一种药物组合物及其在制备治疗结肠癌的药物中的应用

1.本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种药物组合物及其在制备治疗结肠癌的药物中的应用。


背景技术：

2.结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处。结肠癌早期可以采取内镜微创治疗；结肠癌中晚期治疗方法是以手术为主、辅以化疗、免疫治疗、中药以及其他支持治疗的综合方案，以提高手术切除率，降低复发率，提高生存率。靶向治疗药物也是治疗结肠癌的一种方法；其中，爱必妥、希罗达、贝伐单抗等药物是比较常见的治疗结肠癌的药物。对于药物治疗而言，长期服用某种药物容易产生耐药性；因此，开发更多的具有抗结肠癌作用的药物具有重要的意义。
3.西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺为已知的化合物；现有技术并未报道西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺具有抗结肠癌作用；然而西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺是否具有抗结肠癌作用本领域技术人员是未知的，也是无法预料的。


技术实现要素：

4.鉴于此，本发明首先提供了一种组合物；所述的组合物由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成。研究表明，由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物具有优异的抗结肠癌作用。
5.本发明的详细技术方案如下：
6.本发明首先提供了一种药物组合物，由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成。
7.发明人在研究中发现由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物具有优异的抗结肠癌作用；因此，可以将由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物作为有效成分，用于制备治疗结肠癌的药物。
8.此外，发明人还研究表明，由西贝母碱和/或西贝母碱苷与槐胺组合后对正常细胞的毒性比较小，要小于单独使用西贝母碱或西贝母碱苷或槐胺对正常细胞的毒性。
9.优选地，西贝母碱或西贝母碱苷以及槐胺的重量比为1～10:1～3。
10.进一步优选地，西贝母碱或西贝母碱苷以及槐胺的重量比为3～6:1～2。
11.最优选地，西贝母碱或西贝母碱苷以及槐胺的重量比为5:1。
12.优选地，所述的药物组合物由西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺组成。
13.发明人在进一步研究中惊奇的发现，西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺三者组合后可以产生协同的抗结肠癌作用；其抗结肠癌作用要远远优于西贝母碱或西贝母碱苷或槐胺等单一化合物的抗结肠癌作用。西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺三者组合形成的组合物，其抗结肠癌作用同样远远优于西贝母碱和槐胺组成的组合物，或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物的抗结肠癌作用。西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺中任意二者的组合并未显示有协同抗结肠癌作用；只有将西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺三者组合后才能产生协同抗结肠
癌作用，才能取得更加优异的抗结肠癌作用。
14.优选地，西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺的重量比为2～5:1～3:1～3。
15.最优选地，西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺的重量比为3:2:1。
16.本发明还提供一种上述药物组合物在制备治疗结肠癌的药物中的应用。
17.优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂或注射剂。
18.有益效果：本发明提供了一种全新的组合物，研究表明，由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物具有优异的抗结肠癌作用，并且由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物其对正常细胞的毒性比较小，其要小于单独使用西贝母碱或西贝母碱苷或槐胺对正常细胞的毒性；因此，将由西贝母碱和/或西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物作为有效成分，用于制备治疗结肠癌的药物具有广阔的应用前景。此外，研究还表明，西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺三者组合后可以产生协同的抗结肠癌作用，将西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺三者组合后可以取得更加优异的抗结肠癌作用。
具体实施方式
19.下面将结合实施例对本发明技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
20.将人结肠癌细胞hct 116放入rpmi 1640培养基中进行培养，然后加入到96孔板中，每孔加入量为10
×
103个；接着于37℃含5％co2的培养箱中培养，培养24h之后，贴壁后吸去培养基；然后在实验组中加入0.01～125μg/ml范围内的不同浓度的含待测药物的rpmi 1640培养基；同时设置空白组，空白组中加入含10％胎牛血清的rpmi 1640培养基；实验组和空白组加入含不同药物的rpmi 1640培养基后继续培养48h后，加入4mg/ml的mtt继续培养6h；培养结束后去除上清液，加入150μl的dmso，放置在暗处15min后用酶标仪测试570nm下的吸光值；根据吸光值来计算人结肠癌细胞hct 116的细胞存活率(细胞存活率(％)＝δod
药物处理组
/δod
空白组
×
100)。最后根据剂量效应曲线计算细胞半抑制浓度(ic
50
)，计算结果见表1。
21.其中，实验组1测试的待测药物是西贝母碱，实验组2测试的待测药物是西贝母碱苷，实验组3测试的待测药物是槐胺，实验组4测试的待测药物是由西贝母碱和槐胺重量比5:1组成的组合物，实验组5测试的待测药物是由西贝母碱苷和槐胺重量比5:1组成的组合物，实验组6测试的待测药物是由西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺按重量比为3:2:1组成的组合物。
22.表1.本发明药物组合物抗结肠癌实验结果
23.组别测试药物ic
50
值(μg/ml)实验组1西贝母碱28.2实验组2西贝母碱苷17.5实验组3槐胺68.9实验组4西贝母碱：槐胺＝5:134.6实验组5西贝母碱苷：槐胺＝5:123.1
实验组6西贝母碱：西贝母碱苷：槐胺＝3:2:12.4
24.从表1实验数据中可以看出，西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺均显示出一定的抗结肠癌作用；其中西贝母碱苷对结肠癌细胞的ic
50
值达17.5μg/ml，具有最优异的抗结肠癌作用。由西贝母碱和槐胺组成的组合物，或由西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物，其对结肠癌细胞的ic
50
值分别为34.6μm以及23.1μg/ml；这说明本发明由西贝母碱和槐胺组成的组合物，或由西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物，其具有优异的抗结肠癌作用。
25.从表1实验数据中还可以看出，实验组6中由西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物，其对结肠癌细胞的ic
50
值达2.4μg/ml，远远小于单独的西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺对结肠癌细胞的ic
50
值，具有十分优异的抗结肠癌作用；这说明：将西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺组合后，三者之间可以产生协同抗结肠癌作用，使得制备得到的组合物具有更加优异的抗结肠癌作用。
26.从表1实验数据中还可以看出，实验组4由西贝母碱和槐胺组成的组合物其ic
50
值大于西贝母碱；实验组5由西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物其ic
50
值大于西贝母碱苷；其ic
50
值远远大于实验组6中由西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺组成的组合物；这也说明，西贝母碱和槐胺组合后或西贝母碱苷以及槐胺等二者组合后并不能产生协同抗结肠癌作用；只有将西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺三者组合后才能产生协同抗结肠癌作用；才能取得更加优异的抗结肠癌作用。
27.实施例1药物组合物的制备
28.按5:1的重量比称取西贝母碱以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物片剂。
29.实施例2药物组合物的制备
30.按5:1的重量比称取西贝母碱苷以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物片剂。
31.实施例3药物组合物的制备
32.按3:1的重量比称取西贝母碱苷以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物胶囊剂。
33.实施例4药物组合物的制备
34.按10:3的重量比称取西贝母碱苷以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物注射剂。
35.实施例5药物组合物的制备
36.按3:2:1的重量比称取西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物片剂。
37.实施例6药物组合物的制备
38.按5:1:1的重量比称取西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物片剂。
39.实施例7药物组合物的制备
40.按2:3:1的重量比称取西贝母碱、西贝母碱苷以及槐胺，混合均匀后作为有效成分，然后采用常规方法制成药物片剂。
41.以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范
围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。