一种氯吲哚酰肼和氨基寡糖素悬浮剂的制作方法

1.本发明涉及农药制剂领域，特别涉及一种氯吲哚酰肼和氨基寡糖素悬浮剂。


背景技术：

2.氯吲哚酰肼为近年来南开大学与我司合作研发的新型农药化合物，经过毒理测试，发现该化合物具有优异的抗植物病毒及杀菌特性。对黄瓜细菌性角斑病和烟草花叶病毒等防治率更佳。但单一使用一种药物防治病害，可能会引起病原菌抗药性增强，合理的化合物复配，不仅可以提高化合物药效，还可以延长新化合物的有限使用周期。氯吲哚酰肼的化学结构式为：近年来，我司研发人员做了大量氯吲哚酰肼与其它药剂复配的制剂，并分别进行田间试验，发现多种复配方式具有协同增效作用，其中氯吲哚酰肼与氨基寡糖素的复配即具有显著的协同增效作用。
3.但在配制氯吲哚酰肼和氨基寡糖素的悬浮剂久置后甚至配制过程中出现颗粒聚结、絮凝甚至稠化结块的现象。如使用时出现颗粒聚集、絮凝甚至稠化结块的现象会导致悬浮剂兑水后颗粒不能完全分散，悬浮率降低，从而影响植物叶面对药剂的吸收。分析原因可能是由于氨基寡糖素具有高水溶性且属于强电解质，由于电解质与表面活性剂间存在反离子作用，从而容易导致原药颗粒产生絮凝、聚结现象；当原药与助剂尤其是润湿分散剂不配五时，便容易造成该复配悬浮剂的絮凝、聚结甚至结块现象。
4.众所周知，不同种类原药其结构、理化性能等各方面均有很大区别，而不同种类助剂其结构、性能和作用方式也各不相同，因此助剂和原药之间的匹配性对制剂产品的应用性能和储存稳定性具有决定性影响。因此寻找合适的助剂，保证制剂应用性能和稳定性具有重要意义。


技术实现要素：

5.为了弥补现有技术的不足，为了解决氯吲哚酰肼与氨基寡糖素的复配悬浮剂久置后，甚至在配制过程中出现颗粒聚结、絮凝甚至稠化结块的现象，本发明提供一种氯吲哚酰肼和氨基寡糖素复配悬浮剂。
6.本发明的技术方案为：一种氯吲哚酰肼和氨基寡糖素悬浮剂，包含有效成分和必要的助剂；所述有效成分为氯吲哚酰肼和氨基寡糖素，所述助剂包括润湿分散剂、防冻剂、防腐剂、增稠剂和消泡剂，所述润湿分散剂至少包括eo/po嵌段共聚物类润湿分散剂、羧酸/羧酸盐共聚物类润湿
分散剂、磷酸脂类润湿分散剂中的两种或三种。
7.作为一种优选的实施方式，所述eo/po嵌段共聚物类润湿分散剂包括ethylan ns 500lq、pluronic pe 10500、ethylan 324、atlas g-5000。
8.作为一种优选的实施方式，所述羧酸/羧酸盐共聚物类润湿分散剂包括atlox 4913、agrilan788、atlox metasoerse 550s、tersperse 2700。
9.作为一种优选的实施方式，所述磷酸脂类润湿分散剂包括2208、yus-fs3000、soprophor sc。
10.作为一种优选的实施方式，所述润湿分散剂还包括sc29。
11.作为一种优选的实施方式，所述润湿剂由eo/po嵌段共聚物类润湿分散剂、磷酸脂类润湿分散剂和sc29构成。
12.作为一种优选的实施方式，eo/po嵌段共聚物类润湿分散剂、磷酸脂类润湿分散剂和sc29的质量比为(1-5):(1-10):(1-5)。
13.作为一种优选的实施方式，所述助剂还包括抗絮凝剂。
14.更优选地，所述抗絮凝剂包括三聚磷酸钠、edta、海藻酸钠中地一种或者多种的组合。
15.作为一种优选的实施方式，所述抗絮凝剂为edta。
16.所述防冻剂为农药制剂可接受的防冻剂；本发明实施例中选用乙二醇。
17.所述防腐剂为农药制剂可接受的防腐剂，本发明实施例中选用卡松。
18.所述增稠剂为农药制剂可接受的增稠剂，本发明实施例中选用硅酸镁铝和黄原胶。
19.所述消泡剂为农药制剂可接受的消泡剂，本发明实施例中选用sag 1522。
20.由于之前配制的氯吲哚酰肼和氨基寡糖素复配悬浮剂久置后出现了絮凝、聚结的现象，发明人通过大量的试验寻找合适的助剂，以制备稳定的氯吲哚酰肼和氨基寡糖素复配悬浮剂。在大量试验中发现，当润湿分散剂至少包括eo/po嵌段共聚物类润湿分散剂、聚羧酸盐类润湿分散剂、磷酸脂类润湿分散剂中的两种或三种时，该复配悬浮剂的稳定性都有不同程度的提升。在此基础上添加0.5wt%-2wt%的sc29以及合适的抗絮凝剂又可以进一步提升该复配悬浮剂的稳定性，可能是由于sc29作为双亲型阴非离子表面活性剂复合物，增大了氯吲哚酰肼原药和氨基寡糖素原药粒子表面的双电层厚度，进而增加了该复配悬浮剂的稳定性；当润湿分散剂由嵌段共聚物类润湿分散剂、磷酸脂类润湿分散剂和sc29构成时，该复配悬浮剂的稳定性非常好，热储和常温久置后均未发现絮凝、聚结现象，且检测悬浮率处于较高状态。
21.本发明的有益效果为：1、本发明所筛选的润湿分散剂与抗絮凝剂组合可以解决悬浮微粒絮凝、聚结、沉降、结块等问题，延长复配悬浮剂的储存时间，保证制剂样品的稳定性。
22.2、本发明制得的悬浮剂悬浮率较高，保证施药时间内有效成分微粒更好、更均匀的悬浮于水中，使乳液稳定，方便使用，有利于药剂在植物体的均匀吸收，从而可以提高药效。
具体实施方式
23.为了使本发明的技术方案、目的更加清楚，本发明用以下具体实施例进行说明，在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
24.ethylan ns 500lq（南京捷润科技）、pluronic pe 10500（巴斯夫应用化工有限公司）、ethylan 324（南京捷润科技）、atlas g-5000（禾大化学）、atlox 4913（禾大化学）、tersperse 2700（威来惠南）、agrilan788（南京捷润科技）、2208（威来惠南）、yus-fs3000（杰士化工）、soprophor sc（罗地亚）、sc29（南京擎宇）、gy-ds1610（北京广源益农）、三苯乙基苯酚聚氧乙烯醚（（南京太化，型号[农乳600#]）、苯乙基苯酚甲醛树脂聚氧乙烯醚（南京太化，型号[农乳400#]）、十二烷基苯磺酸钙（沧州鸿源，型号[农乳500#]）、sag 1522（南京捷润科技）一、悬浮剂制备实施例实施例110份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份atlox 4913、2份ethylan 324、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0025]
实施例210份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份atlox 4913、2份yus-fs3000、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0026]
实施例310份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份2208、2份pluronic pe 10500、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0027]
实施例410份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份2208、2份ethylan 324、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0028]
实施例510份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份2208、2份ethylan 324、2份edta、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0029]
实施例610份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份2208、2份ethylan 324、2份海藻酸钠、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0030]
实施例710份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份2208、2份ethylan 324、2份三聚磷
酸钠、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0031]
实施例810份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份atlox 4913、3份ethylan 324、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
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实施例910份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、3份2208、2份ethylan 324、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0033]
实施例1010份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、3份2208、1份ethylan 324、1份atlox 4913、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0034]
实施例1110份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、1份ethylan ns 500lq、1份tersperse 2700、2份soprophor sc、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0035]
实施例1212份氯吲哚酰肼、5份氨基寡糖素、2份agrilan788、3份soprophor sc、2份硅酸镁铝、0.3份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0036]
对比例110份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、3份农乳400#、2份ethylan 324、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0037]
对比例210份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、2份sc29、3份2208、2份农乳600#、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0038]
对比例310份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、3份atlox 4913、2份gy-ds1610、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um以下即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂。
[0039]
对比例410份氯吲哚酰肼、3份氨基寡糖素、1份ethylan ns 500lq、1份十二烷基苯磺酸钙、2份soprophor sc、2份硅酸镁铝、0.2份黄原胶、5份乙二醇、0.1份卡松、0.2份sag 1522，水补足100份。按悬浮剂正常工艺砂磨至粒径d90≤5um即制得13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬
浮剂。
[0040]
二、存储稳定性测试本发明用以下方法对比不同实施例之间稳定性及应用性差异，从而说明本发明的有益效果。
[0041]
1、砂磨后悬浮率测试；并采用高倍电子显微镜（nikon eclipse e100，物镜放大倍数为100倍，目镜放大倍数为10倍）进行镜检（镜检现象为研发人员根据观察到的现象得到，虽然没有客观标准，但是可以一定程度上反应悬浮剂的稳定性）；2、热储稳定性检测：将样品置于玻璃瓶内密封，放置于54℃的恒温箱中放置14天；取出后冷却至室温，检测热储后的悬浮率，并采用高倍电子显微镜（nikon eclipse e100，物镜放大倍数为100倍，目镜放大倍数为10倍）进行镜检；3、常温长期储存稳定性检测：将样品置于阴凉通风处，放置12个月后，检测悬浮率，并采用高倍电子显微镜（nikon eclipse e100，物镜放大倍数为100倍，目镜放大倍数为10倍）进行镜检；注：悬浮率测试依照cipac mt 184进行；本发明中不同实施例和对比例样品对比现象及检测数据如表1所示。
[0042]
表1 各实施例和对比例悬浮率及镜检结果
由以上试验结果可知：1，由实施例9和对比例1可知，将2208（磷酸酯类）和ethylan 324（eo/po嵌段共聚物类）润湿分散剂替换为农乳400#（苯乙基苯酚甲醛树脂聚氧乙烯醚）和ethylan 324（嵌段
共聚物类），砂磨后的悬浮率有所降低但降低不明显，而热储稳定性以及常温存储稳定性有非常显著的降低。
[0043]
2，由实施例3和对比例2可知，将2208（磷酸酯类）和pluronic pe 10500（eo/po嵌段共聚物类）润湿分散剂剂替换为农乳600#（三苯乙基苯酚聚氧乙烯醚）和pluronic pe 10500（嵌段共聚物类），砂磨后的悬浮率有所降低但降低不明显，而热储稳定性以及常温存储稳定性有非常显著的降低。
[0044]
3，由实施例8与对比例3可知，将ethylan 324（eo/po嵌段共聚物类）和atlox 4913（聚羧酸类）润湿分散剂替换为gy-ds1610（聚酯类）和atlox4913（聚羧酸类），砂磨后的悬浮率几乎相同，而热储稳定性以及常温存储稳定性有非常显著的降低。
[0045]
4，由实施例11与对比例4可知，将ethylanns500lq（eo/po嵌段共聚物类）和tersperse2700（聚羧酸盐类）替换为ethylanns500lq（eo/po嵌段共聚物类）和十二烷基苯磺酸钙，砂磨后的悬浮率以及常温储存稳定性差别不大，而热储稳定性有非常显著的降低。
[0046]
5，由以上实施例、对比例，以及其它未记载在说明书种的其它试验结果，发明人发现，当润湿分散剂包括eo/po嵌段共聚物类润湿分散剂、聚羧酸盐类润湿分散剂、磷酸脂类润湿分散剂中的两种或三种时，氯吲哚酰肼和氨基寡糖素复配悬浮剂的悬浮率、热储稳定性和常温存储稳定性显著提升。
[0047]
6，实施例5中润湿分散剂为2208、sc29、ethylan324，比例3:2:2，砂磨后的样品未出现聚结、絮凝现象，常温储存也未见聚结和絮凝的现象，热储后悬浮率有所降低，镜检出现极少量微粒聚结，无絮凝。实施例4的润湿分散剂与实施例5相同，但是实施例4未加入抗絮凝剂edta，实施例4的样品常温储存后出现极少量微粒聚结。由实施例4和实施例5可知，加入抗絮凝剂，可以一定程度上增加本发明悬浮剂的热储稳定性和常温存储稳定性；7，由实施例5、实施例6、实施例7可知，抗絮凝剂为海藻酸钠和三聚磷酸钠时，比絮凝剂为edta时，对热储稳定性和常温存储稳定性的改善效果略差；可能是由于氨基寡糖素为强电解质，可以与edta键合稳定所致，或者与edta螯合了氨基寡糖素中杂质有关。而三聚磷酸钠和海藻酸钠等盐类物质后其体系悬浮率均有较明显下降，分析可能原因是盐类物质中含有带电荷离子，氨基寡糖素与盐中的离子发生了作用所致。
[0048]
8，由实施例1与实施例8的对比以及实施例4与实施例9的对比可知，sc29对本发明悬浮剂的热储稳定性及常温存储稳定性的影响非常显著，可能是由于sc29作为双亲型阴非离子表面活性剂复合物，增大了氯吲哚酰肼原药和氨基寡糖素原药粒子表面的双电层厚度，进而增加了该复配悬浮剂的稳定性。
[0049]
三、田间防治效果下面结合大田药效实验数据进一步说明本发明的有益效果：试验地点：滨州博兴县店子镇大王村。
[0050]
试验对象：番茄病毒病，番茄品种为红罗曼。
[0051]
试验材料：针对实施例中悬浮性能较好的样品与对比例做效果比较。
[0052]
试验设计：试验期间各个处理自然环境条件一致，天气晴，各处理保持一致。各个试验小区面积大小一样，小区面积：20m2（长10米，宽2米）。包括实施例、清水空白对照共设11个处理，每个处理设置2个重复，处理之间设置间隔。13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂
防治番茄病毒病，推荐亩用20-30g，每小区用水量1.5升（即750升/公顷）。于番茄病毒病发病初叶面喷雾1次，间隔7天再施药1次。共调查三次：第一次调查：第一次施药当天，施药前调查病害；第二次调查：第二次施药前调查病害；第三次调查：第二次施药后10天。
[0053]
实验时间：第一次施药：2020年10月15日，番茄病毒病发生初期；第二次施药：2020年10月22日，第一次施药后7天。
[0054]
表2为所选处理对番茄病毒病防治效果数据。
[0055]
表213%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂防治番茄病毒病田间药效试验结果试验结果表明，13%氯吲哚酰肼
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氨基寡糖素悬浮剂由于助剂的不同对番茄病毒病的防治效果有比较显著的区别，实施例1、实施例3、实施例4和实施例11的防治效果达65%以上，在农药行业药剂防治病毒病的现状中已属于正常偏好水平。而实施例5在2次药后10天防效达到79%以上，对番茄病毒病的防治效果明显高于行业正常水平。发明人认为在配方组成中加入抗絮凝剂组合后其防效能到达79%以上，可能原因首先是润湿分散剂的合理搭配改善了有效成分微粒在水中聚结、絮凝现象，使之在悬浮体系中均匀分散，大大提高微粒在水中的悬浮性能，在喷施过程中药液能充分、均匀的接触到病毒靶标，有利于有效成分微粒在靶标上更快更好的渗透和吸收；其次是抗絮凝剂的加入，可能会络合或者包覆氨基寡糖素中的杂质成分，激发氨基寡糖素对植物本身的诱导作用，从而刺激番茄本身对病毒产生免疫和杀灭，增强作物抗病性。在药剂作用和作物自身免疫的双重作用下，大大提高了药剂的综合防治能力。在整个施药过程期间，番茄一直正常生长，说明该药剂对番茄安全。