红肉苹果和樱桃李组合物及其在降血脂方面的应用的制作方法

1.本发明涉及食品和药品领域，具体涉及红肉苹果和樱桃李组合物及其在降血脂方面的应用。


背景技术：

2.血脂是指血浆或血清中所含的脂类，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸等。由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症。
3.临床降血脂的主要药物为他汀类、贝特类及烟酸类等。他汀类药物能显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，也降低甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇，是目前应用最多的降脂药物，但他汀类药物最常见的不良反应就是，对肝脏和肌肉的损伤。贝特类及烟酸类最常见的不良反应是胃肠道反应。
4.在我国血脂异常的发生率高，还有逐渐上升的趋势。《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》指出，中国成人血脂异常总体患病率高达40.4％。其中高总胆固醇血症的患病率为4.9％，高甘油三酯血症的患病率为13.1％，低密度脂蛋白胆固醇升高的患病率为33.9％。国家心血管病中心统计显示，我国血脂异常人数已经超过4亿人。现代医学虽有多种降脂药物，但多有副作用且疗效不稳定，因此有必要寻找效果好且无副作用的天然资源，以用于血脂异常疾病的防治。
5.红肉苹果(malus neidzwetzkyana dieck)是蔷薇科(rosaceae)苹果属(malus mill)植物，其果实的果肉呈红色，果实的颜色主要是由花色苷的积累造成的。目前世界各地有众多红肉苹果品种，例如中国新疆的洪勋系列、美国的robert crab、日本的红宝石甜、瑞士的红色之爱(redlove)等。红肉苹果各品种的花、枝叶颜色、果实大小、着色程度、口感风味等各不相同。新疆的红肉苹果在红果肉苹果属植物起源中有着重要的地位。
6.樱桃李(prunus cerasifera ehrhart)，俗称野酸梅，蔷薇科李属，是世界上极为珍贵和罕见并濒危灭绝的原始野生林果。据《中国树木志》的记载和国家野生植物研究院的考证，野生樱桃李仅发现在新疆天山山脉西部及高加索、小亚西亚山地生存，野生资源极为稀少。樱桃李果实在我国新疆地区有着悠久的食用历史，居住在天山大西沟的哈萨克族、蒙古族牧民饮食以牛羊肉为主，其人群中患高血脂、高血压的人却很少，这与牧民长期采摘野生樱桃李制作果酱或将果实晒干泡茶的使用习惯有关。樱桃李包括多个品种，按照颜色分主要有黑果、红果、紫果、紫黑果、黄果等。
7.红肉苹果和樱桃李富含多种氨基酸、维生素、矿物质，以及花色苷、多酚、类黄酮等功能成分，具有较高的开发价值。但目前的研究仍较有限，主要集中在化学成分及抗氧化方面，还处于初步研究阶段。


技术实现要素：

8.本技术发明人经过大量的实验研究后发现，红肉苹果(或红肉苹果提取物)和樱桃李(或樱桃李提取物)的组合在降血脂方面具有协同增效作用。
9.为此，在本发明的第一方面，本发明提供了组合物，其包含：
10.第一组分，所述第一组分为红肉苹果或红肉苹果提取物；和
11.第二组分，所述第二组分为樱桃李或樱桃李提取物。
12.在一些实施方案中，所述第一组分和所述第二组分的重量比为1:10-10:1(如1:5-10:1，1:2-10:1，1:1-10:1，1:10-5:1，1:5-5:1，1:2-5:1，1:1-5:1，1:10-2:1，1:5-2:1，1:2-2:1，1:1-2:1，1:10-1:1，1:5-1:1，1:2-1:1，1:10-5:1，1:10-2:1，1:10-1:1，1:5-10:1，1:5-5:1，1:5-2:1，1:5-1:1，1:2-10:1，1:2-5:1，1:2-2:1，1:2-1:1，1:1-10:1，1:1-5:1，1:1-2:1，具体如1:5，1:2，1:1，2:1，5:1)。
13.在一些实施方案中，所述红肉苹果提取物通过以下提取方式之一获得：浸提提取、酶解超声提取、超高压提取、亚临界提取或其他提取方式。
14.在一些实施方案中，所述樱桃李提取物通过以下提取方式之一获得：浸提提取、酶解超声提取、超高压提取、亚临界提取或其他提取方式。
15.在一些实施方案中，所述组合物是以鲜果、果汁、果酱、果粉(如冻干粉)、糖果(如压片糖果)、口服液、胶囊、片剂、果干、果脯、果酒或糕点等形式存在的。换句话说，所述组合物的产品形式可以是鲜果、果汁、果酱、果粉(如冻干粉)、糖果(如压片糖果)、口服液、胶囊、片剂、果干、果脯、果酒或糕点等。也就是说，所述组合物可以制成鲜果、果汁、果酱、果粉(如冻干粉)、糖果(如压片糖果)、口服液、胶囊、片剂、果干、果脯、果酒或糕点等。
16.在一些实施方案中，所述组合物是以药物(如中药、中成药等)、普通食品或保健食品的形式存在的。换句话说，所述组合物可以制成药物(如中药、中成药等)、普通食品或保健食品。
17.在一些实施方案中，所述红肉苹果是指果肉为红色的蔷薇科苹果属植物的果实。
18.在一些实施方案中，所述红肉苹果选自：洪勋1号(红勋1号)、洪勋3号(红勋3号)、洪勋6号(红勋6号)、夏红肉、黛红、红色之爱、roberts crab、红之梦、红宝石甜等。
19.在一些实施方案中，所述樱桃李选自樱桃李红果、樱桃李黑果、樱桃李紫果、樱桃李紫黑果、樱桃李黄果等。
20.在本发明的第二方面，本发明提供了组合产品，其包括：
21.第一产品，所述第一产品为前述的组合物；
22.第二产品，所述第二产品为预防和/或治疗血脂性疾病的药物。
23.在一些实施方案中，所述血脂性疾病选自高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低-高密度脂蛋白血症。
24.在一些实施方案中，所述预防和/或治疗血脂性疾病的药物选自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、烟酸、非诺贝特、亚油酸、omega-脂肪酸、依折麦布等。
25.在一些实施方案中，所述第一产品和所述第二产品(如瑞舒伐他汀或非诺贝特)的重量比为1000:0.025-1000：2(如1000:0.025、1000:0.05、1000:0.06、1000:0.07、1000:0.08、1000:0.09、1000:0.1、1000:0.2、1000:0.25、1000:0.3、1000:0.4、1000:0.5、1000:0.6、1000:0.7、1000:0.8、1000:0.9、1000:1、1000:1.5、1000:2；或者如1000:0.05-1000:1；或者如1000:0.05-1000:0.1，具体如1000:0.05、1000:0.06、1000:0.07、1000:0.08、1000:0.09、1000:0.1；或者如1000:0.5-1000:1，具体如1000:0.5、1000:0.6、1000:0.7、1000:0.8、1000:0.9、1000:1)。
26.在一些实施方案中，所述第二产品为瑞舒伐他汀时，所述第一产品和所述第二产品的重量比为1000:0.025-1000:0.2(如1000:0.025、1000:0.05、1000:0.06、1000:0.07、1000:0.08、1000:0.09、1000:0.1、1000:0.2；或者如1000:0.05-1000:0.1，具体如1000:0.05、1000:0.06、1000:0.07、1000:0.08、1000:0.09、1000:0.1)。
27.在一些实施方案中，所述第二产品为非诺贝特时，所述第一产品和所述第二产品的重量比为1000:0.25-1000:2(如1000:0.25、1000:0.3、1000:0.4、1000:0.5、1000:0.6、1000:0.7、1000:0.8、1000:0.9、1000:1、1000:1.5、1000:2；或者如1000:0.5-1000:1，具体如1000:0.5、1000:0.6、1000:0.7、1000:0.8、1000:0.9、1000:1)。
28.在本发明的第三方面，本发明提供了前述的组合物或前述的组合产品在制备药物(如中药、中成药等)、普通食品或保健食品中的用途，所述药物(如中药、中成药等)、普通食品或保健食品用于降血脂，或者用于预防和/或治疗血脂性疾病。
29.在本发明的第四方面，本发明提供了前述的组合物或前述的组合产品，其用于降血脂，或者用于预防和/或治疗血脂性疾病。
30.在本发明的第五方面，本发明提供了降血脂，或者预防和/或治疗血脂性疾病的方法，其包括给有此需要的个体服用前述的组合物或前述的组合产品。
31.在一些实施方案中，上述血脂性疾病选自高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低-高密度脂蛋白血症。
32.另外，本发明还公开了降血脂的红肉苹果和樱桃李组合产品及其制备方法，包括鲜果、果汁、果酱、冻干粉、压片糖果、口服液、胶囊等产品形式。动物实验表明，该系列产品具有很好的协同降血脂效果。在某些实施例中，本发明的组合物还可用于制备中药、中成药等药物。
33.另外，在一个方面，本技术还提供了一种组合产品，其包含独立包装的第一产品和第二产品，所述第一产品为红肉苹果和樱桃李组合产品，所述第二产品为降血脂药物(例如他汀类、贝特类、烟酸类药物等)。
34.本发明中，“个体”包括人或非人动物。示例性人个体包括患有疾病(例如本文所述的疾病)的人个体(称为患者)或正常个体。本发明中“非人动物”包括所有脊椎动物，例如非哺乳动物(例如鱼类、鸟类、两栖动物、爬行动物)和哺乳动物，例如非人灵长类、家畜和/或驯化动物(例如鼠、绵羊、犬、猫、奶牛、猪等)。
35.本发明中，“樱桃李提取物”或者“红肉苹果提取物”是指以樱桃李或红肉苹果为原料，经过物理和/或化学提取分离过程，获取和富集樱桃李或红肉苹果中的一种或多种有效成分而形成的产物，其可以作为食品(例如普通食品或保健食品)或药品的原料或辅料。示例性的提取方式包括但不限于：浸提提取、酶解超声提取、超高压提取和亚临界提取。
36.以下提供示例性的制备红肉苹果和樱桃李提取物的方法。
37.浸提提取
38.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过浸提提取(例如水浸提提取或醇浸提提取)得到。
39.在某些实施方案中，所述浸提提取包括以下步骤：
40.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者分离出果汁和果渣；在某些实施方案中，利用纱布(例如100-300目纱布，例如200目纱布)过滤分离
出果汁和果渣；
41.步骤2：将果浆或者果渣与提取介质(例如水或乙醇)混合，在常温或加热(例如，10-100℃，例如50℃)条件下提取(例如提取30-100min，例如60min)，过滤得到果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，果浆或果渣与提取介质以1：(2-10)(例如1:5)的重量比混合；在某些实施方案中，所述乙醇为50％-95％的乙醇；
42.步骤3：将果浆提取液或者果汁与果渣提取液的合并液进行浓缩，得到红肉苹果和樱桃李的浸提提取物；在某些实施方案中，通过旋转蒸发进行浓缩；在某些实施方案中，旋转蒸发的温度为30-60℃，例如50℃；
43.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
44.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过水浸提提取得到，在某些实施方案中，所述水浸提提取包括以下步骤：
45.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者用100-300目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁，分离果汁和果渣；在某些实施方案中，所述纱布的目数选取200目；
46.步骤2：红肉苹果和樱桃李果浆或者果渣按料液比1：(2-10)与水混合，10-100℃浸提提取30-100min，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，所述料液比选取1:5；在某些实施方案中，浸提提取温度选取50℃；在某些实施方案中，提取时间选取60min；
47.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李水浸提提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；
48.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李水浸提提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
49.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过醇浸提提取得到，在某些实施方案中，所述醇浸提提取包括以下步骤：
50.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者用100-300目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁，分离果汁和果渣；在某些实施方案中，所述纱布的目数选取200目；
51.步骤2：红肉苹果和樱桃李果浆或者果渣按料液比1：(2-10)与50％-95％的乙醇混合，10-100℃浸提提取30-100min，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，所述料液比选取1:5；在某些实施方案中，所使用的乙醇的浓度为50％；在某些实施方案中，浸提提取温度选取50℃；在某些实施方案中，提取时间选取60min；
52.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，果浆提取液直接浓缩，制得红肉苹果和樱桃李醇浸提提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；任选地，对提取物进行挥干处理以除去其中残留的乙醇；
53.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李醇浸提提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合
红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
54.酶解超声提取
55.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过酶解超声提取(例如酶解超声水提取或酶解超声醇提取)得到。
56.在某些实施方案中，所述酶解超声提取包括以下步骤：
57.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者分离出果汁和果渣；在某些实施方案中，利用纱布(例如100-300目纱布，例如200目纱布)过滤分离出果汁和果渣；
58.步骤2：将果浆或果渣与提取介质(例如水或乙醇)和纤维素酶混合，在加热条件(例如30-50℃，例如45℃)下提取(例如提取30-100min，例如60min)，继而在超声条件(例如100-500w的超声功率)下超声(例如超声20-60min，例如超声30min)，过滤得到果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，纤维素酶的添加量(以果渣或果浆重量为基准)为0.2％-1％(例如0.5％)；在某些实施方案中，果浆或果渣与提取介质以1：(2-10)(例如1:5)的重量比混合；在某些实施方案中，所述乙醇为50％-95％的乙醇；
59.步骤3：将红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液进行浓缩，得到红肉苹果和樱桃李的酶解超声提取物；在某些实施方案中，通过旋转蒸发进行浓缩；在某些实施方案中，旋转蒸发的温度为30-60℃，例如50℃；
60.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李酶解超声提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
61.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过酶解超声水提取得到，在某些实施方案中，所述酶解超声水提取包括以下步骤：
62.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者用100-300目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁，分离果汁和果渣；在某些实施方案中，所述纱布的目数选取200目；
63.步骤2：将红肉苹果和樱桃李果浆或果渣按料液比1：(2-10)与水混合，添加0.2％-1％(以果渣或果浆重量为基准)的纤维素酶，30-50℃水浴提取30-100min，100-500w超声20-60min，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，料液比选取1:5；在某些实施方案中，纤维素酶添加量为0.5％；在某些实施方案中，水浴温度为45℃；在某些实施方案中，提取时间选取60min；在某些实施方案中，超声功率为500w；在某些实施方案中，超声时间为30min；
64.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李酶解超声提取水提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；
65.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李酶解超声水提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
66.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过酶解超声醇提取得到，在某些实施方案中，所述酶解超声醇提取包括以下步骤：
600mpa处理3-10min，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，料液比选取1:5；在某些实施方案中，超高压压力为400mpa；在某些实施方案中，超高压处理时间选取5min；
81.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李超高压提取水提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；
82.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李超高压水提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
83.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过超高压醇提取得到，在某些实施方案中，所述超高压醇提取包括以下步骤：
84.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者用100-300目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁，分离果汁和果渣；在某些实施方案中，所述纱布的目数选取200目；
85.步骤2：红肉苹果和樱桃李果浆或果渣按料液比1：(2-10)与50％-95％的乙醇混合，超高压200-600mpa处理3-10min，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，料液比选取1:5；在某些实施方案中，超高压压力为400mpa；在某些实施方案中，超高压处理时间选取5min；在某些实施方案中，所述乙醇为50％的乙醇；
86.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李超高压提取醇提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；任选地，对提取物进行挥干处理以除去其中残留的乙醇；
87.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李超高压醇提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
88.亚临界提取(又称“亚临界萃取”)
89.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李提取物通过亚临界提取(例如亚临界水提取或亚临界醇提取)得到。
90.在某些实施方案中，所述亚临界提取包括以下步骤：
91.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者分离出果汁和果渣；在某些实施方案中，利用纱布(例如100-300目纱布，例如200目纱布)过滤分离出果汁和果渣；
92.步骤2：将果浆或果渣与提取介质(例如水或乙醇)混合，进行亚临界萃取处理(例如处理10-50min例如30min)，过滤得到果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，果浆或果渣与提取介质以1：(2-10)(例如1:5)的重量比混合；在某些实施方案中，所述乙醇为50％-95％的乙醇；在某些实施方案中，亚临界萃取的处理温度为100-150℃(例如110℃)；
93.步骤3：将果浆或果汁与果渣提取液的合并液进行浓缩，得到红肉苹果和樱桃李的亚临界提取物；在某些实施方案中，通过旋转蒸发进行浓缩；在某些实施方案中，旋转蒸发的温度为30-60℃，例如50℃；
94.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李亚临界提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合
红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
95.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过亚临界水提取得到，在某些实施方案中，所述亚临界水提取包括以下步骤：
96.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者用100-300目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁，分离果汁和果渣；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
97.步骤2：红肉苹果和樱桃李果浆或果渣按料液比1：(2-10)与水混合，亚临界萃取10-50min，处理温度为100-150℃，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，料液比选取1:5；在某些实施方案中，处理温度为110℃；在某些实施方案中，处理时间为30min；
98.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李亚临界提取水提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；
99.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李亚临界水提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
100.在某些实施方案中，本发明的红肉苹果和樱桃李提取物通过亚临界醇提取得到，在某些实施方案中，所述亚临界醇提取包括以下步骤：
101.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，直接获得果浆，或者用100-300目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁，分离果汁和果渣；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
102.步骤2：红肉苹果和樱桃李果浆或果渣按料液比1：(2-10)与50％-95％的乙醇混合，亚临界萃取10-50min，处理温度为100-150℃，过滤制得果浆或果渣提取液；在某些实施方案中，料液比选取1:5；在某些实施方案中，处理温度为110℃；在某些实施方案中，处理时间为30min；
103.步骤3：红肉苹果和樱桃李果浆提取液或果汁与果渣提取液的合并液，在30-60℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李亚临界提取醇提取物；在某些实施方案中，旋转蒸发温度选取50℃；任选地，对提取物进行挥干处理以除去其中残留的乙醇；
104.步骤4：将提取得到的红肉苹果和樱桃李亚临界醇提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行提取。
105.如前所述，本发明的组合物的产品形式可以是鲜果、果汁、果酱、果粉(如冻干粉)、糖果(如压片糖果)、口服液、胶囊、片剂、果干、果脯、果酒或糕点。另外，本发明的组合物的产品形式可以是药品、普通食品或保健食品。在一些实施方案中，果汁、果酱、果粉(如冻干粉)、糖果(如压片糖果)、口服液、胶囊、片剂、果干、果脯、果酒或糕点等产品形式中，本发明的组合物可以作为主要原料，例如，占总原料的30wt％以上、40wt％以上、50wt％以上、60wt％以上、70wt％以上、80wt％以上、90wt％以上或100wt％；任选地，所述产品还可以包含例如水、甜味物质等其他成分，或其他种类水果或其提取物。
106.以下提供示例性的制备红肉苹果和樱桃李产品(例如鲜果、果汁、果酱、冻干粉、压片糖果、口服液、胶囊)的方法。
107.鲜果
108.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李鲜果可以通过包含以下步骤的方法得到：
109.步骤1：在成熟前1个月至完全成熟时采收红肉苹果和樱桃李，采果时优先选择晴天采果；
110.步骤2：挑选并去除烂果或颜色较差的果；
111.步骤3：采后冷藏存放；
112.步骤4：将红肉苹果和樱桃李鲜果按照不同比例(重量比)组合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)。
113.获得的红肉苹果和樱桃李鲜果可供直接食用。
114.果汁
115.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李果汁可以通过包含以下步骤的方法得到：
116.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
117.步骤2：对浆料进行过滤(例如用100-300目纱布过滤)，制得红肉苹果和樱桃李果汁浊汁；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
118.步骤3：将红肉苹果和樱桃李浊汁按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备果汁。
119.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李果汁还可以通过包含以下步骤的方法得到：
120.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
121.步骤2：对浆料进行过滤(例如用100-300目纱布过滤)，加果胶酶酶解过滤；制得红肉苹果和樱桃李果汁清汁；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
122.步骤3：将红肉苹果和樱桃李清汁按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备果汁。
123.果酱
124.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李果酱可以通过包含以下步骤的方法得到：
125.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
126.步骤2：将果浆水煮加热浓缩制成红肉苹果和樱桃李果酱；
127.步骤3：将红肉苹果和樱桃李果酱按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备果酱。
128.冻干粉
129.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李冻干粉可以通过包含以下步骤的方法得到：
130.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆，
131.步骤2：将果浆冷冻干燥制成果浆冻干粉；
132.步骤3：将红肉苹果和樱桃李冻干粉按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李
原料，再进行打浆制备冻干粉。
133.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李冻干粉还可以通过包含以下步骤的方法得到：
134.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
135.步骤2：对浆料进行过滤(例如用100-300目纱布过滤)，制得红肉苹果和樱桃李果汁；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
136.步骤3：将果汁冷冻干燥制成果汁冻干粉；
137.步骤4：将红肉苹果和樱桃李冻干粉按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备冻干粉。
138.压片糖果
139.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李压片糖果可以通过包含以下步骤的方法得到：
140.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
141.步骤2：将果浆冷冻干燥制成果浆冻干粉；
142.步骤3：对果浆冻干粉和辅料进行压片制成压片糖果；
143.步骤4：将红肉苹果和樱桃李压片糖果按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备压片糖果。
144.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李压片糖果还可以通过包含以下步骤的方法得到：
145.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
146.步骤2：对浆料进行过滤(例如用100-300目纱布过滤)，制得红肉苹果果汁；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
147.步骤3：将果汁冷冻干燥制成果汁冻干粉；
148.步骤4：对果汁冻干粉和辅料进行压片制成压片糖果。
149.步骤5：将红肉苹果和樱桃李压片糖果按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备压片糖果。
150.口服液
151.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李口服液可以通过包含以下步骤的方法得到：
152.步骤1：制备不同比例(重量比)(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)的红肉苹果和樱桃李提取物(例如，通过浸提提取、酶解超声提取、超高压提取或亚临界提取制得，步骤同上文)；
153.步骤2：对红肉苹果和樱桃李提取物进行灭菌制得红肉苹果口服液。
154.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李口服液还可以通过包含以下步骤的方法得到：
155.步骤1：制备不同比例(重量比)(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)的红肉苹果和
樱桃李提取物(例如，通过浸提提取、酶解超声提取、超高压提取或亚临界提取制得，步骤同上文)；
156.步骤2：加果胶酶酶解过滤制备清汁提取物组合物；
157.步骤3：对红肉苹果和樱桃李清汁提取物进行灭菌制得红肉苹果口服液。
158.胶囊
159.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李胶囊可以通过包含以下步骤的方法得到：
160.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
161.步骤2：将果浆冷冻干燥制成果浆冻干粉；
162.步骤3：将红肉苹果和樱桃李冻干粉按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备冻干粉；
163.步骤4：将果浆冻干粉装入胶囊壳，制成胶囊。
164.在某些实施方案中，红肉苹果和樱桃李胶囊还可以通过包含以下步骤的方法得到：
165.步骤1：分别将红肉苹果和樱桃李去籽或去核后打浆；
166.步骤2：对浆料进行过滤(例如用100-300目纱布过滤)，制得红肉苹果和樱桃李果汁；在某些实施方案中，所述纱布的目数为200目；
167.步骤3：将果汁冷冻干燥制成果汁冻干粉；
168.步骤4：将红肉苹果和樱桃李冻干粉按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者在步骤1先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备冻干粉；
169.步骤5：将果汁冻干粉装入胶囊壳，制成胶囊。
170.有益效果
171.本发明选用天然红肉苹果和樱桃李，制备的红肉苹果和樱桃李组合物具有很好的降血脂作用，两种复配的效果优于单独使用红肉苹果或樱桃李，且具有协同增效作用。另外，所述组合物进一步与药物联用的效果优于组合物或药物单独使用的效果，且具有协同增效作用。
具体实施方式
172.下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
173.实施例1：
174.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李鲜果。
175.红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)在成熟前1个月至完全成熟时采收，采果时优先选择晴天采果，挑选并去除烂果或颜色较差的果，采后冷藏存放。获得的红肉苹果和樱桃李按照不同比例(重量比)组合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)，鲜果可供直接食用。
176.实施例2：
177.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李果汁浊汁。
178.红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)采收后去籽或去核后打浆，用200目纱布过滤
果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁浊汁。将红肉苹果和樱桃李浊汁按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备果汁。
179.实施例3：
180.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李果汁清汁。
181.红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)采收后去籽或去核后打浆，用200目纱布过滤果汁，制得红肉苹果和樱桃李果汁浊汁。加果胶酶酶解过滤得清汁。将红肉苹果和樱桃李清汁按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备果汁。
182.实施例4：
183.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李果酱。
184.红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，水煮加热制成较稠的果酱。将红肉苹果和樱桃李果酱按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备果酱。
185.实施例5：
186.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李冻干粉。
187.红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，冷冻干燥制成果浆冻干粉。将红肉苹果和樱桃李冻干粉按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备冻干粉。
188.实施例6：
189.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李压片糖果。
190.红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，冷冻干燥制成果浆冻干粉，对果浆冻干粉和辅料进行压片制成压片糖果。将红肉苹果和樱桃李压片糖果按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物，或者先按前述不同比例混合红肉苹果和樱桃李原料，再进行打浆制备压片糖果。
191.实施例7：
192.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李水浸提提取口服液。
193.(1)红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，制得红肉苹果和樱桃李果浆。
194.(2)红肉苹果和樱桃李果浆按料液比1：5加水，50℃水浸提提取60min，过滤制得果浆提取液。
195.(3)提取液在50℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李水浸提提取物。
196.(4)将提取得到的红肉苹果和樱桃李提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物。
197.(5)对红肉苹果和樱桃李组合提取物进行灭菌制得口服液。
198.实施例8：
199.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果(红色之爱)和樱桃李(红果)
水浸提提取口服液。制备步骤同实施例7。
200.实施例9：
201.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)醇浸提提取口服液。
202.参照实施例7的(1)-(5)步骤处理，其中果浆按料液比1：5加50％乙醇。醇提取物进行挥干乙醇处理。
203.实施例10：
204.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李酶解超声水提取口服液。
205.(1)红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，制得红肉苹果和樱桃李果浆。
206.(2)红肉苹果和樱桃李果浆按料液比1：5加水，添加0.5％(以果浆重量为基准)的纤维素酶，45℃水浴提取60min，500w超声30min，过滤制得果浆提取液。
207.(3)提取液在50℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李酶解超声水提取物。
208.(4)将提取得到的红肉苹果和樱桃李提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物。
209.(5)对红肉苹果和樱桃李组合提取物进行灭菌制得口服液。
210.实施例11：
211.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果(洪勋3号)和樱桃李(红果)酶解超声水提取口服液。制备步骤同实施例10。
212.实施例12：
213.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)酶解超声醇提取口服液。
214.参照实施例10的(1)-(5)步骤处理，其中果浆按料液比1：5加50％。醇提取物进行挥干乙醇处理。
215.实施例13：
216.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李超高压水提取口服液。
217.(1)红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，制得红肉苹果和樱桃李果浆。
218.(2)红肉苹果和樱桃李果浆按料液比1：5加水，超高压400mpa处理5min，过滤制得果浆提取液。
219.(3)提取液在50℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李超高压水提取物。
220.(4)将提取得到的红肉苹果和樱桃李提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物。
221.(5)对红肉苹果和樱桃李组合提取物进行灭菌制得口服液。
222.实施例14：
223.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果(洪勋6号)和樱桃李(红果)超高压水提取口服液。制备步骤同实施例13。
224.实施例15：
225.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)超高压醇提取口服液。
226.参照实施例13的(1)-(5)步骤处理，其中果浆按料液比1：5加50％。醇提取物进行挥干乙醇处理。
227.实施例16：
228.本实施例所述的红肉苹果和樱桃李产品指红肉苹果和樱桃李亚临界水提取口服液。
229.(1)红肉苹果(洪勋1号)和樱桃李(黑果)去籽或去核后打浆，制得红肉苹果和樱桃李果浆。
230.(2)红肉苹果和樱桃李果浆按料液比1：5加水，亚临界萃取30min，处理温度为110℃，过滤制得果浆提取液。
231.(3)提取液在50℃旋转蒸发浓缩，制得红肉苹果和樱桃李亚临界水提取物。
232.(4)将提取得到的红肉苹果和樱桃李提取物按照不同比例(重量比)混合(1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1)制备成组合物。
233.(5)对红肉苹果和樱桃李组合提取物进行灭菌制得口服液。
234.实施例产品的降血脂效果评价：
235.需要说明的是，以下实验例中，若组合物的产品形式为鲜果，则将其打浆稀释离心后给予；若组合物的产品形式为冻干粉，则将其用水分散稀释离心后给予；若组合物的产品形式为压片糖果，则将其粉碎并用水分散稀释离心后给予。
236.实验例1：斑马鱼降血脂效果评价
237.(1)试验方法
238.选取胚胎发育时相为4.5dpf的斑马鱼幼鱼，用蛋黄饲料每日饲喂48h造成高脂模型，将其分为模型组、阳性药组(阿托伐他汀)和样品组。另外还设有空白组(胚胎发育时相为4.5dpf的斑马鱼幼鱼，用正常饲料饲喂)。空白组、模型组不给予任何待测样品或阳性对照药。阳性药物组(阿托伐他汀)给予阿托伐他汀，样品组给予待测样品，给予的同时进行蛋黄高脂喂养3天。之后研磨后选用总胆固醇、总甘油三脂试剂盒(南京建成)检测各组的tc(总胆固醇)、tg(总甘油三脂)含量，酶标仪读数记录od值。
239.(2)试验结果
240.试验结果如下表1所示。下表1中，单独红肉苹果组和单独樱桃李组的样品分别为实施例10步骤(3)制得的红肉苹果酶解超声水提取物和樱桃李酶解超声水提取物。红肉苹果和樱桃李组合物组的样品为实施例10步骤(4)制得的各重量比的组合物。另外，各组对应的给予浓度用单下划线示出，其中：90μg/ml或45μg/ml表示阳性药分散在水中的浓度；0.005％表示红肉苹果酶解超声水提取物、或者樱桃李酶解超声水提取物、或者不同重量比的由红肉苹果酶解超声水提取物和樱桃李酶解超声水提取物组成的组合物分散在水中的浓度。
241.之后，参照《cn100571709c一种有抗肿瘤协同增效作用的药物组合物》，计算相互作用系数cdi值，cdi值＝ab/(a
×
b)，ab为两药联用组与模型组的比值，a和b为两药单独使用时与模型组的比值。cdi＜1时表示有协同作用。计算结果如下表1所示。
242.表1红肉苹果和樱桃李组合物(实施例10)斑马鱼降血脂效果
[0243][0244][0245]
显著性均与模型组比较；*p＜0.05，**p＜0.01，*＊*p＜0.001
[0246]
由上表1可知，红肉苹果和樱桃李组合物(10:1-1:10)的tc和tg吸光度数值低于单独使用时的数值，计算cdi值均小于1，具有协同增效作用。
[0247]
另外，红肉苹果和樱桃李组合物与阳性药复配使用时也具有协同增效的作用。单独使用阳性药(剂量减半时)相比模型组降tc和tg的效果不佳，没有显著性，而与红肉苹果和樱桃李组合物一起使用时具有较好的降tc和tg效果。
[0248]
实验例2：大鼠降血脂效果评价
[0249]
(1)试验方法
[0250]
选取健康sd大鼠，用高脂饲料造模，将前述大鼠随机分为3组：样品组，模型组，阳性药组，每组20只，造模4周后继续高脂饲料喂养的同时样品组和阳性药组灌胃给予4周，各组的给予量为每天2ml/只，其中，模型组不给予任何阳性药或待测样品，阳性药组给予瑞舒
伐他汀或非诺贝特，样品组给予待测样品。另外还设有正常组(20只健康sd大鼠，用正常饲料饲喂，不给予任何阳性药或待测样品)。给予完毕后取血使用全自动生化仪测定tc(总胆固醇)、tg(总甘油三脂)、ldl(低密度脂蛋白)，用酶标仪测定相关炎症指标tnf-α(肿瘤坏死因子-α)、mcp-1(单核细胞趋化蛋白-1)和icam-1(细胞间黏附分子-1)。
[0251]
(2)试验结果
[0252]
试验结果如下表2和表3所示。下表2和表3中，单独红肉苹果组和单独樱桃李组的样品分别为实施例10步骤(3)制得的红肉苹果酶解超声水提取物和樱桃李酶解超声水提取物。红肉苹果和樱桃李组合物组的样品为实施例10步骤(4)制得的各重量比的组合物。另外，各组对应的给予剂量用单下划线示出。
[0253]
之后，计算相互作用系数cdi值，cdi值＝ab/(a
×
b)，ab为两药联用组与模型组的比值，a和b为两药单独使用时与模型组的比值。cdi＜1时表示有协同作用。计算结果如下表2和表3所示。
[0254]
表2红肉苹果和樱桃李组合物(实施例10)大鼠降血脂效果
[0255]
[0256][0257]
显著性均与模型组比较；*p＜0.05，**p＜0.01，*＊*p＜0.001
[0258]
由上表2可知，红肉苹果和樱桃李组合物降tc、tg和ldl的效果优于单独使用时的效果，具有协同增效作用。红肉苹果和樱桃李在10:1到1:10范围内都有一定的协同增效作用，cdi值小于1。另外，红肉苹果和樱桃李组合物与阳性药复配使用时也具有一定的协同作用。
[0259]
越来越多的证据表明，炎症反应几乎贯穿了血脂异常的整个过程。肿瘤坏死因子-α(tnf-α)可由脂肪组织分泌产生，并且参与脂肪的分解代谢，血脂异常可导致脂肪源性炎症标志物tnf-α分泌增加。高血脂症时，ldl与肾小球细胞结合，刺激其产生单核细胞趋化蛋白-1(mcp-1)，趋化单核细胞在局部浸润。
[0260]
高血脂症造成脂质在肝细胞沉积，首先引起肝细胞脂肪变性，脂肪变性的肝细胞激活炎症启动因子，从而诱导mcp-1和细胞间黏附分子-1(icam-1)的高表达。
[0261]
表3红肉苹果和樱桃李组合物(实施例10)对大鼠炎症指标的影响
[0262][0263]
显著性均与模型组比较；*p＜0.05，**p＜0.01，*＊*p＜0.001
[0264]
由上表3可知，红肉苹果和樱桃李组合物单独使用时对炎症指标tnf-α、mcp-1和icam-1均没有显著效果，组合使用时对炎症因子有显著效果。
[0265]
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围的，其均应涵盖在本发明的保护范围之内。