40℃下烘至36h时人参样品仍未完全干燥，因此在该温度条件下仅对烘至48h的样品进行含量测定。不同干燥工艺下人参皂苷rg1、re、rb1含量测定结果见表6，各干燥工艺下3种人参皂苷含量均能达到药典要求。但其中，切片晒干和切片后于60℃烘干48h后人参皂苷rg1、rb1均有较高含量，为适合开心散专用人参的干燥方式。
[0063]
人参切片后干燥速度快，皂苷含量高，故最终选择“趁鲜切制成厚1～2mm的片后晒干或切片后在60℃下烘至48h”的产地加工方式进行精准经方标准创新与精准化开发研究。在考虑经济成本的情况下，人参采取切片后晒干的方式最佳；在考虑时间成本的情况下，人参采取切片后于60℃烘至48h的方式最佳。并且在该干燥参数下获得的人参制品满足《中国
药典》中对于人参制品的指标参考标准。
[0064]
表6不同干燥工艺下3种人参皂苷含量结果(mean
±
sd，n＝3)
[0065]
％
[0066][0067][0068]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。