1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的稳定立即释放片剂和胶囊制剂发明领域[0001]本发明涉及janus激酶3(jak3)抑制剂1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮作为其对甲苯磺酸盐(pf-06651600-15)的稳定立即释放制剂的发现。[0002]发明背景[0003]1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮是选择性的和不可逆的janus激酶3(jak3)抑制剂，其正在被研究用于治疗斑秃、白癫风、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、银屑病和类风湿性关节炎。[0004]使用原料备用片剂(materialsparingtablet)(mst)制剂以两种不同剂量(10和50mg片剂)的pf-06651600-15的口服施用进行临床研究。mst制剂含有在产生具有极少制造问题(包括流动、压制/可加工性、推片力和冲头粘附)的产品方面充分理解的赋形剂，并且可以与这样的药物物质一起使用：其中尚未充分理解关于所述药物的物理、机械和加工特性的知识。但是，发现mst制剂是不稳定的，因为pf-06651600-15容易发生二聚化和寡聚化。此外，还观察到掺合物(blend)和片剂的外观的显著变化，其中样品随时间从白色变为黄色/棕色或表现出强烈的局部颜色变化。差的稳定性属性使得使用冷藏储存和箔包装成为必要。[0005]因此，需要发现包含pf-06651600-15的稳定立即释放片剂或胶囊制剂，其用于施用该化合物以治疗受试者的免疫性、自身免疫性和炎症性障碍。[0006]发明概述[0007]本发明提供了一种包含pf-06651600-15的稳定立即释放制剂，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0008]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者的免疫性、自身免疫性或炎症性障碍的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用稳定立即释放制剂，其包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐，包括对甲苯磺酸盐，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0009]附图简要描述[0010]图1提供了在1周时在70℃/75％相对湿度(rh)与酸(质子供体赋形剂)组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0011]图2提供了在1周时在70℃/75％rh与通过微环境ph排序的赋形剂组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0012]图3提供了在1周时在70℃/75％rh与质子受体赋形剂组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0013]图4提供了在1周后在70℃/75％rh与中性吸湿赋形剂组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0014]图5提供了在1周时在70℃/75％rh与填充剂赋形剂组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0015]图6提供了甘露醇和木糖醇的动态蒸汽吸附(dvs)迹线。[0016]图7提供了在1周时在70℃/75％rh与润滑剂/助流剂赋形剂组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0017]图8提供了在1周时在70℃/75％rh与崩解剂赋形剂组合后pf-06651600-15的稳定性数据。[0018]图9提供了在500ml的0.01mhcl介质和900ml的ph4.5乙酸盐介质中在75rpm，与mst制剂相比从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂的溶出度数据。[0019]图10提供了在加速稳定性评估程序(asap)条件下与mst片剂相比从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂的降解结果。[0020]图11提供了在asap条件下与mst制剂相比从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂的pf-06651600-15的二聚化百分比(顶部)和pf-06651600-15的总降解百分比(底部)。[0021]图12提供了在5℃在敞开皿中在6个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。ac是指二聚体的可接受浓度(0.7％)。16-002785是mst制剂。[0022]图13提供了在25℃/60％rh在敞开皿中在6个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。[0023]图14提供了在30℃/75％rh在敞开皿中在6个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。ac是指二聚体的可接受浓度(0.7％)。[0024]图15提供了在40℃/75％rh在敞开皿中在6个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。ac是指二聚体的可接受浓度(0.7％)。[0025]图16提供了在40℃/75％rh在敞开皿中在6个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的总降解产物的百分比。[0026]图17提供了在5℃在12个月在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。mcc:dcp2:1是指实验性制剂a。mcc:淀粉2:1是指实验性制剂b。mcc:甘露醇2:1是指实验性制剂c。mcc:乳糖2:1是指实验性制剂e。mcc:淀粉 fa是指实验性制剂g。mst是指mst制剂。ac是指可接受标准，其为0.7％。[0027]图18提供了在5℃在12个月在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的总降解产物的百分比。mcc:dcp2:1是指实验性制剂a。mcc:淀粉2:1是指实验性制剂b。mcc:甘露醇2:1是指实验性制剂c。mcc:乳糖2:1是指实验性制剂e。mcc:淀粉 fa是指实验性制剂g。mst是指mst制剂。[0028]图19提供了在25℃/60％rh在敞开皿中在12个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。mcc:dcp2:1是指实验性制剂a。mcc:淀粉2:1是指实验性制剂b。mcc:甘露醇2:1是指实验性制剂c。mcc:乳糖2:1是指实验性制剂e。mcc:淀粉 fa是指实验性制剂g。mst是指mst制剂。ac是指可接受标准，其为0.7％。[0029]图20提供了在30℃/75％rh在敞开皿中在12个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的二聚体的百分比。mcc:dcp2:1是指实验性制剂a。mcc:淀粉2:1是指实验性制剂b。mcc:甘露醇2:1是指实验性制剂c。mcc:乳糖2:1是指实验性制剂e。mcc:淀粉 fa是指实验性制剂g。mst是指mst制剂。ac是指可接受标准，其为0.7％。[0030]图21提供了在25℃/60％rh在敞开皿中在12个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的总降解产物的百分比。mcc:dcp2:1是指实验性制剂a。mcc:淀粉2:1是指实验性制剂b。mcc:甘露醇2:1是指实验性制剂c。mcc:乳糖2:1是指实验性制剂e。mcc:淀粉 fa是指实验性制剂g。mst是指mst制剂。[0031]图22提供了在30℃/75％rh在敞开皿中在12个月阶段中在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中和在mst片剂中检测到的总降解产物的百分比。mcc:dcp2:1是指实验性制剂a。mcc:淀粉2:1是指实验性制剂b。mcc:甘露醇2:1是指实验性制剂c。mcc:乳糖2:1是指实验性制剂e。mcc:淀粉 fa是指实验性制剂g。mst是指mst制剂。[0032]图23提供了在某些asap条件下对实验性制剂c检测到的二聚体(顶图)和总降解产物(底部)的百分比，同时：在羟丙基甲基纤维素(hpmc)胶囊内；单独；和压实(片剂)。50℃/75％rh条件实际上是50℃/68％rh。每种条件从左至右的顺序是单独的掺合物、hpmc包囊的掺合物和压实为片剂的掺合物。[0033]图24提供了乳糖一水合物(fastflo-316；顶部)和无水乳糖(底部)的动态蒸汽吸附(dvs)迹线。[0034]图25提供了在30℃/65％rh在12个月阶段中在实验性制剂h、i、j和k中检测到的二聚体的百分比。掺合物h是由圆形点代表的未研磨的15％w/wapi。掺合物i是由方形点代表的未研磨的40％w/wapi。掺合物j是由三角形点代表的经研磨的15％w/wapi。掺合物k是由菱形点代表的经研磨的40％w/wapi。[0035]图26提供了在30℃/65％rh在12个月中在胶囊中的实验性掺合物h、i、j和k的平均测定值。掺合物h是由方形点代表的未研磨的15％w/wapi。掺合物i是由圆形点代表的未研磨的40％w/wapi。掺合物j是由菱形点代表的经研磨的15％w/wapi。掺合物k是由三角形点代表的经研磨的40％w/wapi。[0036]图27提供了在30℃/65％rh在12个月以后的实验性掺合物h、i、j和k的溶出度数据。掺合物h是由菱形点代表的未研磨的15％w/wapi。掺合物i是由方形点代表的未研磨的40％w/wapi。掺合物j是由圆形点代表的经研磨的15％w/wapi。掺合物k是由三角形点代表的经研磨的40％w/wapi。[0037]图28提供了在实验性掺合物h、i、j和k中的pf-06651600-15的分离等值线图(分别在图(a)、(b)、(c)和(d)中)。[0038]发明详述[0039]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0040]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0041]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0042]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0043]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述第一填充剂是微晶纤维素且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0044]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述第二填充剂是乳糖一水合物且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0045]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述崩解剂是交聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮)且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0046]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮或其药学上可接受的盐、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和助流剂或润滑剂的稳定立即释放制剂，其中所述助流剂或润滑剂d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0060]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约15-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-40％微晶纤维素、约12-40％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0061]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约15-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-40％微晶纤维素、约12-40％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0062]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约15-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-40％微晶纤维素、约12-40％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0063]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约55-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-18％微晶纤维素、约12-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0064]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约55-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-18％微晶纤维素、约12-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0065]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约55-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-18％微晶纤维素、约12-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0066]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约55-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-18％微晶纤维素、约12-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0067]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约14-18％微晶纤维素、约14-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0068]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约14-18％微晶纤维素、约14-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0069]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约14-18％微晶纤维素、约14-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0070]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含约58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约14-18％微晶纤维素、约14-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0071]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0072]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0073]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0074]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0075]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0076]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0077]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0078]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0079]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0080]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0081]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0082]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0083]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0084]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0085]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0086]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0087]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.50微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0088]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.50微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0089]在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯的稳定立即释放片剂制剂，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.50微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.50微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0107]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0108]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0109]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0110]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0111]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0112]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0113]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0114]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0115]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0116]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0117]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0124]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0125]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0126]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0127]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0128]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0144]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0145]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0146]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0147]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0148]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0149]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0150]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0151]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0152]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0153]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0154]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0155]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0156]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0157]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0158]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0159]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0160]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0161]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0162]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0163]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0164]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0165]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0166]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0167]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0168]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0169]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0180]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0181]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0182]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0183]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0184]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0185]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0186]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0187]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0188]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0189]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0190]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0191]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0192]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0193]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0194]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0195]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0196]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0197]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0198]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含47.08-49.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、11.76-13.76mg的微晶纤维素、11.76-13.76mg的乳糖一水合物、1.90-2.90mg的交聚维酮和3.50-4.50mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0199]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0200]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0201]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0202]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0203]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0204]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0222]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0223]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0224]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0225]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0226]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0232]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0233]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0234]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0235]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0236]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0237]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0238]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0239]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0240]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0246]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0247]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0248]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0249]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0250]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0263]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0264]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0265]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0266]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0267]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0273]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0274]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0275]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0276]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0277]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0283]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0284]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0285]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0286]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0287]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0293]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0294]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含79.13-81.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、20.27-22.27mg的微晶纤维素、20.27-22.27mg的乳糖一水合物、3.50-4.50mg的交聚维酮和6.17-7.17mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0295]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0296]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0297]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0303]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0304]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0305]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0306]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0307]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0308]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0309]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0310]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0311]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0312]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0313]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0314]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0315]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0316]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0317]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0318]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0319]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0320]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0321]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0322]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0323]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0324]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0325]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0326]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0327]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0328]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0329]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0330]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0331]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0332]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0333]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0334]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0335]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0336]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0337]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0338]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0339]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0340]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0341]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0342]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0343]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0344]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0345]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0346]在另一个实施方案中，本发明提供了一种稳定立即释放片剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0347]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0348]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0349]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0350]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0351]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0352]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0353]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0354]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0361]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0362]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0363]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0364]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0365]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0366]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0367]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0368]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0369]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0370]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0371]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0372]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0373]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0374]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0375]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0376]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0377]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0378]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0379]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0380]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0381]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0382]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸290微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0383]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0384]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0385]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0386]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0387]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0388]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0389]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0390]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含159.26-161.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、41.54-43.54mg的微晶纤维素、41.54-43.54mg的乳糖一水合物、7.50-8.50mg的交聚维酮和12.83-13.83mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0391]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量。[0392]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-60℃/10-40％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少28天。[0393]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-75％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少6个月。[0394]在另一个实施方案中，本发明提供了一种在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂，其包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0395]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者的免疫性、自身免疫性或炎症性障碍的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用本文描述的稳定立即释放制剂中的任一种。具体地，本文描述的稳定立即释放制剂可以用于治疗斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮。[0396]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含约15-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-40％微晶纤维素、约12-40％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0397]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含约58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约14-18％微晶纤维素、约14-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-8％二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0398]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含约55-67％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、约12-18％微晶纤维素、约12-18％乳糖一水合物、约2-4％交聚维酮和约3-10％二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0399]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含58-62％1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、14-18％微晶纤维素、14-18％乳糖一水合物、2-4％交聚维酮和3-8％二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0400]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用30mg剂量片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含46.08-50.08mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、10.76-14.76mg的微晶纤维素、10.76-14.76mg的乳糖一水合物、1.40-3.40mg的交聚维酮和3.00-5.00mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐是未研磨的，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0401]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用一个或多个30mg剂量胶囊剂，所述胶囊剂包含48.077mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、12.762mg的微晶纤维素、12.762mg的乳糖一水合物、2.400mg的交聚维酮和4.000mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0402]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用50mg剂量片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含78.13-82.13mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、19.27-23.27mg的微晶纤维素、19.27-23.27mg的乳糖一水合物、3.00-5.00mg的交聚维酮和5.67-7.67mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0403]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用一个或多个50mg剂量胶囊剂，所述胶囊剂包含80.128mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、21.269mg的微晶纤维素、21.269mg的乳糖一水合物、4.000mg的交聚维酮和6.667mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0404]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用100mg剂量片剂或胶囊剂，所述片剂或胶囊剂包含158.26-162.26mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、40.54-44.54mg的微晶纤维素、40.54-44.54mg的乳糖一水合物、7.00-9.00mg的交聚维酮和12.33-14.33mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0405]在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的斑秃、白癫风、炎性肠病、肠易激综合征、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、斑块状银屑病、变应性皮炎、化脓性汗腺炎、狼疮肾炎或系统性红斑狼疮的方法，其包含给需要这种治疗的受试者施用一个或多个100mg剂量胶囊剂，所述胶囊剂包含160.256mg的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐、42.539mg的微晶纤维素、42.539mg的乳糖一水合物、8.000mg的交聚维酮和13.333mg的二山嵛酸甘油酯，其中所述1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐具有颗粒尺寸300.5微米d[v,0.9]，且其中所述制剂在0-30℃/10-65％相对湿度下具有0.7％w/w或更少的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体和1.2％w/w或更少的总降解产物量至少1年。[0406]本文中使用的术语“约”是指±2.5。[0407]本文中使用的术语“可接受的标准”是指，二聚体的可接受量为0.7％w/w且总降解产物的可接受量为1.2％w/w，其中总降解物形成包括二聚体的量。[0408]本文中使用的术语“原料备用片剂制剂”或“mst制剂”或“mst片剂”或“批次16-002785”或“16-002785”是指用于ii期研究的片剂或制剂，其包含：16.05％pf-06651600-15(10.00％活性剂的量)；53.30％微晶纤维素；26.65％磷酸二钙，3.00％淀粉羟乙酸钠(explotab)；和1.00％硬脂酸镁。100mgmst片剂包含：16.051mgpf-06651600-15(10mgapi)；53.299mg微晶纤维素；26.650mg磷酸二钙，3.000mg淀粉羟乙酸钠(explotab)；0.500mg颗粒内(intra-granular)硬脂酸镁；和0.500mg颗粒外(extra-granular)硬脂酸镁。500mgmst片剂包含：80.257mgpf-06651600-15(50mgapi)；266.543mg微晶纤维素；133.200mg磷酸二钙，15.000mg淀粉羟乙酸钠(explotab)；2.500mg颗粒内硬脂酸镁；和2.500mg颗粒外硬脂酸镁。[0409]本文中使用的术语“pf-06651600”或“活性剂”或“活性药学试剂”或“api”或“药物产品”是指1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮，并包括任何药学上可接受的结晶或无定形形式，包括水合物、溶剂化物、共晶、盐和它们的组合。按照在wo2015/083028和thorarensen等人,j.med.chem.2017,60,1971-1993(两个文件通过引用整体并入本文)中公开的实验程序可以制备某些形式。[0410]本文中使用的术语“pf-06651600-15”是指具有结构的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐，并包括任何药学上可接受的结晶或无定形形式，包括水合物、溶剂化物、共晶和它们的组合。按照在本文中和在ussn62/748628和pct/ib2019/058940(两个文件通过引用整体并入本文)中描述的实验程序，可以制备1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐的某些形式。在本文描述的制剂中，大约62.4％的盐是活性剂w/wpf-06651600。[0411]本文中使用的术语“pf-06757444”或“二聚体”是指具有结构的1-((2s,5r)-5-((1-(3-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙基)-1h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮。所述二聚体被确定为在mst片剂中的主要降解产物。应当理解，本文中使用的二聚体的定义包括1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的一种或多种二聚体。例如，下面显示的三种结构也是1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二聚体。[0412][0413]具体地，本文中使用的术语“二聚体”包括1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的一种或多种二聚体。[0414]本文中使用的术语“稳定的”或“稳定立即释放制剂”或“稳定立即释放片剂制剂”或“在hpmc胶囊中的稳定立即释放制剂”是指立即释放制剂中二聚体形成的量为0.7％w/w或更少，并且在某些温度、相对湿度和时间段确定的在制剂中形成的总降解产物(包括二聚体)的量为1.2％w/w或更少。例如，本文中使用的措辞“在0-30℃/10-65％相对湿度下，其中形成的二聚体为0.7％或更少且其中形成的总降解产物为1.2％或更少至少1年”是指，在0-30℃/10-65％相对湿度的条件下二聚体形成为0.7％w/w或更少至少1年，且在15-30℃/10-65％相对湿度的条件下降解产物(包括二聚体)的总量为1.2％w/w或更少至少1年。[0415]如在本文中互换使用的，术语“受试者”或“患者”或“个体”表示可以向其应用本发明的方法的人或动物。在某些优选的实施方案中，所述受试者是人。[0416]本文中使用的术语“w/w”是指重量比或重量/重量。[0417]1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐的制备[0418](a)向配备顶置式搅拌器的50mleasymaxtm烧瓶中，加入对甲苯磺酸一水合物(7.01mmol,1.35g)、甲基乙基酮(10.0ml)和水(0.30ml)。将溶液在22℃搅拌5min。通过加料漏斗历时20min缓慢地加入1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(7.01mmol,2.00g)在甲基乙基酮(10.0ml)中的溶液。将浆在22℃搅拌30min。通过加料漏斗历时15min缓慢地加入甲基乙基酮(10.0ml)。将浆在22℃搅拌60min。并然后过滤。将固体用甲基乙基酮(2x3ml)洗涤并在真空烘箱(30℃)中干燥16小时。以82.9％收率得到作为白色沙状粉末的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐(形式1)(5.81mmol,2.66g)。[0419](b)在22℃将对甲苯磺酸一水合物(2.66g,13.8mmol)在甲基乙基酮(7.2ml)中的溶液加入1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(3.60g,12.5mmol)在甲基乙基酮(22.5ml)和水(1.56ml)中的搅拌溶液中。加入pf-06651600-15的晶种(seed)(89mg)，并将混合物在22℃搅拌4小时。然后在1小时的阶段中缓慢地加入甲基乙基酮(48ml)。将浆在22℃搅拌18小时并然后过滤。将滤饼用甲基乙基酮(15ml)洗涤，并然后在真空下在40℃干燥4小时。以86％收率得到作为白色固体的1-((2s,5r)-5-((7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮对甲苯磺酸盐(4.95g,10.8mmol)。[0420]制剂数据[0421]目前的制剂已被证明是不稳定的，其中pf-06651600-15容易在药物产品内发生二聚化和寡聚化。对于掺合物和片剂也观察到了显著的外观变化，其中样品随着时间的推移从白色变为棕色或表现出强烈的局部颜色变化。[0422]启动了赋形剂相容性筛选以确定哪些组分驱动mst制剂的不稳定性，并评价替代赋形剂对pf-06651600-15的化学和物理稳定性的影响。将样品制备成单个二元混合物(即50％赋形剂与50％pf-06651600-15)并在70℃/75％rh(相对湿度)储存1周，此后评估掺合物的颜色变化并进行测定以确定产物杂质。[0423]通过以下步骤在8打兰大小的玻璃瓶中制备样品：(1)称重约1g的赋形剂到8打兰玻璃瓶中；(2)在玻璃瓶中加入约1.6g的pf-06651600-15(约1克活性剂)；和(3)关闭小瓶并在turbula混合器中以约46-49rpm掺合组分10分钟。将样品在70℃/75％rh储存一周。选择这些条件来研究已知会影响mst制剂稳定性的高湿度的影响。重点是样品的外观和降解产物的量(作为总面积的百分比)。[0424]使用mst制剂观察到的降解和颜色变化被认为主要由pf-06651600和对甲苯磺酸的歧化驱动。为了确定pf-06651600-15的歧化是否导致降解，进行了将制剂的ph降低到pf-06651600-15的ph最大值值以下的实验。在有一系列酸或质子供体的存在下，用pf-06651600-15制备样品。使用质子供体制备的所有pf-06651600-15掺合物在70℃/75％相对湿度储存一周后均显示出高水平的降解产物形成(》80％)(图1)。这还伴随着所有样品的外观从白色粉末到橙色潮解物的显著变化(表1)，表明这些酸具有吸湿性。这些结果提示，pf-06651600-15与混合物中的高酸浓度(低ph微环境)和/或吸湿赋形剂不相容。[0425]为了进一步探索微环境ph对pf-06651600-15降解的影响，将几种赋形剂与pf-06651600-15组合并在70℃/75％rh储存1周(图2和3)。含有接受质子的羧酸根的赋形剂(其ph高于甲苯磺酸盐的ph最大值)(硬脂酸镁、淀粉羟乙酸钠、交联羧甲纤维素钠)诱导二元混合物的外观的明显颜色变化(表1)。此外，这些赋形剂伴有最终样品中降解产物量的升高。在这些赋形剂中存在的羧酸根基团能够接受来自盐的质子，这可能促进歧化。出乎意料的是，也能够接受质子的磷酸氢钙不会诱导显著量的颜色变化或降解。这些结果证实，由赋形剂接触引起的pf-06651600-15的降解是不能预见的，并且还证实单独的赋形剂微环境ph可能无法解释pf-06651600-15的不稳定性。[0426]吸湿赋形剂具有在临界相对湿度以上吸收水分并潮解的能力，这可能促进颜色变化和pf-06651600-15的降解水平的增加(图4)。吸湿赋形剂可以增强歧化速率，并因此增强pf-06651600-15的降解，因为水通过质子转移促进电离的变化。[0427]用一系列填充剂(包括微晶纤维素(avicelph102)、乳糖一水合物、磷酸氢钙和淀粉)研究了pf-06651600-15的稳定性(图5)，它们都没有表现出颜色变化，并且降解产物形成低于1％。甘露醇表现出掺合物的颜色的轻微变化(灰白色到棕色)，但表现出高水平的化学稳定性。尽管生成低水平(《1％)的降解物，但用山梨醇仍观察到显著的局部颜色变化(灰白色至橙色)。木糖醇表现出在整个样品中差的化学稳定性(12％降解)和显著的外观变化(灰白色至黄色)。生成甘露醇和木糖醇的动态蒸汽吸附(dvs)图(图6)，其表明甘露醇具有低的水吸收，而发现木糖醇具有吸湿性，表明水可能有助于pf-06651600-15的降解。[0428]将pf-06651600-15与一系列干粉润滑剂组合(图7)。硬脂酸镁和硬脂酰富马酸钠(pruv)表现出高水平的化学降解，伴有样品外观的显著变化。硬脂酸镁从灰白色变成红色/棕色，且pruv从灰白色变成橙色/棕色。试验的其余润滑剂和助流剂(二山嵛酸甘油酯、硬脂酸、二氧化硅)与pf-06651600-15显示出可接受的化学稳定性，在70c/75％rh储存1周时降解产物形成低于1％。硬脂酸产生了在样品外观上显著的局部变化，二山嵛酸甘油酯表现出轻微的着色(灰白色至浅黄色)，而二氧化硅没有改变颜色。这些结果证实，在mst制剂中使用的硬脂酸镁与pf-06651600-15高度不相容，并因此可能成为药物产品的记录的不稳定性的一个促成因素。二氧化硅似乎是用于pf-06651600-15片剂制剂内的可接受的赋形剂。[0429]当与在mst制剂中使用的辅助崩解的赋形剂(图8)诸如淀粉羟乙酸钠(explotab)组合时，pf-06651600-15的稳定性表现出大于40％的降解物水平，颜色从灰白色变为黄色，并且在外观上是潮解的。交联羧甲纤维素钠(ac-di-sol)在样品中表现出大于3％的降解产物水平，并观察到从灰白色到浅棕色的显著颜色变化。交聚维酮(polyplasdonexl)掺合物表现出化学稳定性(《1％)，粉末轻微变黄。[0430]结果证实，pf-06651600-15与多种赋形剂不相容。具体地，当将pf-06651600-15与酸和含有羧酸根基团的材料(质子受体)组合时观察到高水平的降解，表明在mst制剂中包含的硬脂酸镁和explotab有助于制剂的不稳定性问题。此外，吸湿赋形剂(诸如木糖醇)当与pf-06651600-15组合时会产生高水平的降解产物。被发现可能适合与pf-06651600-15组合的赋形剂包括填充剂微晶纤维素(mcc)、乳糖、磷酸二钙(dcp)、甘露醇和淀粉；润滑剂/助流剂二山嵛酸甘油酯和二氧化硅；和崩解剂交聚维酮。[0431]表1在70℃/75％相对湿度储存1周后pf-06651600-15的外观[0432][0433][0434]基于赋形剂相容性筛选的结果，将以下赋形剂用于与pf-06651600-15以各种组合配制立即释放实验性50mg片剂：微晶纤维素(avicelph102)；无水磷酸氢钙(a-tab)；预胶化玉米淀粉(淀粉1500)；甘露醇(perlitol200sd)；无水乳糖；交聚维酮(polyplasdonexl)；二山嵛酸甘油酯(compritol888ato)；胶体二氧化硅(aerosil200)；和富马酸。富马酸不是赋形剂相容性研究的一部分，但被鉴定为一种非吸湿性酸化剂，其可以通过降低制剂的ph来提高产品稳定性。如表2所述，制备的制剂含有10％w/w活性剂pf-06651600-15、2:1比例的微晶纤维素和第二填充剂、5％w/w崩解剂(交聚维酮)和2％w/w润滑剂(二氧化硅或二山嵛酸甘油酯)。[0435]通过以下步骤制备表2中的所有掺合物：[0436]1.将组分以下述顺序加入适当大小的容器中：[0437]微晶纤维素(填充剂1)[0438]pf-06651600-15[0439]填充剂2(甘露醇,乳糖或淀粉)[0440]交聚维酮(如果需要的话)[0441]2.将该批次使用turbula混合器在46rpm掺合5分钟[0442]3.使用813微米筛目(micromesh)通过comill筛选掺合物[0443]4.将得到的批次使用turbula混合器在46rpm掺合5分钟[0444]5.穿过800微米筛(micronsieve)筛选润滑剂并加入该批次中。[0445]6.将该批次使用turbula混合器在46rpm掺合2分钟[0446]除了用二氧化硅代替二山嵛酸甘油酯以确定对两种不同润滑剂的加工的影响以外，制剂f是制剂a的重复。[0447]除了在掺合过程的步骤1结束时添加2％w/w富马酸以确定该赋形剂作为潜在稳定剂的用途以外，制剂g是制剂b的重复。[0448]表2实验性片剂制剂a-g[0449][0450]使用korschxp1压片机在以下条件下制备片剂以生成片剂：圆形10mm直径srcb-型模具；目标片剂重量：500mg±4％；和目标片剂破碎强度10kp。每批次生产150片，以提供关于片剂物理性能(重量、直径、厚度和破碎强度)的信息，并为药物产品稳定性、溶出试验和固态稳定性提供样品。在整个运行过程中对3-4个片剂进行了片剂测量以确保产品的一致性。[0451]在korschxp1上压制掺合物期间，观察了流动性、可加工性(压制容易度)和冲头粘附。推片力值直接取自通过korsch进行的测量(表3)。[0452]这些观察显示，可以少量使用二氧化硅来帮助流动，但由于所记录的高推片力二氧化硅不可被用作润滑剂。此外，在制剂a中较高水平的二氧化硅会影响掺合物的密度，从而导致在批次a中观察到的压制和可加工性问题，这是该制剂的低堆密度的结果。二山嵛酸甘油酯而不是sio2的包含降低了推片力。在研究的四种替代填充剂(dcp、淀粉、甘露醇和乳糖)中，观察到甘露醇掺合物表现出差流动性(在漏斗内)并且具有最大水平的冲头粘附。[0453]表3实验性片剂制剂a-g的压制过程观察的总结[0454][0455]评估批次a、b、c、e和g在0.01mhcl介质中的崩解以确定片剂中崩解剂的量是否合适，以及在不存在崩解剂的情况下，片剂是否在可接受的时间内崩解。对批次a、b、c、e和g获得的崩解结果进行了总结，并与表4中的当前制剂进行了对比。所有批次均在不到30秒内崩解，类似于mst制剂。崩解剂在批次c和e中的缺乏对片剂的崩解时间没有任何不利影响。[0456]表4与mst制剂相比实验性片剂制剂a、b、c、e和g的崩解时间[0457][0458]评估批次a、b、c、e和g在75rpm在500ml的0.01mhcl介质和900ml的ph4.5乙酸盐介质中的溶出度(图9)。选择第一组条件，因为这是用于监测mst制剂的性能的方法。第二组被选为适合显示批次间区别的替代条件。所有批次均在不到一分钟内崩解，类似于mst制剂。崩解剂在批次c和e中的缺乏对片剂的崩解时间没有任何不利影响。[0459]使用具有紫外检测的高效液相色谱法(hplc-uv)分析在加速稳定性评估程序(asap)条件下评估了化学稳定性。将来自实验批次a、b、c、e和g和来自mst制剂的片剂储存在表5所示的条件下，在每个时间点进行外观和纯度分析。将降解产物的水平(作为总面积的百分比)用于确定pf-06651600-15在制剂中的稳定性。[0460]表5asap条件[0461][0462]*rh是指相对湿度[0463]图10总结了当置于asap条件下时实验批次a、b、c、e和g和mst制剂的结果。在最高相对湿度条件(75％rh)下储存的mst片剂记录了最低的asap值，包括在70℃/75％rh下储存7天和在60℃/75％rh下储存14至28天的mst片剂。用来自实验性制剂的片剂没有观察到这种趋势，因为它们的asap值是在95.0％至105.0％之间的范围内。表6中提供了实验批次相对于5℃对照的asap数值。[0464]表6实验性片剂制剂a、b、c、e和g的asap结果[0465][0466][0467]图11对比了对于从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂和对于mst片剂(经受asap条件)，二聚体的百分比和检测到的总降解产物的百分比。观察到实验性片剂的稳定性的改进，特别是在最高相对湿度(75％rh)下，其中观察到实验性制剂的显著更低的降解水平。[0468]表7提供了从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂所检测到的二聚体和总降解产物的百分比的数值对比，所述片剂在1至28天之间经受asap条件。[0469]表7在asap条件下在1至28天之间实验性片剂a、b、c、e和g的降解结果[0470][0471][0472]图12、13、14和15提供了在敞开皿中分别在5℃、25℃/60％rh、30℃/75％rh和40℃/75％rh下6个月在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂以及mst片剂中检测到的二聚体水平。当在5℃储存时，没有制剂表现出二聚体的任何显著增加。当在25℃/60％rh储存时，对于实验性片剂(a、b、c、e和g)在6个月以后没有观察到二聚体的增加，而在6周以后对于mst片剂二聚体的检测升高到0.7％的可接受标准以上。当在30℃/75％rh储存时，所有批次的二聚体水平都增加，但对于实验性片剂而言仍低于0.7％，而在mst片剂中的二聚体水平在6周以后远高于可接受标准。当在40℃/75％rh储存时，批次a、b、c、e和g直到3个月的二聚体水平遵循与在30℃/75％rh类似的趋势。出乎意料的是，在6个月时，批次a、c和e所检测到的二聚体百分比略有下降。此外，在40℃/75％rh在6个月以后，批次a和e所检测到的降解产物的总百分比下降(图16)。降解的这种随时间减少可能是由于三聚体和/或更高寡聚体的形成。[0473]表8提供了在6周、3个月和6个月时在实验性片剂a、b、c、e和g中和在mst片剂中检测到的二聚体和总降解产物的百分比的数值对比。[0474]表8在6周、3个月和6个月时在实验性片剂a、b、c、e和g中和在mst片剂中检测到的二聚体和总降解产物的百分比[0475][0476][0477]*％总计是指检测到的总降解产物的百分比。[0478]关于外观(表9)，在50℃/75％rh、60℃/40％rh和70℃/10％rh储存28天以后，在从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂中的任一种中没有观察到颜色变化。类似地，在70℃/75％rh储存7天后也没有记录到变化。在80℃/40％rh下7天后，对于实验性片剂a、b、c和e观察到黄色杂色(mottling)，但对于来自批次g(淀粉和富马酸)的片剂没有观察到。来自批次a(dcp填充剂)的片剂在60℃/75％rh下28天后表现出在片剂侧面上的变色。来自批次e(乳糖填充剂)的片剂在70℃/40％rh下28天后表现出杂色的迹象。来自批次g(淀粉和富马酸)的片剂在60℃/75％rh下28天后表现出浅黄色。asap外观结果证实，与mst片剂相比，实验性制剂a、b、c、e和g在颜色变化方面具有改善的行为。[0479]表9在asap条件下在1至28天之间实验性片剂制剂a、b、c、e和g的外观结果[0480][0481][0482]关于在6周、3个月和6个月时的外观，在30℃/75％rh和40℃/75％rh在6周时观察到mst片剂的黄色和棕色斑点。对于从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂，只有批次a当在40℃/75％rh储存3个月(灰白色)和6个月(淡黄色)时表现出颜色变化。表10提供了从实验性制剂a、b、c、e和g制备的片剂和mst片剂的6周、3个月和6个月的外观结果。[0483]表10实验性片剂a、b、c、e和g和mst片剂的6周、3个月和6个月的外观结果[0484][0485][0486]实验性制剂a、b、c、e和g的结果证实，与用于ii期临床研究的mst制剂相比，这些制剂具有改善的稳定性属性。6个月稳定性属性表明，在包括40℃和75％相对湿度在内的所有研究条件下，在实验性制剂中二聚体产物的形成保持在0.7％以下。在外观方面，只有含有磷酸二钙(dcp)的片剂表现出任何颜色变化，这可能是由于dcp作为质子受体，尽管与从本研究中排除的质子受体赋形剂相比相对较弱。[0487]尽管实验性制剂表现出改善的稳定性，但仍需要进一步研究，因为每种制剂在立即释放片剂的生产方面都有优点和缺点。由于在6个月储存期内观察到变色，dcp的使用不被认为有利。甘露醇虽然可能产生最稳定的掺合物，但在操作、加工和冲头粘附方面表现出最大的可观察到的挑战。含淀粉的掺合物更容易加工，但存在关于这种特定赋形剂的批次间变异性的担忧。乳糖似乎相对容易加工，并被认为是基于dcp的片剂制剂的替代品，但是，对于乳糖不耐受的受试者而言，存在关于这种赋形剂的应用的担忧。从仅片剂制剂的角度来看，优选的顺序被确定为乳糖、淀粉和甘露醇。[0488]关于润滑剂或流动剂(flowagent)的应用，与含有二氧化硅的样品相比，二山嵛酸甘油酯降低了推片力，这支持二山嵛酸甘油酯作为合适润滑剂的应用。但是，整体流动观察提示，二山嵛酸甘油酯对片剂硬度和冲头粘附产生不利影响。显然需要进一步研究来研究制剂组成(例如填充剂比率)的影响，以及可能添加低水平的二氧化硅(≤0.5％)作为流动剂的影响。[0489]崩解剂交聚维酮在制剂中的添加似乎不会影响产品的崩解、溶出度或稳定性。尽管如此，在制剂中包括的崩解剂的最适量仍需进一步研究。[0490]研究富马酸以确定非吸湿性酸化剂的包含是否增强药物产品的稳定性。结果似乎证实，该材料的添加对实验性片剂的稳定性没有影响。片剂稳定是由于富马酸的添加还是由于质子受体赋形剂的缺失需要进一步实验。[0491]虽然实验性制剂的稳定性结果支持立即释放片剂药物产品对于pf-06651600-15而言是可行的认识，但仍需要研究几个领域以将制剂从概念推进到临床和商业产品。具体地，需要进一步开发以开发优化的制剂和稳健的制造工艺。研究仅检查了直接压片，并且这些有限的观察表明，当前的掺合物在流动和冲头粘附方面都具有问题。润滑剂和崩解剂水平、填充剂比例和pf-06651600-15含量都需要进一步研究。此外，需要探索掺合、滚压和压制条件以了解产品加工对制剂的影响。[0492]此外，需要薄膜包衣研究来证明该额外步骤是否会对pf-06651600-15片剂的稳定性产生负面影响。先前的结果证实，mst片剂的水性包衣会诱导pf-06651600-15的降解。需要使用具有水性和溶剂包衣的稳定片剂制剂进行额外实验以确定薄膜包衣片剂对于pf-06651600-15产品开发而言是否是可行的选择。如果薄膜包衣研究诱导pf-06651600-15的不稳定性，那么需要使用乳糖、淀粉和甘露醇制剂的进一步研究以确定包囊产品是否稳定。[0493]总之，pf-06651600-15的实验性制剂证实，使用相容的赋形剂，与mst片剂相比改进的立即释放片剂似乎是可能的。但是，需要进一步的研究来确定这些制剂在6个月后是否稳定以及这些制剂是否可为进一步制造工艺修改，所述工艺包括粉末流动、干法制粒/滚压、片剂薄膜包衣和包囊。[0494]在下述条件5℃、25℃/60％rh和30℃/75％下在敞开皿中，相对于从mst制剂制备的50mg片剂，对从实验性制剂a、b、c、e和g制备的50mg片剂进行了12个月稳定性研究。所有片剂在5℃保持低于二聚体和总降解产物检测的0.7％的可接受标准12个月(图17和18)。关于二聚体形成，研究结果表明，在25℃/60％rh(图19)和30℃/75％(图20)的条件下，在敞开皿中在12个月以后，所有实验性片剂保持低于0.7％的可接受标准。实验性片剂在二聚体产生方面表现出相似的曲线，而从制剂a衍生出的含有dcp的片剂在两种条件下产生最高量的二聚体。在两种条件下，mst片剂在两个月内超过了二聚体检测的0.7％的可接受标准。关于检测到的总降解产物的百分比，在25℃/60％rh(图21)和30℃/75％(图22)的条件下，在敞开皿中在12个月阶段中，所有实验性片剂再次保持低于0.7％的可接受标准。此外，实验性片剂b、c、e和g表现出相似的总降解产物曲线，而来自制剂a的片剂在两种条件下表现出线性上升趋势，在30℃/75％rh条件下在12个月达到0.48％(表11)。对于两种条件，mst片剂超过了在2个月内检测到的0.7％总降解产物的可接受标准。[0495]表11在12个月以后关于实验性片剂a、b、c、e和g和mst片剂检测到的二聚体和总降解产物的百分比[0496][0497]本文公开的实验性片剂的降解结果证实，在所研究的大多数条件下在3个月(表8)、6个月(表8)、12个月(表11)，和在asap条件下(表7和图11)，从制剂c(表2)衍生出的片剂产生了最低量的降解产物。但是，掺合物c在流动和冲头粘附方面的制造特性较差(表3)。[0498]因此，研究了包囊在羟丙基甲基纤维素(hpmc)胶囊中的实验性制剂c与片剂和粉末掺合物相比的稳定性，其中粉末掺合物没有压制成片剂也没有被包囊。目的是评价粉末掺合物和hpmc胶囊壳之间是否可以实现pf-06651600-15相容性，以便减轻由于差的粉末掺合物加工特性而可能出现的任何片剂生产问题。pf-06651600-15在hpmc包囊后的稳定性是不可预测的，部分原因是从胶囊浸出的甲醛和/或甲酸对产品稳定性可能具有的潜在有害作用。[0499]给hpmc胶囊(vcapsplus,大小0,白色/不透明)各自填充250mg的实验性制剂c(25mgapi剂量)，这是可以包含在该胶囊尺寸内的最大掺合物量。打开胶囊后，在asap条件下评估化学稳定性，并将含有掺合物的下半部分直立放置在玻璃瓶中以使掺合物与环境条件平衡，同时保持与胶囊壳接触。由于hpmc壳的特性，在该研究中没有评估更苛刻的asap条件，即70℃/75％rh和80℃/40％。[0500]关于包囊的实验性掺合物c的外观，在任何样品中均未观察到整体或局部颜色变化。[0501]二聚体和总降解产物结果(表12)证实，含有2:1比例的甘露醇和微晶纤维素以及2％二山嵛酸甘油酯的10％w/w活性剂掺合物表现出与0号hpmc胶囊的可接受相容性。与相当的片剂相比，包囊的产品表现出改善的加速稳定性属性，但稳定性低于单独的掺合物(图23和表13和14)。[0502]表12在asap条件下对包囊在hpmc胶囊中的实验性掺合物c检测到的二聚体和总降解产物的百分比[0503][0504][0505]表13在实验性掺合物c中检测到的二聚体的百分比：单独；hpmc包囊；和压实(片剂)[0506][0507]表14在实验性掺合物c中检测到的总降解产物的百分比：单独；hpmc包囊；和压实(片剂)[0508][0509][0510]关于作为从hpmc胶囊中浸出的潜在杂质的甲醛和甲酸，分别在每种杂质存在下对pf-06651600-15进行了降解实验。对于在40℃保持3天后的甲醛，主要降解产物的形成水平为约80％。产物的质谱分析与向pf-06651600-15添加-ch2o一致。在甲酸存在下在40℃保持3天后，总降解产物的水平达到24％。在asap条件下储存的胶囊样品的分析期间，未检测到与甲醛和甲酸一起产生的降解产物。[0511]hpmc胶囊降解结果提示，包囊的pf-06651600-15药物产品是可接受的。但是，实验性制剂c在0号胶囊中仅实现了250mg或40mg的pf-06651600-15(25mg活性剂)的填充重量。相比之下，在先前临床研究中使用的更高剂量mst片剂含有略高于80mg的pf-06651600-15(50mgapi)。因此，需要进一步的研究来评估在适当大小的胶囊中是否可能增加药物载荷以获得更高的api剂量，或者掺合比率的优化是否可以提高流动性和堆积密度从而允许含有50mgapi的hpmc胶囊剂的商业生产。[0512]对填充剂赋形剂的制造特性的综述表明，无水乳糖具有与甘露醇相似的特性，但是乳糖具有更好的流动特性(表3)。还注意到与无水乳糖掺合的实验性制剂e的稳定性结果。掺合物e的稳定性略低于含有甘露醇的掺合物c，但是，对于大多数试验条件，掺合物e低于0.7％二聚体形成的可接受限度(表7和8)。由于担忧水对pf-06651600-15降解的影响，在掺合物e中使用无水乳糖而不是乳糖一水合物。为了进一步探索乳糖一水合物的吸湿特性，生成了无水乳糖和乳糖一水合物的动态蒸汽吸附(dvs)迹线(图24)。两者的结果相似，因为在90％rh的湿度下质量增加不到2％。乳糖一水合物增加约0.55％且无水乳糖增加约1.1％。dvs结果表明，在pf-06651600-15制剂中，无水乳糖或乳糖一水合物可以是可接受的填充剂赋形剂。[0513]由于在生产立即释放片剂中的加工和稳定性担忧，提出了一种包囊制剂作为商业药物产品开发的途径，目标胶囊剂剂量范围为10-100mg。将掺合物c用于hpmc包囊研究，且具有差的流动性，导致低胶囊填充率并因此导致低活性药物剂量。因此，使用四种新的实验性制剂h、i、j和k开始研究，它们含有：乳糖一水合物作为第二填充剂；更高量的pf-06651600-15；和不同的颗粒尺寸以确定药物载荷和api颗粒尺寸对制剂h、i、j和k的物理特性的影响(表15和16)。[0514]表15实验性掺合物h、i、j和k细节[0515][0516]表16实验性掺合物h、i、j和k组合物[0517][0518][0519]*15.3％活性药学试剂(api)，即pf-06651600[0520]40.9％活性药学试剂(api)，即pf-06651600[0521]使用掺合物、筛选掺合物方法制备实验性掺合物h、i、j和k。将微晶纤维素、pf-06651600-15、乳糖一水合物、交聚维酮和二山嵛酸甘油酯加入合适的掺合容器中并在约46rpm掺合10分钟。将掺合物穿过安装了813微米筛网(micronscreen)的co-mil进行筛选，并然后在约46rpm掺合10分钟。[0522]使用dottbonpaceincap胶囊填充机评估四种掺合物填充到0号胶囊壳中的适合性。使用的填充参数描述于表17。计算填充重量以使用15％掺合物生产50mg胶囊剂和从40％掺合物生产100mg胶囊剂。[0523]表17实验性掺合物h、i、j和k的胶囊填充参数[0524][0525][0526]*0号hpmc胶囊(vcapsplus)。[0527]0号明胶胶囊。[0528]使用激光衍射确定实验性掺合物h、i、j和k的颗粒尺寸分布，并将结果列出在表18中。[0529]表18实验性掺合物h、i、j和k的颗粒尺寸结果[0530][0531]通过剪切力(流动函数系数)、粉末可压制性(卡氏指数)和粉末穿过盘中的孔自由下落的能力(flowdex)来测量掺合物流动值。在表19中列出的测量流动值证实，更大的颗粒尺寸分布(即更大的d[v,0.1]、d[v,0.5]和d[v,0.9]值)具有更好的测量流量值。未研磨的掺合物h和i具有最大的颗粒和优秀的测量流量值。经研磨的掺合物j和k具有最小的颗粒和可接受的至好的测量流量值。[0532]表19实验性掺合物h、i、j和k的测量流动值的对比[0533][0534][0535]关于稳定性，所有实验性掺合物h、i、j和k在30℃/65％rh在12个月阶段中在外观方面表现出好稳定性(表20)。全部保持白色至灰白色粉末，没有发生潮解。观察到胶囊粉末被松散压实，并且粉末塞(powderplug)在微小力下容易破碎。[0536]表20实验性掺合物h、i、j和k在12个月中的稳定性外观[0537][0538][0539]图25提供了当在30℃和65％相对湿度储存时在12个月阶段中在实验性掺合物h、i、j和k中检测到的二聚体浓度。所有包囊的掺合物维持低于0.7％的最大可接受限度的二聚体含量水平。经研磨的掺合物j和k产生的二聚体浓度高于未研磨的掺合物h和i，从而提示，颗粒尺寸在这些掺合物中产生的二聚体的量中起作用。具体地，具有未研磨的40％api的掺合物i比具有经研磨的40％api的掺合物k更稳定。[0540]表21提供了实验性掺合物h、i、j和k在asap条件下在8周时检测到的二聚体和总降解产物的百分比。数据与在30℃/65％rh在1年中获得的结果一致(图25)。当在制剂掺合物h和i中使用较大的api颗粒尺寸时，观察到较低水平的降解产物形成。相反，在掺合物j和k中使用的较小颗粒尺寸会产生较高量的降解物。具体地，在明胶胶囊中含有经研磨的较小颗粒尺寸和较低产物载荷15％w/wpf-06651600-15的掺合物j是最不稳定的掺合物。[0541]表21在asap条件下在8周时实验性掺合物h、i、j和k的降解结果[0542][0543][0544]图26提供了当在30℃和65％相对湿度储存时在12个月阶段中实验性掺合物h、i、j和k的平均测定值(％标签声明(labelclaim))。尽管在此阶段中有一些细微变化，所有四种掺合物的含量都维持与在初始时间点记录的含量相似(±2％以内)。在12个月阶段中为任何掺合物记录的测定量没有减少。[0545]表22提供了在asap条件下掺合物h、i、j和k所产生的数值(％标签声明)。[0546]表22实验性包囊制剂h、i、j和k的asap结果[0547][0548][0549]图27提供了在30℃/65％相对湿度在1年后实验性掺合物h、i、j和k的溶出度数据的对比。所有掺合物在30分钟以后表现出大于80％溶出度。将以15％w/w活性剂浓度使用经研磨的pf-06651600-15制备的掺合物放入明胶胶囊，而不是用于包囊其余批次的hpmc壳。这可以解释在溶出度试验的前5分钟记录的差异，因为hpmc胶囊的破裂存在延迟，这反过来又阻止pf-06651600-15的释放，从而导致掺合物h、i和k在溶出度试验的前5分钟中记录的0％溶出度。[0550]图28提供了实验性掺合物h、i、j和k的分离等值线图。这些图提供了在整个掺合物中pf-06651600-15浓度的视觉解释。结果表明，尽管在掺合物中存在热点，但无论pf-06651600-15颗粒尺寸如何，40％w/w活性剂掺合物i和k都不太容易发生分离。15％w/w活性剂掺合物h和j在掺合物之间表现出更大的pf-06651600-15浓度变化。[0551]总之，实验性制剂h、i、j和k表现出可接受的稳定性，如每种掺合物产生的降解物的外观和量所示。关于颗粒尺寸，pf-06651600-15的颗粒尺寸的增加导致二聚体和总降解产物形成的减少，并且还改善了掺合物制造性能。关于产物载荷，药物载荷的增加减少了粉末分离。因此，本文公开的数据支持包含微晶纤维素、乳糖一水合物、聚乙烯吡咯烷酮(交聚维酮)和二山嵛酸甘油酯的商业制剂，其具有较大的pf-06651600-15颗粒尺寸和包囊在hpmc胶囊中的较高百分比的pf-06651600-15载荷。[0552]为了确认所提出的商业制剂的可行性，分别制备两批次掺合物i(未研磨)和两批次掺合物k(经研磨)并包囊在0号hpmc胶囊中(表23)。[0553]表23重新制备的掺合物i和掺合物k细节[0554][0555][0556]*40％w/wapi[0557]然后对掺合物进行降解研究以确定在表24中描述的条件和时间点下检测到的二聚体和总降解产物的百分比。[0558]表24为重新制备的掺合物i和k检测到的二聚体和总产物降解物的百分比[0559][0560]掺合物i和k的降解结果证实两种掺合物都是稳定的，并且由未研磨的较大pf-06651600-15颗粒组成的掺合物i比由经研磨的较小pf-06651600-15颗粒组成的掺合物k更稳定。因此，基于本文所述的结果，为30mg、50mg和100mg剂量的在hpmc胶囊中的pf-06651600假定立即释放商业制剂，其包含：约60.10％pf-06651600-15(37.50％活性剂的量)；约15.95％微晶纤维素；约15.95％乳糖一水合物；约3.00％交聚维酮和约5.00％二山嵛酸甘油酯。[0561]如下制备含有30mg、50mg和100mg剂量的pf-06651600-15的立即释放胶囊剂：在适当大小的掺合容器中组合60.10％pf-06651600-15、15.95％微晶纤维素(avicelph102)、15.95％乳糖一水合物(fastflo316)、3.00％交聚维酮a型(polyplasdonexl)和5.00％二山嵛酸甘油酯(compritol888ato，植物来源)，并使用turbula混合器在30rpm掺合10分钟(300转)。使用圆形转子型以约1000rpm的速度穿过安装了约0.9mm孔(032r)筛网的锥形磨机(conemill)过滤掺合物，并然后使用turbula混合器在30rpm掺合10分钟(300转)。将80.00mg的掺合物使用dosator盘包囊机填充进4号羟丙甲纤维素胶囊中，以在hpmc胶囊中提供30mg剂量的api(pf-06651600)。将133.333mg的掺合物使用dosator盘包囊机填充进3号羟丙甲纤维素胶囊中，以在hpmc胶囊中提供50mg剂量的api(pf-06651600)。将266.667mg的掺合物使用dosator盘包囊机填充进1号羟丙甲纤维素胶囊中，以在hpmc胶囊中提供100mg剂量的api(pf-06651600)(表25)。[0562]表2530mg、50mg和100mg包囊剂量的api(pf-06651600)的立即释放商业制剂[0563][0564]*4号羟丙甲纤维素胶囊的重量为38mg±3mg。[0565]3号羟丙甲纤维素胶囊的重量为47mg±3mg。[0566]1号羟丙甲纤维素胶囊的重量为76mg±5mg。当前第1页12当前第1页12
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