一种FcRn抗原结合蛋白及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种fcrn抗原结合蛋白，其特征在于：所述的抗原结合蛋白包含以下互补决定区：(1)包含seq id no:16所示的氨基酸序列或其变体序列的重链互补决定区1hcdr1；(2)包含seq id no:17所示的氨基酸序列或其变体序列的重链互补决定区2hcdr2；(3)包含seq id no:18所示的氨基酸序列或其变体序列的重链互补决定区3hcdr3；(4)包含seq id no:19所示的氨基酸序列或其变体序列的轻链互补决定区1lcdr1；(5)包含seq id no:20所示的氨基酸序列或其变体序列的轻链互补决定区2lcdr2；(6)包含seq id no:21所示的氨基酸序列或其变体序列的轻链互补决定区3lcdr3；所述变体序列为与其来源的cdr相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加的cdr序列；所述的置换为保守置换。2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其特征在于：所述的抗原结合蛋白包含：(1)、包含seq id no:3所示的氨基酸序列的重链可变区vh；和/或包含seq id no:5所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；或者(2)、与(1)中的vh相比具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的vh；和/或，与(1)中的vl相比具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的vl；或者(3)、与(1)中的vh相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加或其任意组合的vh；和/或，与(1)中的vl相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加或其任意组合的vl；所述的置换是保守置换。3.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白，其特征在于：所述的抗原结合蛋白还包含人的igg4恒定区和人的kappa链恒定区，所述的人的igg4恒定区的氨基酸序列如seq id no：6所示，所述的人的kappa链恒定区的氨基酸序列如seq id no：7所示；所述的fcrn抗原结合蛋白的vh与人的igg4恒定区连接形成重链，所述的fcrn抗原结合蛋白的vl与人的kappa链恒定区连接形成轻链。4.根据权利要求3所述的抗原结合蛋白，其特征在于：所述的抗原结合蛋白包含：(1)包含seq id no:9所示的氨基酸序列的重链hc；和/或包含seq id no:10所示的氨基酸序列的轻链lc；或者(2)重链和轻链，其中，与(1)中的重链和轻链相比，所述重链具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性；和/或，所述轻链具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性。5.一种fcrn抗原结合蛋白的突变体，其特征在于：所述的突变体包含突变的人igg4恒定区，所述的突变的人igg4恒定区氨基酸序列如seq id no：8所示。6.根据权利要求5所述的突变体，其特征在于：所述的突变体包含：如seq id no:11所示的hc，和/或如seq id no:10所示的lc。7.一种人源化fcrn抗原结合蛋白，其特征在于：所述的人源化fcrn抗原结合蛋白包含：(1)、包含seq id no:22所示的氨基酸序列的重链可变区vh；和/或包含seq id no:25
所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；或者(2)、与(1)中的vh相比具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的vh；和/或，与(1)中的vl相比具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的vl；或者(3)、与(1)中的vh相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加或其任意组合的vh；和/或，与(1)中的vl相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加或其任意组合的vl；所述的置换是保守置换。8.根据权利要求7所述的人源化fcrn抗原结合蛋白，其特征在于：所述的人源化fcrn抗原结合蛋白包含：(1)包含seq id no:23所示的氨基酸序列的重链hc；和/或包含seq id no:26所示的氨基酸序列的轻链lc；或者(2)重链和轻链，其中，与(1)中的重链和轻链相比，所述重链具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性；和/或，所述轻链具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性。9.一种人源化fcrn抗原结合蛋白突变体，其特征在于：所述的人源化fcrn抗原结合蛋白突变体包含：(1)包含seq id no:24所示的氨基酸序列的重链hc；和/或包含seq id no:26所示的氨基酸序列的轻链lc；或者(2)重链和轻链，其中，与(1)中的重链和轻链相比，所述重链具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性；和/或，所述轻链具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性。10.编码权利要求1-4任一项所述的fcrn抗原结合蛋白、权利要求5-6任一项所述的fcrn抗原结合蛋白的突变体、权利要求7-8任一项所述的人源化fcrn抗原结合蛋白或权利要求9所述的人源化fcrn抗原结合蛋白突变体的核酸分子。11.一种包含权利要求10所述的核酸分子的载体。12.一种包含权利要求10所述核酸分子或权利要求11所述载体的宿主细胞。13.一种药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物包含权利要求1-4任一项所述的fcrn抗原结合蛋白、权利要求5-6任一项所述的fcrn抗原结合蛋白的突变体、权利要求7-8任一项所述的人源化fcrn抗原结合蛋白、权利要求9所述的人源化fcrn抗原结合蛋白突变体、权利要求10所述的核酸分子、权利要求11所述的载体、和/或权利要求12所述的宿主细胞。14.权利要求1-4任一项所述的fcrn抗原结合蛋白、权利要求5-6任一项所述的fcrn抗原结合蛋白的突变体、权利要求7-8任一项所述的人源化fcrn抗原结合蛋白、权利要求9所
述的人源化fcrn抗原结合蛋白突变体、权利要求10所述的核酸分子、权利要求11所述的载体、权利要求12所述的宿主细胞和/或权利要求13所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗自身抗体相关疾病的药物、试剂盒和/或给药装置中的应用。15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于：所述的自身抗体相关疾病为自身免疫性疾病。

技术总结
本发明提供了一种FcRn抗原结合蛋白及其制备方法和应用。本发明通过杂交瘤技术得到了一系列对人FcRn-ECD具有较好的亲和力及结合活性的FcRn抗原结合蛋白，能够阻断FcRn与IgG分子的结合，同时在体内可以加速IgG的代谢，本发明还发现Fc突变的FcRn抗原结合蛋白可以进一步增强其加速IgG在体内代谢的作用。本发明所述的FcRn抗原结合蛋白可用于治疗多种自身免疫性疾病，为自身免疫性疾病的治疗提供了一种新的思路。种新的思路。种新的思路。


技术研发人员：娄竞 靳征 吕云英 孟萍 欧艳梅 谢写 黄姗姗 曲啸 苗双双 杨前勇 曲和之 陈建鹤
受保护的技术使用者：沈阳三生制药有限责任公司
技术研发日：2022.03.16
技术公布日：2022/6/4