肠促胰岛素类似物及其用途的制作方法

技术特征：
1.化合物或其可药用盐，所述化合物包含：其中x2是aib，x6是αmef(2f)，x
10
可以是y或4pal，x
13
可以是l或αmel，x
16
是orn，x
17
是任何具有可供缀合的官能团的氨基酸，并且所述官能团缀合到c
16-c
22
脂肪酸部分上，x
20
可以是4pal、iva或αmel，x
21
可以是a或aib，x
24
可以是e或e，x
25
可以是y或αmey，且x
39
可以是e或s（seq id no:5），和其中羧基末端（c末端）氨基酸任选酰胺化。2.权利要求1的化合物，其中在位置x
17
的具有可供缀合的官能团的氨基酸选自c、d、e、k和q。3.权利要求1的化合物，其中在位置x
17
的具有可供缀合的官能团的氨基酸是k。4.权利要求1至3任一项的化合物，其中在位置x
17
的具有可供缀合的官能团的氨基酸和c
16-c
22
脂肪酸部分通过在氨基酸和脂肪酸部分之间的接头缀合。5.权利要求4的化合物，其中所述接头包含1至4个氨基酸。6.权利要求5的化合物，其中所述氨基酸是e或γe。7.权利要求4至6任一项的化合物，其中所述接头进一步包含以下结构：其中m是1至12的任何整数，n是1至12的任何整数，且p是1或2。8.权利要求4至7任一项的化合物，其中所述接头进一步包含1至4个(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)部分。9.权利要求1的化合物，其中x
17
是用下列结构通过缀合到k侧链的ε-氨基上而化学修饰的k：(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)
a-(γe)
b-co-(ch2)
c-co2h,其中a是0、1或2；b是1或2；且c是16至20的整数。10.权利要求9的化合物，其中a是1。11.权利要求9的化合物，其中a是2。12.权利要求9至11任一项的化合物，其中b是1。13.权利要求9至11任一项的化合物，其中b是2。14.权利要求9至13任一项的化合物，其中c是20。15.权利要求1-14任一项的化合物，其中x
10
是y。
16.权利要求1-14任一项的化合物，其中x
10
是4pal。17.权利要求1-16任一项的化合物，其中x
13
是l。18.权利要求1-16任一项的化合物，其中x
13
是αmel。19.权利要求1-18任一项的化合物，其中x
20
是4pal。20.权利要求1-18任一项的化合物，其中x
20
是iva。21.权利要求1-18任一项的化合物，其中x
20
是αmel。22.权利要求1-21任一项的化合物，其中x
21
是a。23.权利要求1-21任一项的化合物，其中x
21
是aib。24.权利要求1-23任一项的化合物，其中x
24
是e。25.权利要求1-23任一项的化合物，其中x
24
是e。26.权利要求1-25任一项的化合物，其中x
25
是y。27.权利要求1-25任一项的化合物，其中x
25
是αmey。28.权利要求1-27任一项的化合物，其中x
39
是e。29.权利要求1-27任一项的化合物，其中x
39
是s。30.具有选自seq id nos:6-11的式的化合物，或其可药用盐。31.治疗选自2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖的疾病的方法，所述方法包括以下步骤：给予需要其的个体有效量的权利要求1至30任一项的化合物。32.治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括以下步骤：给予需要其的个体有效量的权利要求1至30任一项的化合物。33.药物组合物，其包含：权利要求1至30任一项的化合物；和可药用载体、稀释剂或赋形剂。34.权利要求1至30任一项的化合物，其用于治疗选自2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖的疾病。35.权利要求34的化合物，其中所述疾病是2型糖尿病或肥胖。36.权利要求1至30任一项的化合物在制备用于治疗选自2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖的疾病的药物中的用途。37.权利要求36的化合物的用途，其中所述疾病是2型糖尿病或肥胖。38.包含seq id no:6的化合物或其可药用盐。39.包含seq id no:7的化合物或其可药用盐。40.包含seq id no:8的化合物或其可药用盐。41.包含seq id no:9的化合物或其可药用盐。42.包含seq id no:10的化合物或其可药用盐。43.包含seq id no:11的化合物或其可药用盐。

技术总结
提供了在葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）受体的每一种处具有活性的肠促胰岛素类似物。所述肠促胰岛素类似物具有带来在这些受体的每一种处的平衡活性和延长的作用持续时间的结构特征。还提供了治疗疾病如2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖的方法。精性脂肪性肝炎和肥胖的方法。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：伊莱利利公司
技术研发日：2020.12.11
技术公布日：2022/7/22